Hispanopedia WikiLa patogénesis viral es el estudio del proceso y los mecanismos mediante los cuales los virus causan enfermedades en sus huéspedes diana , a menudo a nivel celular o molecular. Es un campo de estudio especializado en virología . [ 1 ]
La patogénesis es una descripción cualitativa del proceso por el cual una infección inicial causa enfermedad. [ 2 ] La enfermedad viral es la suma de los efectos de la replicación viral en el huésped y la respuesta inmune subsiguiente del huésped contra el virus. [ 3 ] Los virus son capaces de iniciar una infección, dispersarse por todo el cuerpo y replicarse debido a factores de virulencia específicos . [ 2 ]
Existen diversos factores que influyen en la patogénesis. Algunos de estos factores incluyen las características de virulencia del virus causante de la infección. Para provocar la enfermedad, el virus también debe superar varios efectos inhibitorios presentes en el huésped. Algunos de estos efectos inhibitorios incluyen la distancia, las barreras físicas y las defensas del huésped. Estos efectos inhibitorios pueden variar entre individuos debido a que están controlados genéticamente.
La patogénesis viral se ve afectada por varios factores: (1) transmisión, entrada y propagación dentro del huésped, (2) tropismo , (3) virulencia del virus y mecanismos de la enfermedad, (4) factores del huésped y defensa del huésped. [ 4 ]
Mecanismos de infección
Los virus necesitan infectar las células del huésped para multiplicarse. Para que se produzca la infección, el virus debe aprovechar los factores del huésped y evadir su respuesta inmunitaria para replicarse eficazmente. La replicación viral suele requerir interacciones complejas entre el virus y los factores del huésped, lo que puede tener efectos perjudiciales en este último y conferirle al virus su patogenicidad. [ 5 ]
Etapas importantes del ciclo de vida de un virus que determinan la patogénesis.
- Transmisión de un huésped infectado a un segundo huésped.
- Entrada del virus en el cuerpo
- Replicación local en células susceptibles
- Diseminación y propagación a tejidos secundarios y órganos diana.
- Replicación secundaria en células susceptibles
- Liberación del virus en el medio ambiente.
- Transmisión posterior al tercer huésped.
Transmisión primaria
Para asegurar una infección exitosa de un huésped, deben cumplirse tres requisitos. En primer lugar, debe haber una cantidad suficiente de virus disponible para iniciar la infección. Las células en el sitio de infección deben ser accesibles, es decir, sus membranas celulares deben presentar receptores codificados por el huésped que el virus pueda aprovechar para entrar en la célula, y los sistemas de defensa antiviral del huésped deben ser ineficaces o estar ausentes. [ 3 ] [ 5 ]
Entrada al anfitrión
Los virus que causan enfermedades en humanos suelen entrar por la boca, la nariz, el tracto genital o a través de áreas dañadas de la piel, por lo que las células de los tejidos respiratorios, gastrointestinales, cutáneos y genitales suelen ser el sitio primario de infección. [ 2 ] [ 7 ] [ 4 ] Algunos virus son capaces de transmitirse a un feto de mamífero a través de células germinales infectadas en el momento de la fecundación , más adelante en el embarazo a través de la placenta y por infección en el momento del nacimiento. [ 2 ]
Replicación y propagación local
Tras la entrada inicial en el huésped, el virus secuestra la maquinaria celular para amplificarse. En este proceso, el virus debe modular la respuesta inmunitaria innata del huésped para evitar su eliminación y facilitar su replicación. El virus replicado de la célula inicialmente infectada se dispersa para infectar células susceptibles vecinas, pudiendo propagarse a diferentes tipos celulares como los leucocitos. Esto da lugar a una infección localizada , en la que el virus se propaga e infecta principalmente las células adyacentes al punto de entrada. [ 5 ] [ 7 ] En otros casos, el virus puede liberarse en los fluidos extracelulares. Ejemplos de infecciones localizadas incluyen: resfriado común ( rinovirus ), gripe ( parainfluenza ), infecciones gastrointestinales ( rotavirus ) o infecciones cutáneas ( papilomavirus ). [ 2 ]
Difusión y replicación secundaria
En otros casos, el virus puede causar una enfermedad sistémica a través de una infección diseminada que se propaga por todo el cuerpo. El modo predominante de diseminación viral ocurre a través de la sangre o el sistema linfático , algunos de los cuales incluyen virus responsables de la varicela ( virus varicela zóster ), la viruela ( variola ) y el VIH ( virus de la inmunodeficiencia humana ). Una minoría de virus puede diseminarse a través del sistema nervioso. [ 2 ] [ 7 ] Cabe destacar que el poliovirus puede transmitirse por vía fecal-oral, donde inicialmente se replica en su sitio de entrada, el intestino delgado, y se propaga a los ganglios linfáticos regionales . Luego, el virus se disemina a través del torrente sanguíneo a diferentes órganos del cuerpo (por ejemplo, hígado, bazo), seguido de una segunda ronda de replicación y diseminación al sistema nervioso central para dañar las neuronas motoras . [ 4 ]
Desprendimiento y transmisión secundaria
Finalmente, los virus se propagan a lugares donde pueden liberarse al medio ambiente. Las vías respiratorias , digestivas y urogenitales , así como la sangre, son los sitios más frecuentes de liberación en forma de fluidos corporales, aerosoles, piel y excremento. El virus se transmite entonces a otra persona, reiniciando así el ciclo de infección. [ 2 ] [ 4 ] [ 7 ]
Factores que afectan la patogénesis
Existen algunos factores generales principales que afectan a las enfermedades virales:
- Tropismo viral
- Factores virales
- Factores del huésped
Bases moleculares del tropismo viral
El tropismo viral se refiere al sitio de replicación preferencial del virus en tipos celulares específicos dentro de un órgano. En la mayoría de los casos, el tropismo está determinado por la capacidad de las proteínas de la superficie viral para fusionarse o unirse a los receptores de superficie de células diana específicas para establecer la infección. Por lo tanto, la especificidad de unión de las proteínas de la superficie viral determina el tropismo, así como la destrucción de poblaciones celulares particulares, y es, por consiguiente, un determinante principal de la patogénesis viral. [ 2 ] [ 7 ] Sin embargo, a veces se requieren correceptores además de la unión de los receptores celulares en las células huésped a las proteínas virales para establecer la infección. Por ejemplo, el VIH-1 requiere que las células diana expresen los correceptores CCR5 o CXCR4 , además del receptor CD4 , para una unión viral productiva. [ 8 ] Curiosamente, el VIH-1 puede experimentar un cambio de tropismo , donde la glicoproteína viral gp120 utiliza inicialmente CCR5 (principalmente en macrófagos) como correceptor primario para entrar en la célula huésped. Posteriormente, el VIH-1 cambia su unión a CXCR4 (principalmente en las células T ) a medida que la infección progresa, y al hacerlo, la patogenicidad viral pasa a una etapa diferente. [ 8 ] [ 9 ]
Además de los receptores celulares, el tropismo viral también puede estar regulado por otros factores intracelulares, como los factores de transcripción específicos de tejido . Un ejemplo sería el poliomavirus JC , cuyo tropismo se limita a las células gliales , ya que su potenciador solo está activo en ellas [ 2 ] , y la expresión del gen viral JC requiere factores de transcripción del huésped que se expresan exclusivamente en las células gliales [ 9 ] .
La accesibilidad de los tejidos y órganos del huésped al virus también regula el tropismo. La accesibilidad se ve afectada por barreras físicas, [ 2 ] [ 7 ] como en los enterovirus, que se replican en el intestino ya que son capaces de resistir la bilis, las enzimas digestivas y los ambientes ácidos. [ 9 ]
Factores virales
La genética viral que codifica los factores virales determinará el grado de patogenicidad viral. Esto se puede medir como virulencia , la cual se puede utilizar para comparar el grado cuantitativo de patología entre virus relacionados. En otras palabras, diferentes cepas virales que poseen diferentes factores virales pueden dar lugar a diferentes grados de virulencia, lo que a su vez puede aprovecharse para estudiar las diferencias en la patogénesis de variantes virales con diferente virulencia. [ 10 ] [ 11 ]
Los factores virales están influenciados en gran medida por la genética viral, que es el determinante de virulencia de las proteínas estructurales o no estructurales y las secuencias no codificantes . Para que un virus infecte con éxito al huésped y cause enfermedad, debe codificar factores virales específicos en su genoma para superar los efectos preventivos de las barreras físicas y modular la inhibición de la replicación viral por parte del huésped. [ 2 ] [ 10 ] En el caso del poliovirus, todas las cepas vacunales que se encuentran en la vacuna oral contra la polio contienen mutaciones puntuales atenuantes en la región 5' no traducida (5' UTR). Por el contrario, la cepa virulenta responsable de causar la enfermedad de la polio no contiene estas mutaciones puntuales 5' UTR y, por lo tanto, muestra una mayor patogenicidad viral en los huéspedes. [ 1 ] [ 12 ]
Los factores virales codificados en el genoma suelen controlar el tropismo, las vías de entrada, la diseminación y la transmisión del virus. En los poliovirus, se cree que las mutaciones puntuales atenuantes inducen un defecto de replicación y traducción que reduce la capacidad del virus para unirse a las células huésped y replicarse dentro del sistema nervioso. [ 12 ]
Los virus también han desarrollado diversos mecanismos de inmunomodulación para subvertir la respuesta inmunitaria del huésped. Estos suelen incluir receptores señuelo codificados por el virus que se dirigen a las citocinas y quimiocinas producidas como parte de la respuesta inmunitaria del huésped, o a homólogos de las citocinas del huésped. [ 13 ] [ 14 ] Por lo tanto, los virus capaces de manipular la respuesta de la célula huésped a la infección como estrategia de evasión inmunitaria presentan una mayor patogenicidad.
Factores del huésped
La patogénesis viral también depende en gran medida de factores del huésped. Varias infecciones virales han mostrado una variedad de efectos, que van desde asintomáticos hasta sintomáticos o incluso críticos, basándose únicamente en diferentes factores del huésped. En particular, los factores genéticos, la edad y la inmunocompetencia juegan un papel importante al determinar si la infección viral puede ser modulada por el huésped. [ 11 ] [ 15 ] Los ratones que poseen genes Mx funcionales codifican una proteína Mx1 que puede inhibir selectivamente la replicación de la influenza . Por lo tanto, los ratones que portan un alelo Mx no funcional no sintetizan la proteína Mx y son más susceptibles a la infección por influenza. [ 16 ] Alternativamente, las personas inmunocomprometidas debido a enfermedades preexistentes pueden tener un sistema inmunitario defectuoso que las hace más vulnerables al daño causado por el virus. Además, varios virus muestran patogenicidad variable dependiendo de la edad del huésped. Las paperas , la poliomielitis y el virus de Epstein-Barr causan una enfermedad más grave en adultos, mientras que otros como el rotavirus causan una infección más grave en lactantes. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que el sistema inmunitario del huésped y los mecanismos de defensa podrían diferir con la edad. [ 10 ]
Mecanismos de las enfermedades: ¿Cómo provocan las infecciones virales las enfermedades?
Una infección viral no siempre causa enfermedad. Una infección viral simplemente implica la replicación del virus en el huésped, pero la enfermedad es el daño causado por la multiplicación viral. [ 5 ] Un individuo que tiene una infección viral pero no presenta síntomas de la enfermedad se conoce como portador . [ 17 ]
Daños causados por el virus
Una vez dentro de las células huésped, los virus pueden destruirlas mediante diversos mecanismos. Los virus suelen inducir efectos citopáticos directos para alterar las funciones celulares. [ 11 ] [ 18 ] Esto puede ocurrir mediante la liberación de enzimas que degradan precursores metabólicos del huésped, o mediante la liberación de proteínas que inhiben la síntesis de factores, proteínas, ADN y/o ARN importantes del huésped. [ 13 ] En concreto, las proteínas virales del virus del herpes simple pueden degradar el ADN del huésped e inhibir la replicación del ADN y la transcripción del ARNm de la célula huésped . [ 9 ] El poliovirus puede inactivar proteínas implicadas en la traducción del ARNm del huésped sin afectar a la traducción del ARNm del poliovirus. En algunos casos, la expresión de proteínas de fusión virales en la superficie de las células huésped puede provocar la fusión de estas para formar células multinucleadas. Ejemplos notables incluyen el virus del sarampión , el VIH y el virus sincitial respiratorio . [ 2 ] [ 13 ]
Es importante destacar que las infecciones virales pueden diferir según su "estrategia de supervivencia". Las infecciones persistentes ocurren cuando las células continúan sobreviviendo a pesar de la infección viral y pueden clasificarse en latentes (solo está presente el genoma viral , no hay replicación) y crónicas (niveles basales de replicación viral sin estimular una respuesta inmunitaria). En las infecciones agudas, los virus líticos se liberan a títulos altos para una infección rápida de un tejido/huésped secundario, mientras que los virus persistentes se liberan a títulos más bajos para una transmisión más prolongada (de meses a años). [ 1 ] [ 2 ] [ 19 ]
Los virus líticos son capaces de destruir las células huésped al incurrir y/o interferir con las funciones especializadas de estas. Un ejemplo sería el desencadenamiento de necrosis en las células huésped infectadas con el virus. [ 18 ] Por otro lado, las señales de infección viral, como la unión del VIH a los correceptores CCR5 o CXCR4, también pueden desencadenar la muerte celular por apoptosis a través de cascadas de señalización del huésped por parte de las células inmunitarias. [ 20 ] Sin embargo, muchos virus codifican proteínas que pueden modular la apoptosis dependiendo de si la infección es aguda o persistente. La inducción de apoptosis, como a través de la interacción con caspasas , promoverá la liberación viral en el caso de los virus líticos para facilitar la transmisión, mientras que la inhibición viral de la apoptosis podría prolongar la producción del virus en las células o permitir que el virus permanezca oculto al sistema inmunitario en infecciones crónicas y persistentes. [ 9 ] [ 11 ] [ 18 ] Sin embargo, la inducción de apoptosis en las principales células inmunitarias o células presentadoras de antígenos también puede actuar como un mecanismo de inmunosupresión en infecciones persistentes como el VIH. La causa principal de inmunosupresión en pacientes con VIH se debe al agotamiento de las células T colaboradoras CD4+ . [ 4 ]
Curiosamente, el adenovirus posee una proteína E1A que induce la apoptosis al iniciar el ciclo celular, y una proteína E1B que bloquea la vía apoptótica mediante la inhibición de la interacción de las caspasas. [ 21 ]
Los virus persistentes a veces pueden transformar las células huésped en células cancerosas . [ 15 ] [ 22 ] [ 18 ] Virus como el virus del papiloma humano (VPH), el virus linfotrópico T humano (HTLV), etc., pueden estimular el crecimiento de tumores en huéspedes infectados, ya sea interrumpiendo la expresión de genes supresores de tumores (VPH) o regulando positivamente la expresión de protooncogenes (HTLV). [ 15 ]
Daños causados por el sistema inmunitario del huésped
En ocasiones, en lugar de la muerte celular o la disfunción celular causadas por el virus, la respuesta inmunitaria del huésped puede desencadenar la enfermedad y una inflamación excesiva . La estimulación del sistema inmunitario innato y adaptativo en respuesta a las infecciones virales destruye las células infectadas, lo que puede provocar graves consecuencias patológicas para el huésped. Este daño causado por el sistema inmunitario se conoce como inmunopatología inducida por virus . [ 23 ] [ 24 ]
Específicamente, la inmunopatología es causada por la liberación excesiva de anticuerpos , interferones y citocinas proinflamatorias , la activación del sistema del complemento o la hiperactividad de las células T citotóxicas . La secreción de interferones y otras citocinas puede desencadenar daño celular, fiebre y síntomas similares a los de la gripe. [ 23 ] [ 24 ] En casos graves de ciertas infecciones virales, como en la influenza aviar H5N1 en 2005 , la inducción aberrante de la respuesta inmune del huésped puede provocar una liberación masiva de citocinas conocida como tormenta de citocinas . [ 25 ]
En algunos casos, la infección viral puede iniciar una respuesta autoinmune , que ocurre a través de diferentes mecanismos propuestos: mimetismo molecular y mecanismo de espectador . [ 26 ] El mimetismo molecular se refiere a una superposición en la similitud estructural entre un antígeno viral y un autoantígeno. [ 26 ] El mecanismo de espectador plantea la hipótesis del inicio de una respuesta antiviral no específica y hiperreactiva que aborda los autoantígenos en el proceso. [ 26 ] Se observó daño causado por el propio huésped debido a la autoinmunidad en el virus del Nilo Occidental . [ 27 ]
Período de incubación
Los virus presentan periodos de incubación variables tras su entrada en el huésped. El periodo de incubación se refiere al tiempo transcurrido hasta el inicio de la enfermedad tras el primer contacto con el virus. [ 2 ] [ 7 ] En el virus de la rabia , el periodo de incubación varía según la distancia recorrida por el virus hasta el órgano diana; pero en la mayoría de los virus, la duración de la incubación depende de muchos factores. [ 7 ] [ 28 ] Sorprendentemente, las infecciones generalizadas por togavirus tienen un periodo de incubación corto debido a la entrada directa del virus en las células diana a través de picaduras de insectos. [ 7 ]
Existen otros factores que afectan el período de incubación. Los mecanismos que explican los largos períodos de incubación, de meses o años, por ejemplo, aún no se comprenden completamente. [ 28 ]
Evolución de la virulencia
Algunos virus relativamente avirulentos en su huésped natural muestran una mayor virulencia al transferirse a una nueva especie huésped . Cuando un virus emergente invade por primera vez una nueva especie huésped, los huéspedes tienen poca o ninguna inmunidad contra el virus y a menudo experimentan una alta mortalidad . Con el tiempo, a veces se puede observar una disminución de la virulencia en la cepa predominante. Un patógeno exitoso necesita propagarse al menos a otro huésped, y una menor virulencia puede resultar en tasas de transmisión más altas en algunas circunstancias. Asimismo, con el tiempo puede desarrollarse resistencia genética contra el virus en una población huésped. [ 2 ] [ 29 ]
Un ejemplo de la evolución de la virulencia en virus emergentes es el caso de la mixomatosis en conejos. La liberación de conejos salvajes europeos en Victoria, Australia, en 1859 con fines deportivos, provocó una plaga de conejos. Para controlar la sobrepoblación de conejos, el virus de la mixomatosis , un poxvirus letal específico de la especie responsable de la mixomatosis en conejos, fue liberado deliberadamente en Australia Meridional en 1950. Esto conllevó una disminución del 90 % en las poblaciones de conejos, y la enfermedad se volvió endémica en un lapso de cinco años. Cabe destacar que se detectaron cepas severamente atenuadas del virus de la mixomatosis apenas dos años después de su liberación, y la resistencia genética en los conejos surgió en siete años. [ 30 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 Nathanson N (2016-01-04). Patogénesis viral . Lippincott-Raven . p. 2016. ISBN 9780128011744.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Albrecht T , Fons M , Boldogh I, Rabson AS (1996-01-01). Baron S (ed.). Microbiología médica (4.ª ed.). Galveston (TX): University of Texas Medical Branch at Galveston. ISBN 0963117211. PMID 21413282 .
- 1 2 Racaniello V. "Patogénesis viral" (PDF) . Consultado el 8 de febrero de 2014 .
- 1 2 3 4 5 Ryan KJ, Ray CG, eds. (2014). "Capítulo 7 Patogénesis viral". Microbiología médica de Sherris (6.ª ed.).
- ^ Morse SA, Riedel S, Mietzner TA, Miller S ( 25 de agosto de 2019). Jawetz Melnick & Adelbergs Microbiología médica 28E . Educación McGraw-Hill . ISBN 9781260012033.
- ↑ Capítulo 33 (Resúmenes de enfermedades), págs. 367–92 en: Fisher, Bruce, Harvey, Richard P., Champe, Pamela C. (2007). Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology . Lippincott's Illustrated Reviews Series. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 367–92 . ISBN 978-0-7817-8215-9.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mitchell MG (16 de abril de 2010). Patología molecular y la dinámica de la enfermedad . Academic Press . doi : 10.1016/C2016-0-04893-3 . ISBN 978-0-12-814610-1.
- 1 2 Shen HS, Yin J, Leng F, Teng RF, Xu C, Xia XY, Pan XM (febrero de 2016). "Determinación del tropismo del correceptor del VIH e identificación del patrón mutacional" . Scientific Reports . 6 21280. Bibcode : 2016NatSR...621280S . doi : 10.1038/srep21280 . PMC 4756667. PMID 26883082 .
- 1 2 3 4 5 Kumar V, Abbas AK, Aster JC, eds. (2014). Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (9.ª ed.). Elsevier . ISBN 9780323313094.
- 1 2 3 Cann A (2016-01-04). Microbiología médica de Jawetz, Melnick y Adelberg (28.ª ed.). Elsevier . doi : 10.1016/B978-0-12-801946-7.00007-9 . ISBN 9780128011744. S2CID 215745990 .
- 1 2 3 4 Fuentes-González AM, Contreras-Paredes A, Manzo-Merino J, Lizano M (junio de 2013). " La modulación de la apoptosis por virus oncogénicos" . Virology Journal . 10 : 182. doi : 10.1186/1743-422X-10-182 . PMC 3691765. PMID 23741982 .
- 1 2 Gutiérrez AL, Denova-Ocampo M, Racaniello VR, del Angel RM (mayo de 1997). "Las mutaciones atenuantes en la región 5' no traducida del poliovirus alteran su interacción con la proteína de unión al tracto de polipirimidina" . Journal of Virology . 71 (5): 3826– 33. doi : 10.1128/JVI.71.5.3826-3833.1997 . PMC 191533. PMID 9094658 .
- ^ MacLachlan J, Dubovi E (2011). Virología veterinaria de Fenner (4ª ed.). Elsevier . ISBN 9780123751584.
- ↑ Felix J, Savvides SN (febrero de 2017). "Mecanismos de inmunomodulación por receptores señuelo de mamíferos y virus: perspectivas a partir de estructuras". Nature Reviews. Immunology . 17 (2): 112– 129. doi : 10.1038/nri.2016.134 . PMID 28028310. S2CID 4058941 .
- 1 2 3 Dimmock NJ, Easton AJ, Leppard KN, eds. (2016). Introducción a la virología moderna (7.ª ed.). John Wiley & Sons Ltd. ISBN 9781119978107.
- ↑ Staeheli P, Grob R, Meier E, Sutcliffe JG, Haller O (octubre de 1988). "Los ratones susceptibles al virus de la influenza portan genes Mx con una gran deleción o una mutación sin sentido" . Biología Molecular y Celular . 8 (10): 4518–23 . doi : 10.1128/mcb.8.10.4518 . PMC 365527. PMID 2903437 .
- ↑ Furuya-Kanamori L, Cox M, Milinovich GJ, Magalhaes RJ, Mackay IM, Yakob L (junio de 2016). " Prevalencia heterogénea y dinámica de infecciones asintomáticas por el virus de la influenza" . Enfermedades infecciosas emergentes . 22 (6): 1052– 6. doi : 10.3201/eid2206.151080 . PMC 4880086. PMID 27191967 .
- 1 2 3 4 Cann A (2015). Principios de virología molecular (6.ª ed.). Academic Press . ISBN 9780128019559.
- ^ Flint SJ, Racaniello VR, Rall GF, Skalka AM, Enquist LW (2015). Principios de Virología, cuarta edición (4ª ed.). Prensa ASM . ISBN 978-1-555-81933-0.
- ↑ Ahr B, Robert-Hebmann V, Devaux C, Biard-Piechaczyk M (junio de 2004). "Apoptosis de células no infectadas inducida por glicoproteínas de la envoltura del VIH" . Retrovirology . 1:12 . doi : 10.1186 / 1742-4690-1-12 . PMC 446229. PMID 15214962. S2CID 18931635 .
- ↑ White E (1998). "Regulación de la apoptosis por los oncogenes E1A y E1B del adenovirus". Seminars in Virology . 8 (6): 505– 513. doi : 10.1006/smvy.1998.0155 .
- ^ Mothes W, Sherer NM, Jin J, Zhong P (septiembre de 2010). "Transmisión de virus de célula a célula" . Revista de Virología . 84 ( 17): 8360–8.doi : 10.1128 /JVI.00443-10 . PMC 2918988 . PMID 20375157 .
- 1 2 Rouse BT (1996). "Inmunopatología inducida por virus" . Advances in Virus Research . 47 : 353–76 . doi : 10.1016/S0065-3527(08)60739-3 . ISBN 9780120398478. PMC 7130923 . PMID 8895836 .
- 1 2 Rouse BT, Sehrawat S (julio de 2010). " Inmunidad e inmunopatología frente a virus: ¿qué determina el resultado?" . Nature Reviews. Immunology . 10 (7): 514– 26. doi : 10.1038/nri2802 . PMC 3899649. PMID 20577268 .
- ↑ Tisoncik JR, Korth MJ, Simmons CP, Farrar J, Martin TR, Katze MG (marzo de 2012). "En el ojo de la tormenta de citoquinas" . Microbiology and Molecular Biology Reviews . 76 (1): 16– 32. doi : 10.1128/MMBR.05015-11 . PMC 3294426. PMID 22390970 .
- 1 2 3 Smatti MK, Cyprian FS, Nasrallah GK, Al Thani AA, Almishal RO, Yassine HM (agosto de 2019). "Virus y autoinmunidad: una revisión sobre la interacción potencial y los mecanismos moleculares" . Viruses . 11 ( 8): 762. doi : 10.3390/v11080762 . PMC 6723519. PMID 31430946 .
- ↑ Hawkes MA, Hocker SE, Leis AA (diciembre de 2018). "El virus del Nilo Occidental induce un estado proinflamatorio postinfeccioso que explica la transformación de la miastenia gravis ocular estable en crisis miasténicas". Journal of the Neurological Sciences . 395 : 1–3 . doi : 10.1016/j.jns.2018.09.015 . PMID 30267806. S2CID 52894428 .
- 1 2 Nelson KE, Williams CM (2013). Epidemiología de las enfermedades infecciosas: teoría y práctica (3.ª ed.). Jones & Bartlett Learning . ISBN 978-1-44-968379-5.
- ↑ Bolker BM, Nanda A, Shah D (mayo de 2010). "Virulencia transitoria de patógenos emergentes" . Journal of the Royal Society, Interface . 7 (46): 811– 22. doi : 10.1098/rsif.2009.0384 . PMC 2874237. PMID 19864267 .
- ↑ Kerr PJ (marzo de 2012). "Mixomatosis en Australia y Europa: un modelo para enfermedades infecciosas emergentes". Antiviral Research . 93 (3): 387– 415. doi : 10.1016/j.antiviral.2012.01.009 . PMID 22333483 .
- Virología
