Interferencia viral

Una infección primaria por el bacteriófago (fago) T4 de su huésped E. coli generalmente conduce a la exclusión genética de un fago que infecta secundariamente, impidiendo que este aporte su información genética a la progenie. Esta interferencia viral depende de la expresión por parte del fago primario de los genes inmunidad ( imm ) y spackle ( sp ). ^{[ 7 ] [ 8 ]} La gp imm parece permitir que la exonucleasa V del huésped degrade el ADN del fago superinfectante , y la gp sp parece interferir con el proceso de inyección de ADN del fago secundario. ^{[ 8 ]} Si el fago infectante primario se somete a un tratamiento que daña el ADN antes de la infección, este tratamiento tiende a permitir la entrada del ADN del fago secundario, cambiando así la reproducción de un modo asexual a uno sexual y permitiendo el rescate de los genes del fago primario. ^{[ 9 ]}

Se ha observado interferencia entre virus respiratorios endémicos. Por ejemplo, se ha demostrado que la infección por rinovirus humano (HRV) reduce la probabilidad de codetección de otros virus respiratorios, lo que sugiere que puede conferir un efecto protector contra otros virus como la influenza. ^{[ 10 ]} Se ha sugerido que el mecanismo implicado es la expresión de genes estimulados por interferón en el "tejido diana" de la infección por HRV: el epitelio de las vías respiratorias, donde se ha observado una "prevalencia inesperadamente alta" del virus, incluso entre individuos asintomáticos. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Este proceso estimula un estado antiviral, protegiendo a las células cercanas de una mayor infección. ^{[ 10 ]} Esta posible interacción entre virus como el HRV y la influenza puede ser un factor que contribuya al momento y la gravedad de sus "temporadas" separadas, aunque superpuestas. ^{[ 13 ] [ 11 ]}

También se ha informado de interferencia entre virus respiratorios en animales no humanos, como entre los virus de la influenza aviar y el virus de la enfermedad de Newcastle en pollos, pavos y patos. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

La primera vacuna contra la viruela , desarrollada por Edward Jenner , utilizó la viruela bovina para prevenir la infección. ^{[ 6 ]} De hecho, el término «vacuna» proviene de la frase latina variolae vaccinae , el nombre que Jenner le dio a la viruela bovina. ^{[ 16 ]}

Se ha descubierto que las vacunas de enterovirus vivos interrumpen la propagación de varios virus respiratorios no relacionados, como la influenza, el rinovirus humano (HRV) y el virus sincitial respiratorio (VSR), además del poliovirus (que es un enterovirus), un fenómeno atribuido a la interferencia viral. ^{[ 17 ]} De manera similar, durante las campañas de inmunización masiva contra la poliomielitis, la vacunación pareció conferir cierta protección también contra enterovirus no relacionados. Al mismo tiempo, se descubrió que los enterovirus también interferían con las propias vacunas, lo que provocó casos de fallo vacunal. ^{[ 5 ]}

La aparición de un nuevo virus de influenza A ( pandemia H1N1/09 ) a principios de 2009 brindó la oportunidad de estudiar cómo podrían interactuar la influenza pandémica y los virus respiratorios estacionales, lo que sentó las bases del concepto de interferencia viral. ^{[ 17 ] [ 18 ]} El virus se propagó rápidamente por los hemisferios norte y sur a mediados de año. Si bien este es un momento inusual para la actividad de la influenza en el norte, la primera ola de la pandemia en el sur ocurrió durante el período típico de influenza. El virus pandémico se convirtió rápidamente en la cepa dominante de influenza, desplazando en gran medida a las estacionales en muchos países; sin embargo, no se observó un reemplazo completo. ^{[ 19 ]} Finalmente, la actividad generalmente alcanzó su punto máximo en el momento esperado para la influenza en el hemisferio sur. ^{[ 20 ]}

A pesar de la rápida propagación mundial a mediados de año, la pandemia se mantuvo en calma durante el verano en el norte tras un brote explosivo en primavera. ^{[ 21 ]} Como se predijo, el virus regresó en proporciones epidémicas en otoño, antes de la temporada típica de gripe, pero en un momento en que se sabe que las enfermedades respiratorias se vuelven más prevalentes. Sin embargo, en países como Suecia, Noruega y Francia, la epidemia se "retrasó" en relación con su cronología en otros países, como Estados Unidos e Italia. Esta diferencia fue atribuida por algunos observadores a una epidemia de rinovirus que estalló tras la reapertura de las escuelas, "retrasando" efectivamente el aumento de casos de H1N1 hasta octubre. ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} Sin embargo, los estudios sobre esta posible interacción entre el HRV y la gripe pandémica a veces llegaron a conclusiones divergentes. ^{[ 25 ]} Si bien este "retraso" en países como Suecia fue real (es decir, temporalmente hablando, la epidemia fue posterior que en otros lugares), los estudios también mostraron que las coinfecciones eran relativamente comunes y que existía una cocirculación activa de los dos virus. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

Un análisis sistemático de estudios de 26 países reveló que la epidemia de influenza retrasó el inicio de la actividad del VRS en un promedio de 0,58 a 2,5 meses. El efecto fue más pronunciado en el hemisferio norte que en el hemisferio sur, posiblemente debido a la coincidencia temporal del brote de influenza con el período de actividad típica del VRS en cada región; en los trópicos, en cambio, el retraso fue mínimo. Este impacto persistió durante la segunda temporada de VRS tras el inicio de la pandemia, aunque en menor medida, y ya no se observó en la tercera temporada. ^{[ 28 ]}

Durante la pandemia de COVID-19 , la circulación de muchos virus respiratorios cambió drásticamente. En medio de la rápida propagación mundial de la pandemia de SARS-CoV-2 a lo largo de 2020, estos virus, incluida la influenza, cayeron a niveles históricamente bajos. La actividad de la influenza se mantuvo prácticamente inexistente hasta 2021, ^{[ 29 ]} cuando comenzó a detectarse con mayor frecuencia, pero aún era baja durante la temporada de gripe 2021-2022. ^{[ 30 ]} La actividad del VRS también se vio reducida durante el primer año de la pandemia, antes de resurgir en 2021. ^{[ 31 ]} Por el contrario, los casos de HRV y enterovirus respiratorios disminuyeron al inicio de la pandemia, pero pronto volvieron a los niveles prepandémicos, circulando con relativa normalidad. ^{[ 30 ]}

Las reducciones anteriores se han atribuido generalmente a la imposición de intervenciones no farmacológicas , como el distanciamiento social, el uso de mascarillas y el cierre de escuelas. ^{[ 32 ] [ 17 ] [ 33 ]} Sin embargo, también se ha sugerido la interferencia viral como la fuerza impulsora, o al menos otra fuerza impulsora, detrás de esta importante disminución en la actividad viral, basándose en parte en la experiencia de la pandemia de 2009. ^{[ 34 ] [ 32 ] [ 35 ] [ 33 ]} Por ejemplo, en el invierno de 2021-2022, durante el aumento de la variante Omicron altamente transmisible del SARS-CoV-2 en los Estados Unidos, la actividad de la influenza se desplomó a medida que crecía la ola pandémica, alcanzando un pico nuevamente en la primavera una vez que Omicron había disminuido. ^{[ 33 ] [ 36 ]} Un fenómeno similar se observó en Hong Kong en marzo de 2022, cuando otros virus respiratorios "desaparecieron" durante el aumento antes de regresar en abril. ^{[ 18 ]} Con respecto al HRV y los enterovirus respiratorios, cuyo comportamiento se vio evidentemente menos afectado durante la pandemia, se identificó una interacción aparente entre estos y el SARS-CoV-2, posiblemente mediada por interferencia viral, en algunos lugares, como California y Corea del Sur. Aunque estos virus continuaron circulando a niveles cercanos a los prepandémicos, se observó que alcanzaban su punto máximo cuando la actividad del SARS-CoV-2 era baja y disminuían a medida que aumentaba la actividad del SARS-CoV-2. ^{[ 30 ]}