Verubecestat

Verubecestat ( MK-8931 ) fue un fármaco experimental para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . ^{[ 1 ]} Es un inhibidor de la beta-secretasa 1 (BACE1), ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} que, tras una promesa inicial, resultó decepcionante.

En abril de 2012 se anunciaron los resultados clínicos de la fase I. ^{[ 5 ]} También se han publicado los resultados de la fase 1b. ^{[ 3 ] [ 2 ]}

En diciembre de 2016, se encontraba en dos ensayos clínicos de fase 2/3 que habían avanzado a la fase 3. ^{[ 1 ] [ 6 ] [ 7 ]} EPOCH debía completar la recopilación de datos para la medida de resultado primaria en junio de 2017. ^{[ 7 ]} Sin embargo, en febrero de 2017, Merck detuvo su ensayo de fase avanzada de verubecestat para la enfermedad de Alzheimer leve a moderada después de que se informara que tenía "prácticamente ninguna posibilidad de encontrar un efecto clínico positivo" según un panel independiente de expertos. ^{[ 8 ]} Se esperaban los resultados del ensayo de Merck de verubecestat en pacientes con Alzheimer prodrómico (etapa temprana) en febrero de 2019. Sin embargo, el ensayo se terminó en febrero de 2018, después de que un comité de monitoreo de datos concluyera que era improbable que el fármaco mostrara una relación beneficio/riesgo positiva. ^{[ 9 ] [ 10 ]} La conclusión final fue que "el verubecestat no redujo el deterioro cognitivo ni funcional en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada y se asoció con eventos adversos relacionados con el tratamiento". Se proyectaba que el verubecestat sería un medicamento revolucionario para las enfermedades relacionadas con la demencia; sin embargo, aún se desconoce por qué el medicamento no fue eficaz en humanos. ^{[ 11 ]}