Vacunógeno

Vaccinogen Inc. es una empresa de biotecnología estadounidense con sede en Baltimore. Actualmente está desarrollando una posible inmunoterapia contra el cáncer llamada OncoVAX, en la que se utilizan las propias células tumorales del paciente como vacuna, con el adyuvante BCG . Este producto se evaluó en fase III para el cáncer de colon en la década de 1990, y otro estudio de fase III, llamado ACTIVE, está reclutando actualmente pacientes con cáncer de colon en estadio II. Vaccinogen denomina a su método «Inmunoterapia Activa Específica» o ASI.

Vaccinogen se originó a partir del trabajo realizado por el fundador de la compañía, el Dr. Michael Hanna, a finales de la década de 1970 y principios de la de 1980, cuando era Director del Centro de Investigación del Cáncer Frederick del Instituto Nacional del Cáncer en Frederick, Maryland . Hanna fundó una compañía para desarrollar lo que se convertiría en OncoVAX, la cual fue adquirida por una compañía de Seattle llamada Intracel, pero esta última se declaró en bancarrota en 2001. Vaccinogen se formó en 2007 para adquirir la propiedad intelectual y otros activos de Intracel. ^{[ 1 ]} El Dr. Ben Carson fue presidente de la compañía desde agosto de 2014 ^{[ 2 ]} hasta el anuncio de su candidatura a la presidencia de los Estados Unidos en mayo de 2015. ^{[ 3 ]} Carson había formado parte previamente del Consejo Asesor Médico de Vaccinogen. ^{[ 4 ]}

OncoVAX es una vacuna autóloga contra el cáncer , es decir, fabricada con las propias células tumorales del paciente. El producto implica la extirpación quirúrgica del tumor, su esterilización e irradiación gamma para inactivar las células tumorales. Posteriormente, se administran al paciente dos inyecciones intradérmicas de estas células tumorales mezcladas con la cepa TICE de BCG . Después, el paciente recibe dos inyecciones más de células tumorales, pero sin BCG. Las tres primeras inmunizaciones se administran semanalmente, aproximadamente un mes después de la resección quirúrgica del tumor, y la cuarta se administra seis meses después. ^{[ 5 ]} Actualmente, el producto está indicado para el cáncer de colon en estadio II, donde los tumores han penetrado en los músculos que rodean el colon, pero no se han diseminado visiblemente a los ganglios linfáticos de sitios más distantes.

Hanna et al. realizaron tres ensayos clínicos multicéntricos, prospectivos, aleatorizados y controlados de ASI adyuvante post-resección durante las dos décadas previas a 2001. Un metaanálisis de estos estudios, publicado en la revista Vaccine, halló "beneficios clínicos significativos en pacientes con cáncer de colon en estadio II". ^{[ 6 ]} Hanna et al. describieron las "pruebas y tribulaciones" que implicó el desarrollo de OncoVAX en un artículo de 2006 publicado en la revista Human Vaccines . ^{[ 7 ]}

* Ensayo piloto en cáncer de colon y recto . Michael Hanna llevó por primera vez su enfoque ASI a la clínica en un ensayo piloto en el Hospital Johns Hopkins que comenzó en 1981. El investigador principal fue el Dr. Herbert C. Hoover Jr., un "sobrino lejano" del 31.er presidente de los Estados Unidos . ^{[ 8 ]} El estudio, que evaluó a 80 pacientes con cáncer de colon y recto , finalmente publicó los datos en marzo de 1993 en el Journal of Clinical Oncology . El estudio encontró una mejora significativa en la supervivencia (p=0,02) y la supervivencia libre de enfermedad (p=0,039) en todos los pacientes elegibles con cáncer de colon, pero ningún beneficio en los pacientes con cáncer de recto. ^{[ 9 ]}

* Estudio de fase III en cáncer de colon en estadio II y III con OncoVAX de primera generación . Este estudio en 412 pacientes, que comparó ASI + resección frente a resección sola, utilizó un régimen de tratamiento de solo tres inyecciones intradérmicas semanales de 10⁷ ^células tumorales autólogas irradiadas, donde las dos primeras inyecciones también contenían 10⁷ ^organismos BCG. Después de un período de seguimiento medio de 7,6 años, no hubo diferencias estadísticamente significativas en los resultados clínicos entre los grupos de tratamiento; sin embargo, hubo una tendencia hacia la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global para los pacientes de ASI que recibieron las tres dosis. ^{[ 10 ]}

* Ensayo de fase III en cáncer de colon con OncoVAX de segunda generación . Este estudio de 254 pacientes, que ha permitido a Vaccinogen hacer afirmaciones de eficacia para su versión actual de OncoVAX y que la empresa denomina estudio '8701', tuvo sus resultados publicados en The Lancet en enero de 1999. En este estudio, los investigadores utilizaron 10 ⁷ organismos BCG para las dos primeras dosis y añadieron la vacunación de refuerzo a los seis meses con 10 ⁷ células tumorales autólogas irradiadas. Durante un período de seguimiento medio de 5,3 años hubo una reducción del riesgo de recurrencia del 44% para los pacientes que recibieron OncoVAX (p=0,023), pero solo los pacientes que tenían enfermedad en estadio II se beneficiaron. Para estos pacientes, el riesgo de recurrencia se redujo en un 61%. ^{[ 11 ]} El coste del producto fue estudiado posteriormente por especialistas en evaluación de tecnología médica en el Centro Médico de la Universidad Erasmus en Rotterdam, quienes informaron de "impresionantes beneficios económicos para la salud" en un artículo en Vaccine . ^{[ 12 ]} En 2012, los investigadores revisaron los datos para determinar si existían diferencias en los resultados entre pacientes con cáncer de colon con inestabilidad de microsatélites y aquellos con cáncer de colon estable. En el proceso, realizaron un seguimiento de la supervivencia libre de eventos para la población del estudio hasta los 15 años, encontrando una razón de riesgo para el grupo de tratamiento de 0,62 (p=0,033). ^{[ 13 ]}

OncoVAX emplea un proceso de fabricación centralizado en el que la muestra tumoral del paciente se envía a una planta de fabricación cGMP propiedad de la empresa en la ciudad holandesa de Emmen para su procesamiento y, posteriormente, se devuelve al hospital para su administración al paciente. En el estudio 8701, la fabricación no se realizó bajo condiciones cGMP. Posteriormente, se llevó a cabo un pequeño estudio con 15 pacientes, cuya fabricación se realizó bajo condiciones cGMP ( identificador ClinicalTrials.gov NCT00016133 ^{[ 14 ]} ). Este estudio concluyó que la inmunogenicidad de OncoVAX no se vio afectada por el proceso de fabricación. ^{[ 15 ]}

Vaccinogen está reclutando pacientes para un estudio clínico confirmatorio de fase III de OncoVAX llamado ACTIVE, en el que participarán 550 pacientes con cáncer de colon en estadio II, quienes serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir cirugía sola o cirugía más OncoVAX (identificador ClinicalTrials.gov NCT02448173 ^{[ 16 ]} ). El criterio de valoración principal en este estudio es el intervalo libre de enfermedad.

Vaccinogen planea llevar a cabo un programa piloto en paralelo con ACTIVE para evaluar OncoVAX en combinación con un tratamiento de quimioterapia adyuvante para pacientes con cáncer de colon en estadio III.

En septiembre de 2015, Vaccinogen anunció una opción exclusiva de dos años con la Universidad de la Ciudad de Dublín sobre una plataforma de análisis multiplex de alto rendimiento desarrollada en el laboratorio del Dr. Paul Leonard llamada DiCAST (Tecnología de Análisis y Selección Directa de Clones). ^{[ 17 ]} Vaccinogen tiene la intención de utilizar DiCAST para examinar muestras biológicas derivadas de pacientes obtenidas después de que estos hayan adquirido inmunidad anticancerígena en la búsqueda de nuevos anticuerpos anticancerígenos . ^{[ 18 ]}

Las acciones de Vaccinogen se negocian en el mercado extrabursátil (OTC) de EE. UU. En octubre de 2013, ascendió a la categoría OTCQB. ^{[ 19 ]} El código de la acción es VGEN. La SEC suspendió la negociación de esta acción en septiembre de 2017. Según la carta de suspensión, «VGEN está en mora con sus presentaciones periódicas ante la comisión, ya que no ha presentado ningún informe periódico desde que presentó el Formulario 10-Q para el período que finalizó el 30 de septiembre de 2015, el cual reportó una pérdida neta disponible para los accionistas comunes de $24,743,490 para los nueve meses anteriores». ^{[ 20 ]}

El presidente y director ejecutivo de Vaccinogen es Andrew Tussing, un exbanquero de inversiones que cofundó Vaccinogen con Michael Hanna en 2007. Michael Hanna sigue siendo miembro del consejo de administración. El director de operaciones de Vaccinogen es el Dr. Peter Morsing, anteriormente de AstraZeneca .

Vaccinogen tiene su sede en Baltimore , en el número 949 de Fell Street, cerca de Fell's Point . La empresa se trasladó allí en febrero de 2015, tras haber estado ubicada anteriormente en Frederick, Maryland . ^{[ 21 ]} La empresa también cuenta con laboratorios en Dublín y su planta de fabricación en Emmen. La sede de Vaccinogen BV en Emmen se declaró en quiebra en 2017. ^{[ 22 ]}