Hispanopedia WikiLa proteína 3 que contiene repeticiones WD y dominios FYVE (WDFY3), también conocida como proteína FYVE ligada a la autofagia (ALFY), es una proteína grande codificada por el gen WDFY3 ubicado en el cromosoma 4 humano. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Estructura
WDFY3 codifica una proteína con un dominio PH-BEACH N-terminal, 5 repeticiones WD40 y un dominio FYVE C-terminal . Se han encontrado múltiples variantes de transcripción con empalme alternativo para este gen, pero no se ha definido la longitud completa de algunas variantes. [ 6 ]
Bioquímica y función
Localización
El dominio FYVE C-terminal se une al fosfatidilinositol-3-fosfato, un lípido de la membrana nuclear, localizando WDFY3 en la membrana nuclear en condiciones normales [ 8 ] .
Un ácido glutámico único con el dominio FYVE reduce la afinidad de unión a la membrana, lo que permite que WDFY3 entre más fácilmente en el citosol. [ 9 ]
Autofagia
WDFY3 es reclutado desde la membrana nuclear a agregados proteicos citoplasmáticos ricos en ubiquitina marcados por SQSTM1 . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] .
Conecta estos agregados con proteínas macroautofágicas como Atg5 , Atg12 , Atg16L y LC3 . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
LC3 se une específicamente a una región de interacción con LC3 (LCI) dentro del dominio de repetición WD40 de WDFY3. [ 15 ] [ 16 ]
no es necesario para la autofagia inducida por inanición
Vías de desarrollo neuronal
Establecimiento de la conectividad neuronal [ 17 ]
migración celular direccional [ 18 ]
Interacción con las vías de las enfermedades neurodegenerativas
Modificación de la vía de la ELA in vitro [ 19 ]
La patogénesis de la enfermedad de Huntington se modifica in vivo por Alfy/Wdfy3 y la macroautofagia selectiva [ 20 ].
Proteoma e histología similares a los de la enfermedad de Parkinson con la edad [ 21 ]
Clínico
Las mutaciones en WDFY3 se han asociado con retraso del neurodesarrollo, discapacidad intelectual, macrocefalia , microcefalia y afecciones del neurodesarrollo como el trastorno del espectro autista (TEA) y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) . [ 13 ] [ 22 ]
Homología
Drosophila: bchs [ 23 ]
Investigación en modelos animales
Referencias
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Categoría :
- Genes en el cromosoma 4 humano
