Articulo de referencia

Veliparib

Veliparib ( ABT-888 ) [ 1 ] es un fármaco anticancerígeno potencial que actúa como inhibidor de PARP . Elimina las células cancerosas bloqueando una proteína llamada PARP, impid...

Veliparib ( ABT-888 ) [ 1 ] es un fármaco anticancerígeno potencial que actúa como inhibidor de PARP . Elimina las células cancerosas bloqueando una proteína llamada PARP, impidiendo así la reparación del ADN o el daño genético en las células cancerosas y posiblemente haciéndolas más susceptibles a los tratamientos anticancerígenos. Veliparib podría aumentar la eficacia de la radioterapia cerebral total contra las metástasis cerebrales del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Se ha demostrado que potencia los efectos de muchos quimioterápicos y, por ello, ha formado parte de numerosos ensayos clínicos combinados. [ 2 ]

Inhibe tanto PARP1 como PARP2 [ 1 ] y, por lo tanto, induce letalidad sintética. Todavía se está evaluando para el tratamiento del cáncer de ovario . [ 3 ]

Desarrollo

Veliparib está siendo desarrollado por AbbVie . Se derivó de un compuesto principal anterior (A 620223). La FDA le otorgó la designación de medicamento huérfano en noviembre de 2016 para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). [ 2 ]

Ensayos clínicos

Hasta 2017, se habían registrado 96 ensayos clínicos con veliparib ante la FDA. [ 4 ] Se incluyó en el ensayo I-SPY2 sobre cáncer de mama . [ 5 ]

Numerosos ensayos clínicos de fase I están en curso. [ 4 ] Se han registrado más de 40 ensayos clínicos de fase II para indicaciones como melanoma metastásico, [ 6 ] CPNM, cáncer de próstata [ 7 ] y tumores cerebrales asociados con tumores primarios metastásicos.

En ensayos de combinación se ha evaluado veliparib en combinación con doxorrubicina , temozolomida , topotecán , carboplatino , paclitaxel , pemetrexed , ciclofosfamida , gemcitabina y otros. [ 4 ]

En junio de 2014, se encontraba en tres ensayos de fase III para cáncer de ovario avanzado, cáncer de mama triple negativo y cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). [ 8 ] En 2017, AbbVie informó que veliparib no logró mejorar los resultados en los ensayos de cáncer de mama triple negativo y CPCNP. [ 9 ]

Referencias

  1. ^ a b Donawho CK, Luo Y, Luo Y, Penning TD, Bauch JL, Bouska JJ, et al. (mayo de 2007). "ABT-888, un inhibidor de la poli(ADP-ribosa) polimerasa de administración oral que potencia los agentes dañinos para el ADN en modelos tumorales preclínicos" . Clinical Cancer Research . 13 (9): 2728– 2737. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-3039 . PMID  17473206. S2CID  15532443 .
  2. ^ " Veliparib - Abbvie" . Adis Insight . Springer Nature Suiza AG.
  3. ^ Boussios S, Karihtala P, Moschetta M, Abson C, Karathanasi A, Zakynthinakis-Kyriakou N, et al. (febrero de 2020). "Veliparib en el cáncer de ovario: un nuevo enfoque terapéutico sintéticamente letal". Nuevos medicamentos en investigación . 38 (1): 181– 193. doi : 10.1007/s10637-019-00867-4 . PMID 31650446 . S2CID 204882729 .  
  4. ^ a b c "Se encontraron 106 estudios para: ABT-888" . ClinicalTrialsGov . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  5. ^ Fox M (marzo de 2010). "Estudio sobre cáncer de mama busca acelerar el desarrollo de fármacos y la cooperación" . Reuters .
  6. ^ Número de ensayo clínico NCT01009788 para "Estudio que evalúa la eficacia de ABT-888 en combinación con temozolomida en melanoma metastásico" en ClinicalTrials.gov
  7. ^ Número de ensayo clínico NCT01576172 para "Acetato de abiraterona y prednisona con o sin veliparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración" en ClinicalTrials.gov
  8. ^ "AbbVie lleva un inhibidor de PARP a su tercer ensayo de fase III" . PMLiVE . PMGroup. Junio ​​de 2014.
  9. ^ Taylor NP (20 de abril de 2017). "El inhibidor de PARP veliparib de AbbVie fracasa en dos ensayos de fase 3" . Fierce Biotech.
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