Vernakalant

Vernakalant , vendido bajo la marca Brinavess , es un medicamento utilizado para la conversión aguda de la fibrilación auricular . Se administra mediante infusión intravenosa .

Es un antiarrítmico de clase III .

Ha sido aprobado para su uso en la Unión Europea y el Reino Unido desde 2010. ^{[ 1 ]} Fue aprobado en Canadá en 2017. ^{[ 4 ]} Estados Unidos denegó la aprobación en 2008 y 2019.

El fármaco se utiliza para el tratamiento de la fibrilación auricular que dura hasta tres días en adultos después de una cirugía cardíaca, o hasta siete días en otros adultos, mediante infusión intravenosa. ^{[ 2 ]}

Vernakalant está contraindicado en varias afecciones cardíacas:

• estenosis aórtica grave ,
• presión arterial baja ( presión sistólica inferior a 100  mmHg),
• insuficiencia cardíaca ( clase III-IV de la NYHA ),
• tiempo QT prolongado ,
• bradicardia severa (ritmo cardíaco lento),
• disfunción del nódulo sinusal ,
• bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado ,
• síndrome coronario agudo , incluido el infarto de miocardio .

Vernakalant y otros fármacos intravenosos para el control del ritmo ( antiarrítmicos de clase I y clase III ) no deben administrarse con un intervalo de cuatro horas entre sí. ^{[ 2 ]}

Los efectos adversos más comunes en los estudios fueron disgeusia (alteración del gusto, en el 18% de los pacientes), estornudos (13%) y parestesia (sensaciones cutáneas anormales, 7%); fueron transitorios y rara vez provocaron la interrupción del tratamiento. Los efectos secundarios potencialmente graves incluyeron hipotensión y conversión del ritmo cardíaco a aleteo auricular en lugar de un ritmo sinusal normal ; el aleteo respondió en la mayoría de los casos a una segunda dosis de vernakalant. ^{[ 2 ]}

Existe un único informe de caso de una persona que recibió una infusión de la dosis completa de vernakalant en la mitad del tiempo recomendado, lo que resultó en taquicardia (ritmo cardíaco acelerado) sin efectos adversos duraderos. ^{[ 2 ]}

En teoría, los fármacos que inhiben la enzima hepática CYP2D6 podrían aumentar las concentraciones de vernakalant en el organismo, dado que este último se metaboliza por dicha enzima; sin embargo, se ha comprobado que esto carece de relevancia clínica. Si bien el fármaco en sí es un inhibidor moderado de la CYP2D6, no se espera que tenga un impacto relevante en otros fármacos metabolizados por esta enzima, ya que permanece en el organismo durante un breve periodo de tiempo. Es probable que el vernakalant interactúe con otros fármacos antiarrítmicos, aunque no se han realizado estudios formales al respecto. ^{[ 2 ]}

La molécula posee tres átomos de carbono asimétricos , lo que permite la formación de ^2³  =  8 estereómeros . Se sabe que los estereómeros trans son farmacológicamente activos, pero solo la forma RRR se encuentra en la formulación comercializada. La forma SRR (con el grupo hidroxilo en configuración S ) es un metabolito menor que se forma en el cuerpo humano, principalmente en metabolizadores lentos. ^{[ 6 ]}

La infusión contiene hidrocloruro de vernakalant , que es altamente soluble en agua. ^{[ 6 ]}

Vernakalant fue desarrollado inicialmente por Cardiome Pharma , y ​​la formulación intravenosa fue comprada para su posterior desarrollo por Merck en abril de 2009. ^{[ 7 ]} En septiembre de 2012, Merck rescindió sus acuerdos con Cardiome y, en consecuencia, devolvió todos los derechos del medicamento a Cardiome, que desde 2018 se conoce como Correvio Pharma .

En diciembre de 2007, el Comité Asesor de Medicamentos Cardiovasculares y Renales de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) votó a favor de recomendar la aprobación de vernakalant, ^{[ 8 ]} pero en agosto de 2008, la FDA consideró que era necesaria información adicional para su aprobación. ^{[ 7 ]} En la Unión Europea, el medicamento fue aprobado con el nombre comercial Brinavess en septiembre de 2010. ^{[ 9 ]}

Una formulación oral se sometió a ensayos clínicos de fase II entre 2005 y 2008. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

En diciembre de 2019, la solicitud de nuevo fármaco para vernakalant, que había sido presentada nuevamente, fue analizada por el Comité Asesor de Medicamentos Cardiovasculares y Renales. ^{[ 12 ]} El Comité Asesor votó en contra de recomendar su aprobación. ^{[ 13 ]}