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Upadacitinib

Upadacitinib , vendido bajo la marca Rinvoq , es un medicamento utilizado para el tratamiento de la artritis reumatoide , la artritis psoriásica , la dermatitis atópica , la col...

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Upadacitinib , vendido bajo la marca Rinvoq , es un medicamento utilizado para el tratamiento de la artritis reumatoide , la artritis psoriásica , la dermatitis atópica , la colitis ulcerosa , la enfermedad de Crohn , la espondilitis anquilosante y la espondiloartritis axial . [10] [ 11] Upadacitinib es un inhibidor de la quinasa Janus (JAK) que actúa bloqueando la acción de las enzimas llamadas quinasas Janus . [10] [14] [11] Estas enzimas participan en el establecimiento de procesos que conducen a la inflamación, y el bloqueo de su efecto controla la inflamación en las articulaciones. [11]

Los efectos secundarios comunes incluyen infecciones del tracto respiratorio superior (resfriado común, infecciones sinusales), náuseas, tos y fiebre. [10] [11]

Upadacitinib fue aprobado para uso médico tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea en 2019. [11] [14] [15] [16]

Usos médicos

Upadacitinib está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, la dermatitis atópica, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn, la espondilitis anquilosante y la espondiloartritis axial. [10]

Upadacitinib está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa moderada a grave en adultos que no han respondido adecuadamente o que son intolerantes a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME). [11] Upadacitinib puede utilizarse como monoterapia o en combinación con metotrexato . [10] [11]

Upadacitinib fue aprobado en enero de 2022 por la FDA para el tratamiento de adultos y niños de doce años o más con dermatitis atópica refractaria al tratamiento de moderada a grave. [10] [17]

Upadacitinib fue aprobado en marzo de 2022 por la FDA para el tratamiento de adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave que no respondieron al tratamiento con medicamentos anti-TNF (por ejemplo, infliximab ). [18]

Upadacitinib fue aprobado en febrero de 2023 por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) para tratar a adultos con enfermedad de Crohn de actividad moderada a grave . [19] [20]

En abril de 2023, upadacitinib fue aprobado en la UE para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de actividad moderada a grave en adultos. [21] [22] [23]

En mayo de 2023, la FDA aprobó upadacitinib para el tratamiento de adultos con enfermedad de Crohn moderada a gravemente activa que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más bloqueadores del TNF. [10] [24] [25]

Contraindicaciones

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exige que una advertencia en recuadro para tofacitinib, baricitinib y upadacitinib incluya información sobre los riesgos de eventos cardíacos graves, cáncer, coágulos sanguíneos y muerte. [26] [27]

El medicamento está contraindicado en personas con tuberculosis activa y otras infecciones graves, insuficiencia hepática grave ( puntuación Child-Pugh  C) y durante el embarazo. [12] [28]

Interacciones

Las sustancias que inhiben fuertemente la enzima hepática CYP3A4 , como ketoconazol , itraconazol o claritromicina , aumentan las concentraciones de upadacitinib en el cuerpo. En un estudio, el ketoconazol aumentó su AUC en un 75%. Por el contrario, las sustancias que inducen fuertemente la CYP3A4 reducen las concentraciones de upadacitinib. Por ejemplo, la rifampicina redujo el AUC en un 60% en un estudio. [12] [28]

El upadacitinib parece ser un inductor débil del CYP3A4, ya que reduce las concentraciones de otros sustratos de esta enzima (como el AUC del midazolam en un 26%). No tiene efecto sobre los sustratos del CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 o CYP2D6 . [12] [28]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes incluyen infecciones del tracto respiratorio superior , como resfriado común e infecciones de los senos nasales, náuseas , tos y fiebre. [10] [11]

Farmacología

Mecanismo de acción

Las quinasas Janus (JAK) son una familia de tirosina quinasas citoplasmáticas cuya función es transducir señales mediadas por citoquinas a través de la vía JAK-STAT . Hay cuatro subtipos de JAK, cada uno de los cuales tiene responsabilidades de receptor superpuestas. Los inhibidores de esta familia de enzimas ( jakinibs ) han demostrado eficacia en el tratamiento de ciertas enfermedades inflamatorias y autoinmunes como la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn . Sin embargo, la primera generación de estos medicamentos, tofacitinib y ruxolitinib , carecía de selectividad de subtipo, afectando a JAK1/JAK3 y JAK1/JAK2 respectivamente. Esto ha llevado a efectos secundarios limitantes de la dosis en esta clase de medicamentos por lo demás prometedora. [29] [30] Upadacitinib es un inhibidor de la quinasa Janus de segunda generación que es selectivo para el subtipo JAK1 de esta enzima sobre los subtipos JAK2 (74 veces), JAK3 (58 veces) y tirosina quinasa 2. [31]

Farmacocinética

Después de la ingesta oral, upadacitinib alcanza concentraciones más altas en el plasma sanguíneo después de dos a cuatro horas. Una comida rica en grasas no tiene ningún efecto clínicamente relevante sobre su reabsorción. Las condiciones de estado estacionario se alcanzan después de cuatro días; la acumulación es mínima. No hay un efecto de primer paso significativo . Cuando está en el torrente sanguíneo, el 52% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . Se metaboliza principalmente por CYP3A4, y posiblemente en menor medida por CYP2D6. La vía más importante consiste en la oxidación a un ácido carboxílico y la posterior glucuronidación , produciendo un metabolito llamado M4. Sin embargo, el 79% del fármaco circula en forma de upadacitinib en sí, y solo el 13% como M4. Otros metabolitos solo están presentes en pequeñas fracciones. Ninguno es farmacológicamente activo . [12] [28]

El fármaco se excreta principalmente en forma de sustancia original, de la cual el 38% se encuentra en las heces y el 24% en la orina. La semivida terminal media es de 9 a 14 horas. [12] [28]

Historia

Upadacitinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2019. [15] [14]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el upadacitinib basándose en la evidencia de cinco ensayos clínicos (ensayo 1/NCT02706873, ensayo 2/NCT02706951, ensayo 3/NCT02675426, ensayo 4/NCT02629159, ensayo 5/NCT02706847) de 3141 participantes con artritis reumatoide (AR) activa. [14] Los ensayos se llevaron a cabo en Australia, Nueva Zelanda, Israel, Sudáfrica, Asia, América del Norte, Central y del Sur y Europa. [14]

Cinco ensayos establecieron los beneficios y efectos secundarios del upadacitinib. [14] Los ensayos incluyeron a participantes con AR activa moderada a grave en quienes los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad no funcionaron bien o no pudieron ser tolerados. [14] Todos los participantes tenían al menos seis articulaciones dolorosas y seis hinchadas, y niveles elevados de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP). [14] La hsCRP es una sustancia producida por el cuerpo para protegerse de las enfermedades. [14] Los ensayos duraron hasta 5 años. [14]

En el ensayo 1 se inscribieron participantes que nunca habían recibido tratamiento con metotrexato . [14] Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir una de dos dosis de upadacitinib o metotrexato diariamente durante 24 semanas. [14] Ni el sujeto ni los proveedores de atención médica sabían qué medicamento se les estaba administrando hasta después de este período de tratamiento de 24 semanas. [14]

En el ensayo 2 se inscribieron participantes en quienes el metotrexato no funcionó bien. [14] Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir una de dos dosis de upadacitinib diariamente por vía oral o continuar con su dosis habitual de metotrexato durante 14 semanas. [14] En la semana 14, los participantes que fueron asignados a metotrexato recibieron upadacitinib por vía oral diariamente. [14] Ni el sujeto ni los proveedores de atención médica sabían qué medicamento se les estaba administrando. [14]

En el ensayo 3 se inscribieron participantes en quienes los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad no funcionaron bien. [14] Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir una de dos dosis de upadacitinib o placebo diariamente por vía oral además de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad durante 12 semanas. [14] En la semana 12, los participantes que recibieron placebo fueron reasignados a upadacitinib diariamente. [14] Ni el sujeto ni los proveedores de atención médica sabían qué medicamento se les estaba administrando. [14]

En el ensayo 4 se incluyeron participantes en quienes el metotrexato no funcionó bien. [14] Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir upadacitinib o placebo diariamente por vía oral además de metotrexato durante 14 semanas. [14] Los participantes que recibieron placebo y que no tuvieron una mejoría adecuada de los signos y/o síntomas pudieron ser cambiados a upadacitinib después de la semana 14. [14] En la semana 26, todos los participantes que recibieron placebo fueron cambiados a upadacitinib una vez al día por vía oral. [14] Ni el sujeto ni los proveedores de atención médica sabían qué medicamento se les estaba administrando. [14]

En el ensayo 5 se incluyeron participantes en quienes los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad no funcionaron bien o no pudieron tolerarse. [14] Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir una de dos dosis de upadacitinib o placebo diariamente agregadas a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad durante 12 semanas. [14] En la semana 12, los participantes que recibieron placebo fueron reasignados a upadacitinib diariamente. [14]

El beneficio de upadacitinib se midió comparando la proporción de participantes tratados con upadacitinib que lograron una respuesta ACR20 (American College of Rheumatology) 20 en la semana 12 o la semana 14 con la proporción de participantes tratados con MTX o placebo que lograron una respuesta ACR20. [14] La ACR20 es una mejora del 20 % en los signos y síntomas de la AR. [14]

Upadacitinib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2019. [11]

En febrero de 2023, upadacitinib fue aprobado en el Reino Unido para el tratamiento de la enfermedad de Crohn. [19] [20]

En abril de 2023, upadacitinib fue aprobado en la UE para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de actividad moderada a grave en adultos. [21] [22] La aprobación fue para adultos que "tuvieron una respuesta inadecuada, perdieron la respuesta o fueron intolerantes a la terapia convencional o un agente biológico". [32] [33]

La eficacia y seguridad de upadacitinib se evaluaron en dos ensayos de inducción aleatorizados de 857 participantes con enfermedad de Crohn moderada a gravemente activa, CD-1 (NCT03345836) y CD-2 (NCT03345849). [24] Los participantes fueron aleatorizados 2:1 para recibir 45 mg de upadacitinib o placebo una vez al día durante 12 semanas. [24] En la semana 12, una mayor proporción de participantes tratados con 45 mg de upadacitinib, en comparación con placebo, lograron la remisión clínica según el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI), que mide las variables clínicas y de laboratorio que estiman la actividad de la enfermedad en la enfermedad de Crohn. [24] De manera similar, una mayor proporción de participantes tratados con 45 mg de upadacitinib demostraron una mejoría en la inflamación intestinal evaluada por colonoscopia. [24]

Para evaluar el upadacitinib como tratamiento de mantenimiento, el CD-3 (NCT03345823) evaluó a 343 participantes que respondieron a 12 semanas de 45 mg de upadacitinib una vez al día. [24] Los participantes fueron reasignados aleatoriamente para recibir un régimen de mantenimiento de 15 o 30 mg de upadacitinib una vez al día o placebo durante 52 semanas, lo que representa un total de al menos 64 semanas de terapia. [24] En la semana 52, una mayor proporción de participantes tratados con 15 mg o 30 mg de upadacitinib, en comparación con placebo, lograron una remisión clínica según el CDAI y demostraron una mejoría en la inflamación intestinal evaluada mediante colonoscopia. [24]

Ensayos clínicos

La seguridad y eficacia de upadacitinib se evaluaron en múltiples ensayos clínicos: [10]

  • Número de ensayo clínico NCT02706873 para "Un estudio para comparar la monoterapia con upadacitinib (ABT-494) y la monoterapia con metotrexato (MTX) en adultos con artritis reumatoide (AR) que no han tomado metotrexato previamente (SELECT-EARLY)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT02706951 para "Un estudio que compara la monoterapia con upadacitinib (ABT-494) con la monoterapia con metotrexato (MTX) en adultos con artritis reumatoide (AR) que tienen una respuesta inadecuada al MTX (SELECT-MONOTHERAPY)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT02675426 para "Un estudio que compara upadacitinib (ABT-494) con placebo en adultos con artritis reumatoide que reciben una dosis estable de fármacos antirreumáticos sintéticos modificadores de la enfermedad convencionales (csDMARD) que tienen una respuesta inadecuada a los csDMARD solos (SELECT-NEXT)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT02629159 para "Un estudio que compara upadacitinib (ABT-494) con placebo y adalimumab en adultos con artritis reumatoide que reciben una dosis estable de metotrexato y que tienen una respuesta inadecuada al metotrexato (SELECT-COMPARE)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT02706847 para "Un estudio para comparar upadacitinib (ABT-494) con placebo en adultos con artritis reumatoide que reciben dosis estables de fármacos antirreumáticos sintéticos modificadores de la enfermedad convencionales (csDMARD) con una respuesta inadecuada o intolerancia a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (SELECT-BEYOND)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT02819635 para "Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de upadacitinib (ABT-494) para la terapia de inducción y mantenimiento en participantes con colitis ulcerosa (CU) moderada a gravemente activa" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT03104400 para "Un estudio que compara upadacitinib (ABT-494) con placebo y adalimumab en participantes con artritis psoriásica que tienen una respuesta inadecuada a al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD) no biológico (SELECT - PsA 1)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT03104374 para "Un estudio que compara upadacitinib (ABT-494) con placebo en participantes con artritis psoriásica activa que tienen antecedentes de respuesta inadecuada a al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológica (bDMARD) (SELECT - PsA 2)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT03569293 para "Evaluación de upadacitinib en pacientes adolescentes y adultos con dermatitis atópica (eccema) moderada a grave (Measure Up 1)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT03607422 para "Un estudio para evaluar el upadacitinib en adolescentes y adultos con dermatitis atópica moderada a grave (Measure Up 2)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT03568318 para "Un estudio para evaluar upadacitinib en combinación con corticosteroides tópicos en participantes adolescentes y adultos con dermatitis atópica moderada a grave (AD Up)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT03653026 para "Un estudio sobre la eficacia y seguridad de upadacitinib (ABT-494) en participantes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave (U-Accomplish)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT03345836 para "Un estudio sobre la eficacia y seguridad de upadacitinib (ABT-494) en participantes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave que no han respondido adecuadamente o son intolerantes a la terapia biológica" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT03345849 para "Un estudio sobre la eficacia y seguridad de upadacitinib en participantes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave que han respondido de manera inadecuada o son intolerantes a las terapias convencionales y/o biológicas (U-EXCEL)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT03345823 para "Un estudio de mantenimiento y extensión a largo plazo de la eficacia y seguridad de Upadacitinib (ABT-494) en participantes con enfermedad de Crohn que completaron los estudios M14-431 o M14-433" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT03178487 para "Un estudio que evalúa la seguridad y eficacia de upadacitinib en adultos con espondilitis anquilosante activa (SELECT-AXIS 1)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT04169373 para "Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de upadacitinib en adultos con espondiloartritis axial (SELECT-AXIS 2)" en ClinicalTrials.gov

Estudios de fase I

Un estudio de fase I reveló que upadacitinib siguió una disposición biexponencial con una vida media terminal de 6 a 16 horas. [13] No hubo acumulación significativa en el rango de dosis de 3 a 36 mg por día. No se encontró interacción en participantes con artritis reumatoide que tomaron metotrexato . El evento adverso más común fue dolor de cabeza, pero su incidencia fue similar a la de tomar placebo (15,6% para upadacitinib frente a 16,7% para placebo). Una investigación sobre la absorción y el metabolismo encontró que la dosificación después de una comida rica en grasas no tuvo efecto sobre la exposición total al fármaco upadacitinib a lo largo del tiempo ( área bajo la curva o AUC ). [34]

Estudios de fase II

Se iniciaron dos estudios de fase IIb para estudiar la eficacia y seguridad de upadacitinib en participantes con artritis reumatoide y se inició un estudio de fase II en participantes con enfermedad de Crohn.

EQUILIBRIO I

En el primer estudio, se reclutaron 276 participantes con artritis reumatoide que habían experimentado previamente una respuesta inadecuada a la terapia anti-factor de necrosis tumoral (TNF) y que actualmente estaban en una dosis estable de metotrexato. [35] Los participantes fueron aleatorizados para recibir 3, 6, 12 o 18 mg dos veces al día o placebo. El criterio de valoración principal fue una mejora del 20% en los síntomas según los criterios de mejora del Colegio Americano de Reumatología ( ACR20 ). Al finalizar el estudio, se encontró que las tasas de respuesta fueron significativamente más altas en los que recibieron upadacitinib frente a los que recibieron placebo solo (36-42% y 22-26%, respectivamente). Los eventos adversos incluyeron dolor de cabeza, náuseas e infección, pero ninguna infección fue grave.

EQUILIBRIO II

En el segundo estudio de fase IIb, se reclutaron 300 participantes con artritis reumatoide que habían tenido una respuesta inadecuada al metotrexato. [36] Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir 3, 6, 12 o 18 mg dos veces al día o placebo. El criterio de valoración principal fue una mejora del 20% en los síntomas según los criterios de mejora del Colegio Americano de Reumatología (ACR20). Al finalizar el estudio, se encontró que las tasas de respuesta fueron significativamente más altas en los que recibieron upadacitinib en comparación con los que recibieron placebo solo. (62%, 68%, 80%, 64% y 76% para las dosis de 3, 6, 12, 18 y 24 mg, respectivamente) que con placebo (46%). La mejora de los síntomas fue rápida, con cambios significativos en las puntuaciones de la enfermedad en la semana 2. Los eventos adversos fueron leves y la infección fue la más grave. Se produjo un caso de neumonía adquirida en la comunidad con 12 mg.

CELEST

[ necesita actualización ] En este estudio de 16 semanas, se reclutaron 220 participantes con enfermedad de Crohn moderada a gravemente activa. Los participantes también debían haber experimentado una respuesta inadecuada o intolerancia a la inmunoterapia o a los inhibidores del TNF. [37] [38] Los participantes fueron asignados aleatoriamente a terapia con upadacitinib a 3, 6, 12, 24 mg dos veces al día o 24 mg una vez al día durante 16 semanas o placebo, seguido de una terapia de extensión ciega durante 36 semanas. Los criterios de valoración coprincipales fueron la proporción de participantes que alcanzaron la remisión clínica (frecuencia de heces blandas o puntuación diaria de dolor abdominal) en la semana 16 y la remisión endoscópica en la semana 12 o 16. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la respuesta clínica significativa (≥30% de reducción de los síntomas) en la semana 16 y la respuesta endoscópica (≥25% de reducción de los síntomas) en la semana 12 o 16. A las 16 semanas, el 22% de los participantes que tomaron la dosis de 24 mg dos veces al día alcanzaron la remisión endoscópica con upadacitinib en comparación con el 0% de los participantes que tomaron placebo. El 27% de los participantes que tomaron la dosis de 6 mg dos veces al día alcanzaron la remisión clínica en comparación con el 11% de los participantes que tomaron placebo. Los eventos adversos no parecieron estar relacionados con la dosis. Se notificó un único caso de cáncer de piel no melanoma en el grupo de 24 mg dos veces al día.

Estudios de fase III

Abbvie ha planificado un total de seis ensayos de fase III que evaluarán a más de 4.000 participantes con artritis reumatoide moderada a grave. [39] Se planean dos ensayos de fase III para estudiar a participantes con artritis psoriásica y uno en participantes con colitis ulcerosa.

SELECCIONAR-COMPARAR

En SELECT-COMPARE, 1629 participantes con artritis reumatoide moderada a grave y respuesta inadecuada al metotrexato fueron asignados aleatoriamente (2:2:1) a upadacitinib 15 mg una vez al día, placebo o adalimumab 40 mg, con metotrexato de base estable. Los criterios de valoración principales fueron ACR20 y DAS28CRP <2,6 frente a placebo en la semana 12; la inhibición de la progresión radiográfica se evaluó en la semana 26. El estudio fue diseñado y potenciado para probar la no inferioridad y la superioridad de upadacitinib frente a adalimumab clínica y funcionalmente. En la semana 12, se cumplieron ambos criterios de valoración principales para upadacitinib frente a placebo (p≤0,001). El 71 % frente al 36 % alcanzó ACR20 y el 29 % frente al 6 % alcanzó DAS28CRP <2,6. Upadacitinib fue superior a adalimumab para ACR50, DAS28CRP≤3.2, ΔPain y ΔHAQDI. En la semana 26, más participantes con upadacitinib vs placebo o adalimumab lograron baja actividad de la enfermedad o remisión (p≤0.001). La progresión radiográfica fue menor y se observó en menos participantes que recibieron upadacitinib vs placebo (p≤0.001). Hasta la semana 26, los eventos adversos (EA), incluidas las infecciones graves, fueron comparables para upadacitinib y adalimumab. Las proporciones de participantes con EA graves y EA que llevaron a la interrupción fueron más altas para adalimumab; la proporción con herpes zóster y elevaciones de CPK fue más alta para upadacitinib. Se notificaron tres neoplasias malignas, cinco MACE y cuatro muertes, ninguna con upadacitinib. Se notificaron seis eventos tromboembólicos venosos [placebo, uno; upadacitinib, dos; adalimumab, tres]. Upadacitinib fue superior al placebo y al adalimumab para mejorar los signos, síntomas y función física en participantes con AR que recibieron metotrexato de base, e inhibió significativamente la progresión radiográfica frente al placebo, mientras que el perfil de seguridad general fue generalmente similar al adalimumab, excepto por tasas más altas de herpes zóster y elevaciones de CPK en upadacitinib. [40]

SELECCIONAR ELECCIÓN

SELECT-CHOICE fue un ensayo de fase III que comparó upadacitinib y abatacept en 612 personas cuya artritis reumatoide no respondió a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos . Comparó su capacidad para reducir la puntuación de actividad de la enfermedad-28 con la proteína C reactiva (DAS-28 PCR), una medida de la gravedad de la artritis reumatoide que incluye el número de articulaciones dolorosas e hinchadas, el nivel de proteína C reactiva (un marcador de inflamación) y la salud general informada en una escala estandarizada. El ensayo encontró que después de 12 semanas de tratamiento, las personas tratadas con upadacitinib tenían puntuaciones de PCR DAS-28 más bajas y una mayor tasa de remisión. También hubo una mayor tasa de infecciones graves y oportunistas, enzimas hepáticas elevadas y tromboembolia en el grupo de upadacitinib. [41] [42]

Referencias

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