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William Vainchenker , nacido el 16 de diciembre de 1947, es un médico e investigador francés . Se le considera un especialista en hematopoyesis . [1]
Biografía
William Vainchenker es director de investigación en el Inserm , Unidad de Hematopoyesis y Células Madre , Instituto Gustave Roussy, Villejuif .
William Vainchenker es mejor conocido por sus descubrimientos en el campo de las enfermedades sanguíneas malignas y los mecanismos genéticos responsables de la predisposición a los síndromes mieloproliferativos y las leucemias .
William Vainchenker estudió medicina de 1966 a 1971 en la Universidad París VII y aprobó su tesis médica en 1977. Al mismo tiempo, completó su licenciatura en ciencias, luego un DEA (máster 2) y una tesis de posgrado en ciencias en 1978 en la Universidad París VI .
En 1971 fue nombrado internado del Hospital de París y realizó sus prácticas hospitalarias de 1971 a 1978, con una interrupción como cooperador de asistencia técnica. William Vainchenker trabajó luego como interno en la unidad Inserm dirigida por el profesor Jean Rosa en el Hospital Henri Mondor ( Créteil ) en el equipo de la Sra. Jeanine Breton Gorius, donde comenzó a trabajar en la diferenciación de los megacariocitos . En 1981 regresó a una actividad hospitalaria universitaria en hematoinmunología como jefe de la clínica en el departamento del profesor Maxime Seligmann. En 1983, William Vainchenker fue contratado como director de investigación en el Inserm en la unidad del profesor Jean Rosa. En 1993, asumió la dirección de una unidad Inserm en el Instituto Gustave Roussy sobre el tema de la hematología experimental , que dirigió hasta 2010. William Vainchenker permaneció hasta ahora como investigador en la misma unidad Inserm en Gustave Roussy. Hasta ahora, ha mantenido una consulta de hematología en el Hospital Saint Louis.
Contribuciones científicas
William Vainchenker siempre ha trabajado en la diferenciación de megacariocitos con el objetivo de caracterizar los mecanismos que regulan esta normalidad que lleva a la formación de plaquetas y luego trasladar estos datos a la patología humana. Esto le permitió ser el primer equipo en identificar y caracterizar el progenitor de la línea de megacariocitos [2] , para luego definir sus diferentes pasos y aplicar estos datos a la caracterización de las leucemias. Paralelamente, su equipo ha demostrado que GATA1 es un factor de transcripción que juega un papel clave no solo en la diferenciación de eritroblastos sino también en la de megacariocitos [3] .
Un tema importante de su equipo fue caracterizar los factores reguladores de la megacariopoyesis . Pudieron demostrar con Françoise Wendling que el receptor huérfano MPL tenía como ligando un factor estimulante de la megacariopoyesis que tenía todas las características de la trombopoyetina , un presunto factor humoral que regula fisiológicamente la producción de plaquetas. [4] [5] La trombopoyetina en plasma pudo luego ser aislada a partir de su unión a MPL por otros equipos. Esto les permitió estudiar en detalle: 1) los mecanismos de regulación del nivel de trombopoyetina plasmática por el número de plaquetas en la sangre y 2) su función en la diferenciación, en particular en la poliploidización de los megacariocitos. [6] [7] Estos resultados fundamentales les han permitido comprender mejor la fisiopatología de diferentes trombocitopenias hereditarias . [8]
Tras demostrar que la sobreexpresión de trombopoyetina en ratones daba un cuadro similar al de una neoplasia mieloproliferativa , [9] centraron sus investigaciones en la fisiopatología de estas enfermedades malignas. Esto condujo al descubrimiento de la mutación JAK2V617F que causa más del 60% de estas enfermedades, en particular más del 90% de las Poliglobulias de Váquez . JAK2 es una quinasa asociada con receptores de citoquinas como MPL o el receptor de eritropoyetina esencial para la señalización de estos receptores y la mutación V617F da como resultado una señalización constitutiva y es capaz de inducir una enfermedad similar a la poliglobulina de Váquez en ratones [10] [11] [12] [13] o el receptor de eritropoyetina esencial para la señalización de estos receptores y la mutación V617F da como resultado una señalización constitutiva y es capaz de inducir una enfermedad similar a la poliglobulina de Váquez en ratones o el receptor de eritropoyetina esencial para la señalización de estos receptores y la mutación V617F da como resultado una señalización constitutiva y es capaz de inducir una enfermedad cercana a la poliglobulina de Váquez en ratones o el receptor de eritropoyetina esencial para la señalización de estos receptores y la mutación V617F da como resultado una señalización constitutiva y es capaz de inducir una enfermedad cercana a la poliglobulina de Váquez en ratones o el receptor de eritropoyetina esencial para la señalización de estos receptores y la mutación V617F da como resultado una señalización constitutiva y es capaz de inducir una enfermedad cercana a la poliglobulina de Váquez. ployglobulia en ratones. Su equipo ayudó luego a caracterizar otras mutaciones motoras, particularmente las de MPL. [14] Lo más importante es que ha identificado el gen TET2, que puede mutarse en asociación con JAK2V617F en neoplasias mieloproliferativas y desempeña un papel importante en la hematopoyesis normal y en muchas patologías. [15] [16] Con el equipo de Stefan Constantinescu (Bruselas), demostraron que las mutaciones de calreticulina asociadas con ciertas neoplasias mieloproliferativas modifican la función de esta chaperona que se une a MPL para activar la señalización a través de JAK2. [17] [18]
Finalmente, trabajando sobre síndromes mieloproliferativos familiares , [19] caracterizaron uno de los primeros locus responsables de la predisposición a neoplasias mieloproliferativas y leucemias con alta penetración. [20] William Vainchenker y sus colaboradores están estudiando el mecanismo de esta predisposición ligada a la duplicación de 5 genes.
Premios y honores
William Vainchenker es el ganador del Premio de la Asociación Europea de Hematología (EHA) en 1994 y del Premio de la Liga Nacional del Cáncer. En 2007, recibió el Premio William Dameshek de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) [21] y el Premio de Investigación de la Fundación Allianz-Institut de France. [22] Finalmente, en 2014, recibió, por toda su carrera, el premio honorífico del Inserm de [1] [23]
Fue elegido miembro de la Academia Francesa de Ciencias en diciembre de 2013, en la sección de Biología Humana y Ciencias Médicas. [24] Es Caballero de la Legión de Honor .
Referencias
- ^ ab "Historia del Inserm".
- ^ Vainchenker W, Bouguet J, Guichard J, Breton-Gorius J., « Formación de colonias de megacariocitos a partir de precursores de médula ósea humana », Blood , 1979 oct;54(4), p. 940-5
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