Colágeno, tipo VII, alfa 1

La cadena alfa-1(VII) del colágeno es una proteína que en humanos está codificada por el gen COL7A1 . ^{[ 5 ]} Está compuesta por un dominio colagenoso de triple hélice flanqueado por dos dominios no colagenosos, y funciona como una fibrilla de anclaje entre la unión dermoepidérmica en la membrana basal. ^{[ 6 ]} Las mutaciones en COL7A1 causan todos los tipos de epidermólisis bullosa distrófica , y las mutaciones exactas varían según el tipo o subtipo específico. ^{[ 7 ]} Se ha demostrado que las interacciones entre el dominio NC-1 del colágeno VII y varias otras proteínas, incluyendo la laminina-5 y el colágeno IV , contribuyen en gran medida a la estabilidad general de la membrana basal . ^{[ 6 ] [ 8 ]}

El colágeno tipo VII está compuesto por tres dominios principales en el siguiente orden: un dominio no colagenoso, abreviado NC-1; un dominio colagenoso; y un segundo dominio no colagenoso, NC-2. ^{[ 6 ]} El dominio NC-1 tiene una proteína de la matriz del cartílago (CMP), nueve subdominios similares a la fibronectina III (FNIII) y un subdominio similar al factor de von Willebrand A (VWFA1); un segmento notable en el dominio NC-2 es análogo a una molécula inhibidora de la proteasa de Kunitz . ^{[ 9 ]}

Este gen codifica la cadena alfa del colágeno tipo VII. La fibrilla de colágeno tipo VII, compuesta por tres cadenas alfa idénticas , se localiza en la zona basal debajo del epitelio escamoso estratificado. Funciona como una fibrilla de anclaje entre el epitelio externo y el estroma subyacente. Las mutaciones en este gen se asocian con todas las formas de epidermólisis bullosa distrófica . ^{[ 10 ]} Sin embargo, en ausencia de mutaciones, una respuesta autoinmune contra el colágeno tipo VII puede dar lugar a una forma adquirida de esta enfermedad denominada epidermólisis bullosa adquirida . ^{[ 11 ]}

El colágeno tipo VII también se encuentra en la retina ; se desconoce su función en este órgano. ^{[ 12 ]}

COL7A1 se localiza en el brazo corto del cromosoma 3 humano , en la región cromosómica denominada 3p21.31. El gen tiene un tamaño aproximado de 31 000 pares de bases y se caracteriza por la extrema fragmentación de su secuencia codificante en 118 exones . ^{[ 13 ] [ 14 ]} COL7A1 se transcribe en un ARNm de 9 287 bases. ^{[ 15 ]} En la piel, la proteína colágeno tipo VII es sintetizada por queratinocitos y fibroblastos dérmicos . ^{[ 16 ]}

El símbolo del gen ortólogo en el ratón es Col7a1.

La enfermedad hereditaria, epidermólisis bullosa distrófica , es causada por mutaciones recesivas o dominantes en COL7A1. ^{[ 17 ]} La epidermólisis bullosa distrófica recesiva, el tipo más grave de epidermólisis bullosa, tiene dos subtipos, generalizado intermedio y generalizado grave, que se han vinculado a diferentes mutaciones en el gen COL7A1. ^{[ 7 ] [ 9 ]} La epidermólisis bullosa distrófica recesiva, generalizado intermedio, es causada principalmente por mutaciones de sentido erróneo , en marco y en el sitio de empalme en un alelo . El subtipo generalizado grave puede ser causado por codones de terminación prematura en ambos alelos. Estas mutaciones causan poca o ninguna expresión de colágeno VII, que se manifiesta principalmente como ampollas generalizadas en la piel y las membranas mucosas. ^{[ 7 ]} Estas ampollas también pueden conducir a varias otras complicaciones, como abrasiones oculares, estenosis esofágica, deformidad de manos y pies y carcinoma de células escamosas , entre otras. ^{[ 7 ] [ 9 ]}

La epidermólisis bullosa distrófica dominante suele estar causada por mutaciones de sentido erróneo, especialmente sustituciones de glicina en el dominio colagenoso. ^{[ 7 ] [ 9 ]} Los síntomas de la epidermólisis bullosa distrófica dominante son menos graves que los de los tipos recesivos, con ampollas leves y pérdida de uñas. ^{[ 7 ] [ 9 ]}

La epidermólisis ampollosa adquirida implica una reacción autoinmune a esta forma de colágeno. ^{[ 18 ]}

Beremagene geperpavec (Vyjuvek) es una terapia génica indicada para el tratamiento de heridas en personas con epidermólisis bullosa distrófica con mutaciones en el gen de la cadena alfa 1 del colágeno tipo VII (COL7A1). ^{[ 19 ] [ 20 ]}

El colágeno tipo VII, alfa 1 forma una red compleja con varias otras proteínas en la membrana basal . ^{[ 6 ]} Se ha demostrado que interactúa con la laminina 5 ^{[ 21 ]} y la fibronectina , así como con el colágeno IV , uniéndose a estas proteínas en el dominio NC-1. ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 8 ]} Se cree que la estabilidad de la membrana basal y la unión dermoepidérmica se debe a estas interacciones. ^{[ 6 ] [ 24 ]}

• Colágeno

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre epidermólisis ampollosa distrófica