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Articulo de referencia

WNT16

La proteína Wnt-16 es una proteína que en humanos está codificada por el gen WNT16 . [ 5 ] [ 6 ] Se ha propuesto que la estimulación de la expresión de WNT16 en células normales...

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La proteína Wnt-16 es una proteína que en humanos está codificada por el gen WNT16 . [ 5 ] [ 6 ] Se ha propuesto que la estimulación de la expresión de WNT16 en células normales cercanas es responsable del desarrollo de resistencia a la quimioterapia en células cancerosas . [ 7 ]

Función

La familia de genes WNT está compuesta por genes estructuralmente relacionados que codifican proteínas de señalización secretadas. Estas proteínas se han relacionado con la oncogénesis y diversos procesos de desarrollo, incluyendo la regulación del destino celular y la formación de patrones durante la embriogénesis. Este gen pertenece a la familia de genes WNT. Contiene dos variantes de transcripción que divergen en sus extremos 5'. Se propone que estas dos variantes son productos de promotores separados y no variantes de empalme de un único promotor. Se expresan diferencialmente en tejidos normales; una de ellas (variante 2) se expresa en niveles significativos únicamente en el páncreas, mientras que la otra (variante 1) se expresa de forma más ubicua, alcanzando los niveles más altos en riñón adulto, placenta, cerebro, corazón y bazo. [ 6 ]

La expresión de WNT16B está regulada por el factor nuclear potenciador del gen del polipéptido ligero κ en células B 1 (NF-κB) tras el daño al ADN, como el que pueden sufrir las células normales durante la radioterapia o la quimioterapia. Posteriormente, WNT16B activa de forma paracrina el programa de expresión de Wnt en las células tumorales. La expresión de WNT16B en el microambiente tumoral atenúa los efectos de la quimioterapia citotóxica in vivo, promoviendo la supervivencia de las células tumorales y la progresión de la enfermedad. Esto implica un mecanismo por el cual los ciclos de terapia genotóxica podrían aumentar la resistencia al tratamiento posterior en el microambiente tumoral . [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000002745 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000029671 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ McWhirter JR, Neuteboom ST, Wancewicz EV, Monia BP, Downing JR, Murre C (septiembre de 1999). "El factor de transcripción homeodominio oncogénico E2A-Pbx1 activa un nuevo gen WNT en la leucemia linfoblástica aguda pre-B" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (20): 11464–9 . Bibcode : 1999PNAS...9611464M . doi : 10.1073/pnas.96.20.11464 . PMC 18056. PMID 10500199 .  
  6. 1 2 "Gen Entrez: Familia de sitios de integración MMTV de tipo sin alas WNT16, miembro 16" .
  7. 1 2 Sun Y, et al. (2012). "El daño inducido por el tratamiento al microambiente tumoral promueve la resistencia a la terapia del cáncer de próstata a través de WNT16B" . Nature Medicine . 18 (9): 1359– 68. doi : 10.1038/nm.2890 . PMC 3677971. PMID 22863786 .   

Lecturas adicionales

  • Smolich BD, McMahon JA, McMahon AP, Papkoff J (dic. 1993). "Las proteínas de la familia Wnt se secretan y se asocian con la superficie celular" . Biología molecular de la célula . 4 (12): 1267–75 . doi : 10.1091/mbc.4.12.1267 . PMC 275763. PMID 8167409 .  
  • Fear MW, Kelsell DP, Spurr NK, Barnes MR (noviembre de 2000). "Wnt-16a, una nueva isoforma de Wnt-16, que muestra expresión diferencial en tejidos humanos adultos". Biochemical and Biophysical Research Communications . 278 (3): 814–20 . doi : 10.1006/bbrc.2000.3852 . PMID 11095990 . 
  • Katoh Y, Katoh M (abril de 2005). "Genómica comparativa de ortólogos de Wnt16". Oncology Reports . 13 (4): 771–5 . doi : 10.3892/or.13.4.771 . PMID 15756456 . 
  • Mazieres J, You L, He B, Xu Z, Lee AY, Mikami I, McCormick F, Jablons DM (agosto de 2005). "La inhibición de Wnt16 en células de leucemia linfoblástica aguda humana que contienen la translocación t(1;19) induce apoptosis". Oncogene . 24 ( 34): 5396–400 . doi : 10.1038/sj.onc.1208568 . PMID 16007226. S2CID 2188646 .  
  • Casagrande G, te Kronnie G, Basso G (junio de 2006). "Los efectos de la inhibición mediada por siRNA de E2A-PBX1 sobre la expresión de EB-1 y Wnt16b en la línea celular de leucemia pre-B 697". Haematologica . 91 (6): 765–71 . PMID 16769578 . 
  • Sun Y, Campisi J, Higano C, Beer TM, Porter P, Coleman I, True L, Nelson PS (septiembre de 2012). "El daño inducido por el tratamiento en el microambiente tumoral promueve la resistencia a la terapia del cáncer de próstata a través de WNT16B" . Nature Medicine . 18 (9): 1359–68 . doi : 10.1038/nm.2890 . PMC 3677971. PMID 22863786 .