Deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga

La deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga es un trastorno del metabolismo de los ácidos grasos que impide que el cuerpo convierta ciertas grasas en energía, especialmente durante períodos sin alimentos. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

Las personas afectadas por este trastorno tienen niveles inadecuados de una enzima que descompone un grupo de grasas llamadas ácidos grasos de cadena muy larga . ^{[ 2 ]}

Los signos y síntomas pueden incluir: ^{[ 4 ] [ 5 ]}

• hipoglucemia
• letargo
• hepatomegalia
• dolor muscular
• miocardiopatía
• Derrame pericárdico de aparición temprana
• arritmias cardíacas
• vómitos
• Coma
• Muerte
• Rabdomiólisis
• Hipoglucemia hipocetótica

La deficiencia de VLCAD (acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga) está exclusivamente ligada a mutaciones genéticas en el ADN. Un cambio en el gen que codifica la acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD) produce una deficiencia o mal funcionamiento de la enzima VLCAD. ^{[ 6 ]} Esta mutación se produce en el cromosoma 17 y puede alterarse a través de diversas vías. ^{[ 2 ]} Estas pueden incluir mutaciones de cambio de marco de lectura, mutaciones por deleción, mutaciones por inserción y mutaciones de sentido erróneo. Todas ellas provocan que la enzima funcione de forma diferente en las mitocondrias o, en algunos casos, que no funcione en absoluto. ^{[ 2 ]} Debido a esta mutación, los niveles efectivos de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga son bajos o inexistentes en el organismo, lo que da lugar a la serie de síntomas mencionados anteriormente. ^{[ 2 ] [ 6 ]}

Las mutaciones en el gen ACADVL provocan niveles insuficientes de una enzima llamada acil-coenzima A (CoA) deshidrogenasa de cadena muy larga. Sin esta enzima, los ácidos grasos de cadena larga provenientes de los alimentos y las grasas almacenadas en el cuerpo no pueden degradarse ni procesarse. Como resultado, estos ácidos grasos no se convierten en energía, lo que puede dar lugar a los signos y síntomas característicos de este trastorno, como letargo e hipoglucemia. Los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga o ácidos grasos parcialmente degradados pueden acumularse en los tejidos y dañar el corazón, el hígado y los músculos, causando complicaciones más graves.

La deficiencia de VLCAD se caracteriza como un trastorno genético hereditario. Las mutaciones que ocurren en el gen son recesivas, lo que significa que un individuo debe heredar ambos genes mutados recesivos para que la enfermedad se manifieste. ^{[ 2 ]} Existen diversas formas de la enfermedad que pueden manifestarse en la infancia, la adolescencia y la edad adulta. ^{[ 7 ]} Sin embargo, aún se desconoce qué causa que la enfermedad se manifieste en las diferentes etapas de la vida.

Por lo general, los signos y síntomas iniciales de este trastorno aparecen durante la infancia e incluyen niveles bajos de azúcar en sangre ( hipoglucemia ), falta de energía ( letargo ) y debilidad muscular . También existe un alto riesgo de complicaciones como anomalías hepáticas y problemas cardíacos potencialmente mortales . Los síntomas que comienzan más tarde, en la infancia, la adolescencia o la edad adulta tienden a ser más leves y, por lo general, no implican problemas cardíacos. Los episodios de deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga pueden desencadenarse por períodos de ayuno, enfermedad y ejercicio. ^{[ 2 ]}

Es común que los bebés y niños con los tipos tempranos e infantiles de VLCAD presenten episodios de enfermedad conocidos como crisis metabólicas. Algunos de los primeros síntomas de una crisis metabólica son: somnolencia extrema, cambios de comportamiento, irritabilidad y falta de apetito. Otros síntomas de VLCAD en lactantes también pueden presentarse: fiebre , náuseas , diarrea , vómitos e hipoglucemia . La evaluación de la combinación de síntomas puede ayudar a un diagnóstico positivo de VLCAD. ^{[ 8 ]} Dado que los síntomas varían según la edad y el inicio de la enfermedad, se recomienda consultar con un especialista en metabolismo. El diagnóstico se confirma mediante el análisis genético del gen VLCAD. ^{[ 8 ]}

El tratamiento y manejo de la deficiencia de VLCAD implican restricciones dietéticas, así como la implementación de una hidratación adecuada para evitar complicaciones adicionales. La hospitalización por deficiencia de VLCAD puede tratarse con glucosa intravenosa (IV) para la hidratación y alcalinización de la orina y la prevención de la disfunción o insuficiencia renal. ^{[ 9 ]} Se recomienda evitar los períodos de ayuno, las dietas ricas en grasas y la deshidratación para quienes están afectados. Una dieta que consiste en una ingesta baja en grasas y calorías suplementarias es común para el manejo de la deficiencia de VLCAD. Si una crisis metabólica no se trata, un niño con VLCAD puede desarrollar: problemas respiratorios, convulsiones, coma , que en ocasiones puede llevar a la muerte.

El cribado médico puede confirmar la aparición de VLCAD con mayor frecuencia en las etapas neonatal y de la infancia. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes muestran signos de deficiencia de VLCAD durante el período neonatal, una cuarta parte se presenta más tarde en el primer año de vida y el cuarto restante se divide entre manifestaciones en la infancia y la edad adulta. La comorbilidad de cardiomiopatía, arritmias ^{[ 3 ]} y rabdomiólisis es extremadamente común en pacientes menores de 1 año, lo que puede llevar a complicaciones más adelante en la vida . La pérdida de conciencia o las convulsiones pueden ocurrir por hipoglucemia hipocetótica, ^{[ 3 ]} que a menudo es fatal si no se detecta en el cribado. Sin embargo, el tratamiento temprano muestra una alta probabilidad de mejoría. Las personas que desarrollan miopatía de inicio tardío pueden experimentar solo síntomas musculares vagos, esporádicos y pueden nunca ser diagnosticadas. ^{[ 3 ]} Existe una correlación genotipo-fenotipo extremadamente alta en una presentación. La mitigación de los síntomas de VLCAD se puede lograr a través del manejo dietético .