Hispanopedia WikiVPg (proteína viral ligada al genoma) es una proteína que está unida covalentemente al extremo 5' del ARN viral de cadena positiva y actúa como cebador durante la síntesis de ARN en una variedad de familias de virus, incluyendo Picornaviridae , Potyviridae , Astroviridae y Caliciviridae . Hay algunos estudios que muestran que una posible proteína VPg también está presente en astroviridae , sin embargo, aún no se ha proporcionado evidencia experimental de esto y requiere más estudios. [1] La actividad de cebador de VPg ocurre cuando la proteína se uridila, proporcionando un hidroxilo libre que puede ser extendido por la ARN polimerasa dependiente de ARN codificada por el virus. Para algunas familias de virus, VPg también tiene un papel en la iniciación de la traducción al actuar como una tapa de ARNm 5' .
La VPg se describió por primera vez en las investigaciones iniciales del ARN del poliovirus como una proteína unida covalentemente al extremo 5' del genoma. [2] [3] y luego se observó en calicivirus. [4]
Fijación durante la síntesis de ARN
VPg debe sufrir uridilación postraduccional antes de poder actuar como cebador para la replicación. 3Dpol (RdRp) es capaz de sintetizar VPg-pUpU-OH utilizando una secuencia de poliA dentro de una estructura de tallo-bucle ( elemento de replicación que actúa en cis ) de 2C-ATPasa como plantilla. [5] [6] [7] Además, se requiere una hoja de trébol 5' terminal en cis para formar el complejo de replicación de ARN de preiniciación 3Dpol involucrado en la uridilación de VPg. [8]
3CDpro (una proteasa ) escinde VPg del 3AB unido a la membrana.
Funciona como una tapa de 5'
Los estudios que utilizaron la proteinasa K para escindir VPg del genoma viral descubrieron que el virus del exantema vesicular del calicivirus que carece de VPg ya no es infeccioso [9] mientras que el poliovirus conserva la infectividad incluso con la ausencia de VPg. [10] Debido a que VPg se encuentra en el extremo 5' del genoma, similar a las tapas 5' del ARNm eucariotas , se realizaron varios experimentos para explorar su función en la traducción. El poliovirus utiliza un sitio de entrada interno al ribosoma (IRES) en lugar de una tapa para la iniciación de la traducción, anulando el requisito de VPg en la infección inicial [11] mientras que los estudios con calicivirus felino confirmaron que la proteína VPg interactúa directamente con la proteína de unión a la tapa del ribosoma , eIF4E, y que esta interacción es esencial para la traducción viral. [12]
Fuentes
Principios de virología por SJ Flint, LW Enquist, VR Racaniello, AM Skalka ( ISBN 1-55581-259-7 )
- ^ Goodfellow I (noviembre de 2011). "La proteína VPg ligada al genoma de los virus vertebrados: una proteína multifacética". Curr Opin Virol . 1 (5): 355– 362. doi :10.1016/j.coviro.2011.09.003. PMC 3541522 . PMID 22440837.
- ^ Flanegan JB, Petterson RF, Ambros V, Hewlett MJ, Baltimore D. Enlace covalente de una proteína a una secuencia de nucleótidos definida en el extremo 5' del virión y los ARN replicativos intermedios del poliovirus. Proc Natl Acad Sci U SA. 1977;74:961–965.
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