Ueli Schibler

Ueli Schibler (nacido el 16 de junio de 1947) ^[2] es un biólogo, cronobiólogo y profesor de la Universidad de Ginebra suizo . Su investigación ha contribuido significativamente al campo de la cronobiología y a la comprensión de los relojes circadianos en el cuerpo. Varios de sus estudios han demostrado pruebas sólidas de la existencia de relojes circadianos robustos y autosostenibles en los tejidos periféricos. ^[3]

Schibler ha estudiado la biología molecular de las expresiones genéticas y la cronobiología desde su descubrimiento fortuito de una proteína que se expresa de forma circadiana marcada. Actualmente también es editor de varias revistas académicas, como PLoS Biology , EMBOReports y Journal of Biological Rhythms.

Ueli Schibler nació en 1947 en Olten , una pequeña ciudad de Suiza. Su padre era un escultor que fabricaba monumentos y su madre ayudaba a gestionar el negocio familiar. En 1972, Ueli Schibler se casó con Monika Schibler, a quien conoció a los 19 años, y tuvo un hijo y una hija. Su hijo nació en Filadelfia en 1977 cuando Ueli era un posdoctorado en el Fox Chase Cancer Center, mientras que su hija nació en 1979, un año después de que se mudaran de nuevo a Suiza. Actualmente, Ueli Schibler reside en Suiza y trabaja en la Universidad de Ginebra como profesor en el Departamento de Biología Molecular . Monika y Ueli Schibler son ahora abuelos y tienen tres nietos.

Durante cinco años, de 1967 a 1972, Schibler estudió biología , bioquímica y química en la Universidad de Berna , aproximadamente a setenta kilómetros de su ciudad natal de Olten . Al graduarse, recibió un diploma en biología. Posteriormente, continuó su educación allí, y finalmente recibió su diploma de doctorado con honores latinos en 1975 por su trabajo sobre el ARN ribosómico en el contexto de la evolución de los vertebrados . ^[2] Luego obtuvo una beca postdoctoral de la Fundación Nacional de Ciencias de Suiza y trabajó en el laboratorio de Robert Perry, quien estuvo basado en el Centro de Cáncer Fox Chase en Filadelfia durante dos años. En 1978, se convirtió en líder de grupo junior en el Instituto Suizo de Investigación Experimental del Cáncer . En 1981, fue ascendido a la categoría de líder de grupo con titularidad, donde permaneció durante tres años. Finalmente, en 1984, obtuvo una cátedra completa en el Departamento de Biología Molecular de la Universidad de Ginebra , donde reside actualmente. ^[4]

Schibler se vio empujado al mundo de la cronobiología por un descubrimiento fortuito. Mientras examinaban la transcripción del gen de la albúmina sérica en el hígado, descubrieron una proteína de unión al ADN ( DBP ) para el promotor de la albúmina que resultó ser rítmica en su expresión. Si bien inicialmente pensaron que el mecanismo subyacente era la secreción rítmica de hormonas , quedó claro que la expresión rítmica de la DBP estaba impulsada por osciladores autónomos de las células que son sincronizados por el reloj maestro en el núcleo supraquiasmático (SCN). Schibler y sus colegas siguieron esta línea de investigación en el campo de la cronobiología. ^[5]

Un sistema de sincronización con relojes circadianos está estrechamente relacionado con todos los comportamientos de los mamíferos. Schibler está realizando actualmente investigaciones sobre cómo funciona el reloj biológico. Schibler, junto con su equipo de investigación en la Universidad de Ginebra, ha desarrollado una técnica llamada "Screening de PROMoter de Repetición en Tándem Sintético (STAR-PROM)" que puede ayudar a identificar factores de transcripción y sus funciones en células periféricas para averiguar cómo la expresión génica circadiana se rige rítmicamente con mecanismos reguladores en células cultivadas . ^[6]

Mientras trabajaba en el Departamento de Biología Molecular de la Universidad de Ginebra, el equipo de investigación de Schibler se topó inesperadamente con DBP , una proteína reguladora de la transcripción cuya expresión se encontró que era robustamente circadiana en el hígado. Este descubrimiento impulsó a Schibler y su equipo a investigar más a fondo el papel de los relojes circadianos en el tejido periférico. ^[2]

En un estudio de 1998, Schibler y su equipo publicaron un artículo que proporcionaba pruebas sólidas de la existencia de relojes circadianos en el tejido periférico de los mamíferos. ^[3] El estudio demostró que los " fibroblastos de rata inmortalizados ", congelados en un cultivo celular durante 25 años, todavía eran capaces de expresar ritmos circadianos fuertes. Después de un choque sérico inicial, tanto los fibroblastos de rata-1 como las células de hepatoma H35 demostraron una expresión cíclica de ARNm de los genes del reloj rper1 y rper2 , y Rev-Erbα , y los genes controlados por el reloj Tef y Dbp , con un período de casi 24 horas y una relación de fase que imitaba estrechamente las observadas en células de hígado de rata in vivo . ^[7]

En un estudio de 2004 que proporcionó más evidencia de la existencia de osciladores autónomos y autosostenidos en el tejido periférico, ^[8] Schibler y sus colegas encontraron evidencia de interacción entre el reloj circadiano y el momento de la división celular. Los registros de células individuales revelaron cómo la expresión génica circadiana en fibroblastos persiste durante la división celular , y cómo la división celular puede cambiar la fase del ciclo circadiano de las células en división. ^[9] Debido al papel central de las proteínas Period (PER) y Cryptochrome (CRY) en el ciclo de retroalimentación negativa del reloj circadiano, Schibler y sus colegas postularon que la concentración del complejo PER-CRY es el probable determinante de la fase del reloj. ^[10] Cuando se graficó la frecuencia de la división celular contra el tiempo circadiano, esto produjo una distribución altamente no aleatoria, lo que sugiere un mecanismo de activación de la mitosis por el reloj circadiano ^[9]

Schibler y sus colegas también han estudiado los mecanismos por los cuales los osciladores periféricos se sincronizan dentro del cuerpo. En 2000, realizaron experimentos sobre los efectos de un tiempo de alimentación restringido en ratones y observaron que la fase de los osciladores periféricos, pero no la del SCN , se adaptaba gradualmente a los ritmos impuestos de alimentación-ayuno en una semana o dos. ^[11] Estos resultados mostraron que el tiempo de alimentación funciona como un potente Zeitgeber para las células periféricas, pero no para el SCN. Schibler y sus colegas postularon que el SCN puede sincronizar los relojes periféricos simplemente imponiendo ciclos de descanso-actividad, que a su vez impulsan los ciclos de alimentación-ayuno. Sin embargo, mientras tanto descubrieron vías adicionales involucradas en el restablecimiento de la fase de los relojes periféricos, como la señalización por hormonas glucocorticoides , ^[12] la temperatura corporal, ^[13] y la dinámica de la actina . ^[14]

En 2002, Schibler y sus colegas identificaron el receptor huérfano nuclear REV-ERBα como el principal regulador de la expresión del gen circadiano Bmal1 tanto en el SCN como en los tejidos periféricos. BMAL-1, como heterodímero con CLOCK, activa la transcripción de los componentes de la rama negativa que codifican las proteínas represoras PER y CRY . Juntos, el bucle de retroalimentación de la rama positiva y sus efectos sobre la rama negativa producen los ritmos circadianos de los mamíferos en la expresión del gen clock. REV-ERBα y su parálogo REV-ERBβ son los vínculos moleculares entre estos dos bucles de retroalimentación. ^{[15] [16]}

• Profesor de la Universidad de Ginebra (desde 1984)
• ”chercheur établi“, Instituto Suizo para la Investigación Experimental del Cáncer en Epalinges ( ISREC ), Suiza (1981–1984)
• ”chercheur associé”, Instituto Suizo para la Investigación Experimental del Cáncer en Epalinges ( ISREC ), Suiza (1978–1981)
• Científico visitante en el laboratorio del Dr. RP Perry (1977-1978)
• Becario postdoctoral, laboratorio del Dr. RP Perry, Instituto de Investigación del Cáncer, Centro Fox Chase, Filadelfia (1975-1976)

• 2007:

1. Conferencia Werner Heisenberg, Academia de Ciencias de Baviera y Fundación CF von Siemens, Múnich, Alemania
2. Conferencia EMBO, 15.ª Conferencia P450, Bled, Eslovenia
3. Conferencia plenaria, IX Congreso Europeo de Endocrinología, Budapest, Hungría
4. Conferencia plenaria, reunión del IPSEN: La evolución de la biología del crecimiento y el metabolismo, Lisboa, Portugal

• 2008: Conferencia Pittendrigh Aschoff, 8.ª reunión de la Sociedad para la Investigación de Ritmos Biológicos, Sandestin, EE. UU.
• 2009: Coloquio sobre ciencias de la vida, Instituto Weizmann, Rehovot, Israel
• 2010:

1. Conferencia sobre Mendel en la Abadía Agustiniana de Brno (República Checa)
2. Conferencia universitaria, UT Southwestern Medical Center, Dallas, EE. UU.

• 2011:

1. Discurso inaugural en la conferencia EMBO sobre receptores nucleares, Sitges, España
2. Conferencia plenaria, 10º Congreso Mundial Anual de la Organización del Proteoma Humano, Ginebra, Suiza
3. Conferencia plenaria, XII Congreso de la Sociedad Europea de Ritmos Biológicos, Oxford, Reino Unido
4. Conferencia Karl-Friedrich Bonhoeffer, Instituto Max Planck de Química Biofísica, Alemania

• 2012:

1. Conferencia Internacional Kjeldgaard sobre Biología Molecular, Universidad de Aarhus, Dinamarca
2. Conferencia plenaria, 14ème Reunión Commune des Sociétés Francophones de Néphrologie et de Dialyse, Ginebra
3. Conferencia plenaria, 4º Congreso de la Academia Europea de Sociedades Pediátricas (EAPS), Estambul, Turquía
4. Conferencia plenaria, reunión anual de SGED-SSED, Berna
5. Conferencia sobre el Premio Aschoff-Honma, Sapporo, Japón

• 2013:

1. Conferencia plenaria, Congreso Internacional de Endocrinología Comparada, Barcelona, ​​España
2. Conferencia plenaria, XIII Congreso de la Sociedad Europea de Ritmos Biológicos, Múnich, Alemania

• 2014:

1. Elegido profesor distinguido Richard M. Furlaud de 2013, Universidad Rockefeller, Nueva York, EE.UU. (Conferencia celebrada el 14 de febrero de 2014)
2. Conferencia Honoraria de Servier en la Ceremonia Inaugural del Congreso Mundial de Osteoporosis, Artrosis y Enfermedades Musculoesqueléticas, Sevilla, España

• Balsalobre, A.; Damiola, F.; Schibler, U. (1998). "Un shock sérico induce la expresión génica circadiana en células de cultivo de tejidos de mamíferos". Cell . 93 (6): 929–937. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81199-X . PMID  9635423.[1][2][3]
• McGinnis, W.; Levine, MS; Hafen, E.; Kuroiwa, A.; Gehring, WJ (1984). "Una secuencia de ADN conservada en genes homeóticos de los complejos Antennapedia y bithorax de Drosophila". Nature . 308 (5958): 428–33. Bibcode :1984Natur.308..428M. doi :10.1038/308428a0. PMID  6323992.(el periódico homeobox )
• Han, Kyuhyung; Levine, Michael S.; Manley, James L. (1989). "Activación sinérgica y represión de la transcripción por las proteínas homeobox de Drosophila". Cell . 56 (4): 573–83. doi :10.1016/0092-8674(89)90580-1. PMID  2563673.
• Small, S; Blair, A; Levine, M (1992). "Regulación de la franja 2 omitida en el embrión de Drosophila". The EMBO Journal . 11 (11): 4047–57. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05498.x. PMC  556915 . PMID  1327756.
• Arora, K; Levine, MS; O'Connor, MB (1994). "El gen de tornillo codifica un miembro expresado de forma ubicua de la familia TGF-beta, necesario para la especificación del destino de las células dorsales en el embrión de Drosophila". Genes & Development . 8 (21): 2588–601. doi : 10.1101/gad.8.21.2588 . PMID  7958918.
• Gachón, Federico; Fonjallaz, Philippe; Damiola, Francesca; Gos, Pascal; Kodama, Tohru; Zakány, Joszef; Duboulé, Denis; Pequeño, Brice; Tafti, Mehdi; Schibler, Ueli (2004). "La pérdida de factores de transcripción circadianos PAR bZip produce epilepsia". Genes y desarrollo . 18 (12): 1397-1412. doi :10.1101/gad.301404. PMC  423191 . PMID  423191.

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