Verrucarina A

La verrucarina A es un compuesto químico que pertenece a la clase de los tricotecenos , un grupo de toxinas sesquiterpénicas producidas por varios hongos, principalmente del género Fusarium , responsables de la infección de granos alimenticios. Fue descrita por primera vez en 1962. ^{[ 1 ]} Dentro del esqueleto de la estructura básica del tricoteceno, el doble enlace y el epóxido son cruciales para la toxicidad; las funcionalidades éster y los grupos hidroxilo a menudo contribuyen a la toxicidad, lo que convierte a la verrucarina A en uno de los ejemplos más letales. El mecanismo de acción de esta clase de toxinas inhibe principalmente la biosíntesis de proteínas al impedir la actividad de la peptidiltransferasa. Aunque inicialmente se pensó que podría ser útil como agente terapéutico contra el cáncer, se ha demostrado que numerosos derivados de tricotecenos son demasiado tóxicos para su uso clínico.

La verrucarina A se clasifica como un tricoteceno de tipo D según su patrón de sustitución en la estructura central 12,13-epoxitricotec-9-eno (EPT). El tipo D se diferencia de los tipos A, B y C por contener un anillo adicional que une las posiciones C-4 y C-15. Los tricotecenos se forman generalmente a través de la vía del mevalonato, comenzando con el precursor farnesil pirofosfato (FPP). ^{[ 2 ]} Después de la ciclación del FPP para formar tricodieno, TRI4 codifica una enzima citocromo P450 para catalizar una serie de eventos de oxigenación. Tras la adición de tres oxígenos en C-2, C-11 y el epóxido C-12,13, se forma el intermedio isotricodiol. El isotricodiol luego se isomeriza, produciendo la estructura central EPT del tricotecano. Posteriormente, se propone que se produce una serie de hidroxilaciones y acilaciones en C-15 y C-4 que luego se ciclan en estos carbonos. ^{[ 3 ]}