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Articulo de referencia

UBE2Z

La enzima conjugadora de ubiquitina E2 Z (UBE2Z) , también conocida como enzima E2 específica de UBA6 1 (USE1), es una enzima que en humanos está codificada por el gen UBE2Z en ...

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La enzima conjugadora de ubiquitina E2 Z (UBE2Z) , también conocida como enzima E2 específica de UBA6 1 (USE1), es una enzima que en humanos está codificada por el gen UBE2Z en el cromosoma 17. [ 5 ] [ 6 ] Se expresa de forma ubicua en muchos tejidos y tipos celulares. [ 7 ] UBE2Z es una enzima conjugadora de ubiquitina E2 y participa en el segundo paso de la ubiquitinación de proteínas durante la proteólisis . [ 8 ] Un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) reveló que el gen UBE2Z está asociado con la enfermedad renal crónica . [ 9 ] El gen UBE2Z también contiene uno de los 27 SNP asociados con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias . [ 10 ]

Estructura

Gene

El gen UBE2Z se encuentra en el cromosoma 17, en la banda 17q21.32, y contiene 7 exones . [ 5 ] Este gen produce 2 isoformas mediante empalme alternativo . [ 11 ] El ADNc de UBE2Z tiene una longitud de 3054 pares de bases . [ 12 ]

Proteína

Esta proteína pertenece a la familia de enzimas conjugadoras de ubiquitina y es una de las enzimas E2. [ 11 ] UBE2Z abarca 246 aminoácidos , 150 de los cuales codifican un dominio E2 de enzima conjugadora de ubiquitina (dominio UBC) conservado de 16–18 kDa , ubicado en el extremo N-terminal de la enzima y responsable de su función catalítica . Este dominio UBC tiene una estructura de lámina β relativamente inflexible con hélices flanqueantes y contiene un residuo de cisteína altamente conservado , Cys80, que funciona como sitio activo para la formación del éster tiólico con la ubiquitina. UBE2Z también contiene una extensión C-terminal , que se sugiere que participa en la unión al sustrato , característica de una enzima conjugadora de ubiquitina E2 de clase II. [ 12 ]

Función

El gen UBE2Z se expresa de forma ubicua en los tejidos humanos, y su expresión es relativamente alta en la placenta , el páncreas , el bazo y los testículos . Cabe destacar que su expresión en los tejidos cancerosos es mucho mayor que en los tejidos normales relevantes, especialmente en el cáncer de riñón, ganglio linfático, colon y ovario. [ 12 ] Como miembro E2 de la familia de enzimas conjugadoras de ubiquitina , UBE2Z participa principalmente en el segundo paso de la ubiquitinación de proteínas , que es un componente principal de la maquinaria de degradación de proteínas. [ 8 ] Específicamente, UBE2Z recibe ubiquitina (Ub) de la enzima activadora de ubiquitina (E1), media la transferencia de Ub de E2 al sustrato, directa o indirectamente con la ayuda de la enzima ligasa (E3), que interactúa con el sustrato y el complejo E2-Ub. UBE2Z solo puede ser cargado por Ub o FAT10 de UBA6 en lugar de UBA1, lo que lo distingue de otras E2. [ 13 ] [ 14 ]

Importancia clínica

Un estudio sobre variantes genéticas que regulan el metabolismo lipídico y determinan la susceptibilidad a la dislipidemia en individuos japoneses reveló que UBE2Z, junto con ZPR1 e Interleucina-6R, podrían ser loci importantes para la hipertrigliceridemia. [ 15 ] Además, en un GWAS entre 2247 individuos japoneses, se investigaron 29 polimorfismos previamente identificados como loci de susceptibilidad para la enfermedad de las arterias coronarias para identificar una correlación de estos loci con la enfermedad renal crónica. [ 9 ] Este metaanálisis de GWAS reveló mediante una prueba de chi-cuadrado que rs46522 en el gen UBE2Z estaba significativamente relacionado con la enfermedad renal crónica. [ 9 ]

Marcador clínico

Un estudio de puntuación de riesgo genético multilocus basado en una combinación de 27 loci, incluido el gen UBE2Z, identificó individuos con mayor riesgo de eventos de enfermedad coronaria incidentes y recurrentes, así como un mayor beneficio clínico de la terapia con estatinas. El estudio se basó en un estudio de cohorte comunitario (el estudio Malmö Diet and Cancer) y cuatro ensayos controlados aleatorizados adicionales de cohortes de prevención primaria (JUPITER y ASCOT) y cohortes de prevención secundaria (CARE y PROVE IT-TIMI 22). [ 10 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000159202 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000014349 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ " Enzima conjugadora de ubiquitina UBE2Z E2 Z [ Homo sapiens (humano) ] - Gen - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 10 de octubre de 2016 .
  6. ↑ Bialas J, Groettrup M, Aichem A (1 de enero de 2015). "La conjugación de la enzima activadora de ubiquitina UBE1 con el modificador similar a la ubiquitina FAT10 la dirige a la degradación proteasomal" . PLOS ONE . 10 (3) e0120329. Bibcode : 2015PLoSO..1020329B . doi : 10.1371/journal.pone.0120329 . PMC 4359146. PMID 25768649 .  
  7. ↑ "BioGPS - tu sistema de portal genético" . biogps.org . Consultado el 10 de octubre de 2016 .
  8. ^ Baarends WM, Roest HP, Grootegoed JA (mayo de 1999). "El sistema de ubiquitina en la gametogénesis". Endocrinología Molecular y Celular . 151 ( 1– 2): 5– 16. doi : 10.1016/s0303-7207(99)00060-x . PMID 10411315 . S2CID 8632308 .  
  9. ^ Horibe H , Fujimaki T, Oguri M, Kato K, Matsuoka R, Abe S, Tokoro F, Arai M, Noda T, Watanabe S, Yamada Y (abril de 2015). "Asociación de un polimorfismo del gen del receptor de interleucina 6 con enfermedad renal crónica en japoneses". Nefrología . 20 (4): 273–8.doi : 10.1111 / nep.12381 . PMID 25524550 . S2CID 11292241 .  
  10. 1 2 Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (junio de 2015). "Riesgo genético, eventos de enfermedad coronaria y el beneficio clínico de la terapia con estatinas: un análisis de ensayos de prevención primaria y secundaria" . Lancet . 385 (9984): 2264–71 . doi : 10.1016/S0140-6736(14 ) 61730-X . PMC 4608367. PMID 25748612 .  
  11. ^ " UBE2Z - Enzima conjugadora de ubiquitina E2 Z - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína UBE2Z" . UniProt . Consultado el 10 de octubre de 2016 .
  12. 1 2 3 Gu X, Zhao F, Zheng M, Fei X, Chen X, Huang S, Xie Y, Mao Y (septiembre de 2007). "Clonación y caracterización de un gen que codifica la presunta enzima conjugadora de ubiquitina humana E2Z (UBE2Z)". Molecular Biology Reports . 34 (3): 183– 8. doi : 10.1007/s11033-006-9033-7 . PMID 17160626. S2CID 27210618 .  
  13. ↑ Jin J, Li X, Gygi SP, Harper JW (junio de 2007). "Los sistemas de activación dual E1 para la ubiquitina regulan diferencialmente la carga de la enzima E2". Nature . 447 ( 7148): 1135–8 . Bibcode : 2007Natur.447.1135J . doi : 10.1038/nature05902 . PMID 17597759. S2CID 4337767 .  
  14. ↑ Aichem A, Pelzer C, Lukasiak S, Kalveram B, Sheppard PW, Rani N, Schmidtke G, Groettrup M (4 de mayo de 2010). "USE1 es una enzima conjugadora biespecífica para ubiquitina y FAT10, que FAT10 se auto-silita en cis" . Nature Communications . 1 (2) 13. Bibcode : 2010NatCo...1...13A . doi : 10.1038/ncomms1012 . PMID 20975683 . 
  15. ^ Abe S, Tokoro F, Matsuoka R, Arai M, Noda T, Watanabe S, Horibe H, Fujimaki T, Oguri M, Kato K, Minatoguchi S, Yamada Y (octubre de 2015). «Asociación de variantes genéticas con dislipidemia» . Informes de Medicina Molecular . 12 (4): 5429– 36. doi : 10.3892/mmr.2015.4081 . PMID 26238946 . 

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