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Alfuzosina

La alfuzosina , comercializada entre otras marcas bajo el nombre de Uroxatral , es un medicamento de la clase de bloqueadores α1 . Se utiliza para tratar la hiperplasia prostáti...

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La alfuzosina , comercializada entre otras marcas bajo el nombre de Uroxatral , es un medicamento de la clase de bloqueadores α1 . Se utiliza para tratar la hiperplasia prostática benigna (HPB). [ 1 ]

Como antagonista del receptor α1 - adrenérgico , actúa relajando los músculos de la próstata y del cuello de la vejiga , facilitando así la micción.

Información clínica

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes son mareos (debido a hipotensión postural ), infección de las vías respiratorias superiores , dolor de cabeza , fatiga y trastornos abdominales. Los efectos secundarios incluyen dolor de estómago , acidez estomacal y congestión nasal . [ 2 ] Los efectos adversos de la alfuzosina son similares a los de la tamsulosina , pero con una tasa de eyaculación retrógrada un 70 % menor . [ 3 ]

Indicaciones de uso

Este medicamento está indicado para el tratamiento de los síntomas asociados a la hiperplasia prostática benigna. No tiene efecto sobre el tamaño de la próstata .

Contraindicaciones

Su administración está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave o hipotensión arterial (presión arterial baja), así como en aquellos que reciben tratamiento con otros bloqueadores alfa. [ 4 ]

Propiedades farmacológicas

Como antagonista , la alfuzosina se une selectivamente a los receptores α1-adrenérgicos postsinápticos , lo que provoca la relajación del músculo liso de la próstata y la uretra. Esto aumenta la uroflujometría y facilita la micción . Su biodisponibilidad es del 64 % y su semivida plasmática es de 4 a 6 horas. La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente a los 90 minutos. [ 4 ]

Química

La alfuzosina contiene un estereocentro , por lo que es quiral , con dos formas enantioméricas , ( R )- y ( S )-alfuzosina. El fármaco se utiliza como racemato , ( RS )-alfuzosina, una mezcla 1:1 de las formas ( R )- y ( S )-. [ 5 ]

Se suministra en forma de sal de hidrocloruro .

Sociedad y cultura

Historia

La alfuzosina fue patentada en 1979 y desarrollada inicialmente como agente antihipertensivo en 1982 por Sanofi-Synthélabo (ahora Sanofi ). [ 6 ] Fue aprobada para uso médico en 1988. [ 7 ] Fue aprobada en los EE. UU. para la hiperplasia prostática benigna en 2003. En 2020, fue el 336.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 700 000 recetas. [ 8 ] [ 9 ]

Nombres de marcas

Se vende bajo las marcas Alfosoft, Uroxatral, [ 10 ] Xatral, Prostetrol, [ 11 ] y Alfural. [ 12 ]

Síntesis

La nitración del veratraldehído (1) produce 6-nitroveratraldehído [20357-25-9] (2). La oxidación del aldehído al ácido, la halogenación con cloruro de tionilo y la formación de amida con amoníaco producen 4,5-dimetoxi-2-nitrobenzamida [4959-60-8] (3). La reducción de Béchamp del grupo nitro produce 2-amino-4,5-dimetoxibenzamida [5004-88-6] (4). La reacción con urea conduce a 6,7-dimetoxiquinazolina-2,4-diona [28888-44-0] (5). La halogenación con cloruro de fosforilo produce 2,4-dicloro-6,7-dimetoxiquinazolina [27631-29-4] (6). El tratamiento con un equivalente de amoníaco produce 4-amino-2-cloro-6,7-dimetoxiquinazolina [23680-84-4] (7).

Síntesis de fármacos químicos de Thieme : [ 13 ] [ 14 ] Patente: [ 15 ] Nueva patente: [ 16 ] Radiomarcado: [ 17 ]

La reacción del ácido 2-tetrahidrofuroico [16874-33-2] (8) con cloroformiato de etilo (9) produce oxolano-2-carboxilato de etoxicarbonilo, PC10997775 (10). El tratamiento del anhídrido mixto con 3-metilaminopropionitrilo [693-05-0] (11) produce N-(2-cianoetil)tetrahidro-N-metil-2-furancarboxamida [72104-44-0] (12). La hidrogenación catalítica produce N-(3-aminopropil)tetrahidro-N-metil-2-furancarboxamida [72104-45-1] (13). La migración del grupo metilo amida a la posición terminal produce N-[3-(metilamino)propil]oxolano-2-carboxamida [81403-67-0] (14). La síntesis convergente entre los dos componentes completó la síntesis de Alfuzosina (15).

Referencias

  1. ↑ Lepor H (agosto de 2016). " Alfabloqueantes para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna" . The Urologic Clinics of North America . 43 (3): 311– 23. doi : 10.1016/j.ucl.2016.04.009 . PMC 2213889. PMID 27476124 .  
  2. ↑ "Alfuzosina" . MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos . 15 de abril de 2016.
  3. ↑ Liu C, Zeng G, Kang R, Wu W, Li J, Chen K, Wan SP (2015). " Eficacia y seguridad de la alfuzosina como terapia médica expulsiva para cálculos ureterales: una revisión sistemática y metaanálisis" . PLOS ONE . 10 (8) e0134589. Bibcode : 2015PLoSO..1034589L . doi : 10.1371/journal.pone.0134589 . PMC 4526635. PMID 26244843 .   Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
  4. ^ Michael C. Truß, Christian G. Stief, Stefan Machtens, Till Wagner , Udo Jonas: Pharmakotherapie in der Urologie. 2., vollständig überarbeitete Auflage. Springer, Heidelberg 2005, ISBN 3-540-23449-7, pág. 302 y siguientes.
  5. ↑ Rote Liste Service GmbH (ed.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Fráncfort del Meno, 2017, Aufl. 57, pág. 159, ISBN 978-3-946057-10-9.
  6. ↑ Entrada sobre la Alfuzosina . en: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, consultado {{{Datum}}}. Error en la plantilla * nombre de parámetro desconocido ( Plantilla:RömppOnline ): " Abruf "
  7. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 455. ISBN  978-3-527-60749-5.
  8. ↑ "Los 300 mejores de 2020" . ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  9. ↑ "Alfuzosina - Estadísticas de uso del fármaco" . ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  10. ↑ "Alfuzosina (vía oral): Descripción y nombres comerciales - Mayo Clinic" . www.mayoclinic.org . Consultado el 21 de septiembre de 2022 .
  11. ↑ "Prostetrol 10mg 30 comprimidos" . royalph.com . Consultado el 21 de septiembre de 2022 .
  12. ↑ «Γαληνός - Φάρμακο - ALFURAL» . www.galinos.gr (en griego) . Consultado el 21 de septiembre de 2022 .
  13. ↑ Cazor, JL; Borg, F.; Dimsdale, M.; Clorhidrato de alfuzosina. Drugs Fut 1986, 11, 10, 821.
  14. ↑ Manoury, Philippe M.; Binet, Jean L.; Dumas, Andre P.; Lefevre-Borg, Francoise; Cavero, Icilio (1986). "Síntesis y actividad antihipertensiva de una serie de derivados de 4-amino-6,7-dimetoxiquinazolina". Journal of Medicinal Chemistry 29 (1): 19–25. doi:10.1021/jm00151a003.
  15. ^ Philippe M. Manoury, US4315007 (1982 a Synthelabo SA); CA, 96, 162737e.
  16. ↑ Keshav Deo, et al. WO2009001369 (a Alembic Ltd.).
  17. ↑ Allen, J. (noviembre de 1983). "Una síntesis de clorhidrato de [14C]alfuzosina". Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals . 20 (11): 1283–1286 . doi : 10.1002/jlcr.2580201109 .