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Hipervitaminosis A

La hipervitaminosis A se refiere a los efectos tóxicos de la ingesta excesiva de vitamina A preformada (ésteres de retinilo, retinol y retinal ). Los síntomas surgen como result...

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La hipervitaminosis A se refiere a los efectos tóxicos de la ingesta excesiva de vitamina A preformada (ésteres de retinilo, retinol y retinal ). Los síntomas surgen como resultado de una alteración en el metabolismo óseo y en el metabolismo de otras vitaminas liposolubles . Se cree que la hipervitaminosis A se originó en los primeros seres humanos y ha persistido a lo largo de la historia. La toxicidad se produce por la ingesta excesiva de vitamina A preformada proveniente de alimentos (como el hígado ), suplementos o medicamentos recetados , y puede prevenirse consumiendo solo la cantidad diaria recomendada.

El diagnóstico puede ser difícil, ya que el retinol sérico no es sensible a niveles tóxicos de vitamina A, pero existen pruebas eficaces. La hipervitaminosis A generalmente se trata suspendiendo el consumo de los alimentos, suplementos o medicamentos que la causan. La mayoría de las personas se recuperan por completo. Un alto consumo de carotenoides provitamínicos (como el betacaroteno ) provenientes de frutas y verduras no causa hipervitaminosis A.

Signos y síntomas

Los síntomas pueden incluir:

Señales

Causes

Cod liver oil, a potentially toxic source of vitamin A. Hypervitaminosis A can result from ingestion of too much vitamin A from diet (rare), supplements, or prescription medications.

Hypervitaminosis A results from excessive intake of preformed vitamin A. Genetic variations in tolerance to vitamin A intake may occur, so the toxic dose will not be the same for everyone.[23] Children are particularly sensitive to vitamin A, with daily intakes of 1500 IU/kg body weight reportedly leading to toxicity.[21]

Types of vitamin A

  • It is "largely impossible" for provitamin carotenoids, such as beta-carotene, to cause toxicity, as their conversion to retinol is highly regulated.[21] No vitamin A toxicity has ever been reported from ingestion of excessive amounts.[24] Overconsumption of beta-carotene can only cause carotenosis, a harmless and reversible cosmetic condition in which the skin turns orange.
  • Preformed vitamin A absorption and storage in the liver occur very efficiently until a pathologic condition develops.[21] When ingested, 70–90% of preformed vitamin A is absorbed.[21]

Sources of toxicity

Tipos de toxicidad

  • La toxicidad aguda se produce en cuestión de horas o unos pocos días. [ 25 ]
  • La toxicidad crónica se produce por ingestas diarias en adultos superiores a 25.000 UI durante 6 años o más, y superiores a 100.000 UI durante 6 meses o más.

Mecanismo

El retinol se absorbe y se almacena en el hígado de manera muy eficiente hasta que se desarrolla una condición patológica. [ 21 ]

Entrega a tejidos

Absorción

Cuando se ingiere, se absorbe entre el 70 y el 90 % de la vitamina A preformada. [ 21 ] Las formas solubles en agua, emulsionadas y sólidas de los suplementos de vitamina A son más tóxicas que los suplementos a base de aceite. [ 30 ]

Almacenamiento

Entre el 80 y el 90 por ciento de las reservas corporales totales de vitamina A preformada se encuentran en el hígado (el 80-90% de esta cantidad se almacena en las células estrelladas hepáticas y el 10-20% restante en los hepatocitos). La grasa es otro sitio de almacenamiento importante, mientras que los pulmones y los riñones también pueden almacenar vitamina A. [ 21 ]

Transporte

Hasta hace poco, se creía que la única vía importante de administración de retinoides a los tejidos implicaba el retinol unido a la proteína de unión al retinol (RBP4). Sin embargo, hallazgos más recientes indican que los retinoides pueden ser administrados a los tejidos a través de múltiples vías de administración superpuestas, que involucran quilomicrones , lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL), ácido retinoico unido a albúmina , β-glucurónidos hidrosolubles de retinol y ácido retinoico, y carotenoides provitamina A. [ 31 ]

El rango de concentraciones séricas de retinol en condiciones normales es de 1 a 3 μmol/L. Se han utilizado cantidades elevadas de éster de retinilo (es decir, >10 % de la vitamina A circulante total) en ayunas como marcadores de hipervitaminosis A crónica en humanos. Entre los posibles mecanismos para este aumento se incluyen la disminución de la captación hepática de vitamina A y la fuga de ésteres al torrente sanguíneo desde las células estrelladas hepáticas saturadas . [ 21 ]

Efectos

Entre los efectos se incluyen un aumento del recambio óseo y una alteración del metabolismo de las vitaminas liposolubles. Se necesita más investigación para dilucidar completamente estos efectos.

Aumento de la renovación ósea

El ácido retinoico suprime la actividad de los osteoblastos y estimula la formación de osteoclastos in vitro [ 24 ] , lo que resulta en un aumento de la resorción ósea y una disminución de la formación ósea. Es probable que ejerza este efecto mediante la unión a receptores nucleares específicos (miembros de la familia de transcripción nuclear del receptor de ácido retinoico o del receptor X de retinoides ) que se encuentran en todas las células (incluidos los osteoblastos y los osteoclastos).

Es probable que este cambio en el recambio óseo sea la causa de numerosos efectos observados en la hipervitaminosis A, como la hipercalcemia y numerosos cambios óseos, como la pérdida ósea que potencialmente conduce a la osteoporosis , fracturas óseas espontáneas, alteración del desarrollo esquelético en niños, dolor esquelético, cambios radiográficos , [ 21 ] [ 24 ] y lesiones óseas. [ 32 ]

Alteración del metabolismo de las vitaminas liposolubles

La vitamina A preformada es liposoluble y se ha informado que los niveles altos afectan el metabolismo de las otras vitaminas liposolubles D, [ 24 ] E y K.

Los efectos tóxicos de la vitamina A preformada podrían estar relacionados con alteraciones en el metabolismo de la vitamina D, la ingesta simultánea de cantidades sustanciales de vitamina D o la unión de la vitamina A a heterodímeros receptores . Se han descrito interacciones antagónicas y sinérgicas entre estas dos vitaminas en relación con la salud ósea.

Se ha informado que la estimulación de la resorción ósea por la vitamina A es independiente de sus efectos sobre la vitamina D. [ 24 ]

Toxicidad mitocondrial

La vitamina A preformada y los retinoides ejercen varios efectos tóxicos con respecto al entorno redox y la función mitocondrial. [ 33 ]

Diagnóstico

Las concentraciones de retinol son indicadores poco sensibles.

Evaluar el estado de la vitamina A en personas con subtoxicidad o toxicidad es complicado porque las concentraciones séricas de retinol no son indicadores sensibles en este rango de reservas hepáticas de vitamina A. [ 21 ] El rango de concentraciones séricas de retinol en condiciones normales es de 1 a 3 μmol/L y, debido a la regulación homeostática, ese rango varía poco con ingestas de vitamina A muy dispares. [ 21 ]

Los ésteres de retinol se han utilizado como marcadores.

Los ésteres de retinilo se pueden distinguir del retinol en el suero y otros tejidos y cuantificar mediante métodos como la cromatografía líquida de alta resolución . [ 21 ]

Se han utilizado cantidades elevadas de éster de retinilo (es decir, >10% de la vitamina A circulante total) en ayunas como marcadores de hipervitaminosis A crónica en humanos y monos. [ 21 ] Este aumento del éster de retinilo puede deberse a una menor captación hepática de vitamina A y a la fuga de ésteres al torrente sanguíneo desde las células estrelladas hepáticas saturadas. [ 21 ]

Prevención

La hipervitaminosis A se puede prevenir no ingiriendo más del nivel máximo tolerable diario de ingesta de vitamina A establecido por el Instituto de Medicina de EE. UU. Este nivel se refiere a las formas sintéticas y naturales de éster de retinol de la vitamina A. Las formas de caroteno provenientes de fuentes dietéticas no son tóxicas . El posible embarazo , la enfermedad hepática , el consumo elevado de alcohol y el tabaquismo son indicaciones para un control estricto y la limitación de la administración de vitamina A. [ 34 ]

Nivel máximo tolerable diario

Tratamiento

Si el daño hepático ha progresado a fibrosis , la capacidad de síntesis se ve comprometida y la suplementación puede reponer la PC. Sin embargo, la recuperación depende de eliminar el agente causante: detener la ingesta elevada de vitamina A. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

Historia

Se sabe que la toxicidad por vitamina A es un fenómeno antiguo; los restos esqueléticos fosilizados de los primeros humanos sugieren que las anomalías óseas pueden haber sido causadas por hipervitaminosis A, [ 21 ] como se observa en un hueso de pierna fosilizado de un individuo de Homo erectus , que presenta anomalías similares a las observadas en personas que sufren una sobredosis de vitamina A en la actualidad. [ 41 ] [ 42 ]

La toxicidad de la vitamina A es conocida desde hace mucho tiempo por los inuit , ya que no comen el hígado de los osos polares ni de las focas barbadas debido a que contienen cantidades peligrosas de vitamina A. [ 25 ] Los europeos la conocen al menos desde 1597, cuando Gerrit de Veer escribió en su diario que, mientras se refugiaba en invierno en Nueva Zembla , él y sus hombres enfermaron gravemente después de comer hígado de oso polar. [ 43 ]

Se afirma que, en 1913, los exploradores antárticos Douglas Mawson y Xavier Mertz se envenenaron (y Mertz murió) tras ingerir los hígados de sus perros de trineo durante la expedición al Lejano Oriente . [ 44 ] Sin embargo, otro estudio sugiere que el agotamiento y el cambio de dieta son causas más probables de la tragedia. [ 45 ]

Otros animales

Algunos animales árticos no presentan signos de hipervitaminosis A a pesar de tener entre 10 y 20 veces más vitamina A en el hígado que los animales no árticos. Estos animales son depredadores superiores e incluyen el oso polar, el zorro ártico, la foca barbuda y la gaviota hiperbórea. Las concentraciones plasmáticas se mantienen dentro de un rango no tóxico a pesar del alto contenido hepático. [ 46 ]

Véase también

Referencias

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