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Articulo de referencia

XCR1

La subfamilia "C" de receptores de quimiocinas contiene un solo miembro: XCR1 , el receptor de XCL1 y XCL2 (o linfotactina -1 y -2). XCR1 también se conoce como GPR5. Función La...

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La subfamilia "C" de receptores de quimiocinas contiene un solo miembro: XCR1 , el receptor de XCL1 y XCL2 (o linfotactina -1 y -2).

XCR1 también se conoce como GPR5.

Función

La proteína codificada por este gen es un receptor de quimiocinas perteneciente a la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G. Los miembros de esta familia se caracterizan por la presencia de 7 dominios transmembrana y numerosos aminoácidos conservados. Este receptor está estrechamente relacionado con RBS11 y el receptor MIP1-alfa/RANTES. Transduce una señal aumentando el nivel de iones de calcio intracelulares. La proteína inflamatoria de macrófagos viral II es un antagonista de este receptor y bloquea la señalización. Se han encontrado dos variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican la misma proteína para este gen. [ 5 ]

Las células dendríticas (CD) que presentan antígenos de forma cruzada en el bazo se diferencian en CD XCR1+ en el intestino delgado, las zonas de células T de las placas de Peyer y las zonas de células T y los senos de los ganglios linfáticos mesentéricos. Las CD XCR1+ se especializan en la presentación cruzada de antígenos administrados por vía oral. La integrina SIRPα también es un factor diferenciador para las CD XCR1+. El factor de transcripción Batf3 contribuye al desarrollo de las diferencias entre las CD XCR1+ y las CD CD103+ CD11b-. [ 6 ]

XCL1 contribuye a la quimiotaxis solo en células murinas CD8+, pero no en otros tipos de DC, células B, células T ni células NK. Solo algunas de estas células murinas CD8+ expresaban receptores XCR1. Las células NK liberan XCL1 junto con IFN-γ y otras quimiocinas al entrar en contacto con ciertas bacterias como Listeria o MCMV. Las células XCR1+ y CD8+ trabajan juntas para la presentación cruzada de antígenos y la comunicación de la activación de CD8+. La presentación cruzada de células XCR1+ CD8+ y XCR1+ CD8- fue la más fuerte, como era de esperar dado que poseen receptores XCR1. Los términos CD4+ y CD8+ podrían quedar obsoletos, ya que la actividad de la célula parece depender principalmente de la expresión de XCR1, lo que hará que una población sea mucho más similar que la expresión de CD4 o CD8. [ 7 ]

Las células XCR1+ dependen del ligando Ftl3 del factor de crecimiento y no existen en ratones deficientes en Batf3. Además, las DC XCR1+ están relacionadas con las DC CD103+CD11b-. [ 6 ]

XCL1 es expresada por las células T epiteliales tímicas medulares (mTEC), mientras que XCR1 es expresada por las células dendríticas tímicas (tDC). Esta comunicación contribuye a la destrucción de células que no son autotolerantes. Cuando los ratones pierden la capacidad de expresar XCL1, presentan deficiencias en la acumulación de tDC y en la producción de células T reguladoras naturales (células nT reg). La expresión de XCL1 por las mTEC, la quimiotaxis de las tDC y la producción de células nT reg disminuyen en ratones que carecen de Aire, lo que demuestra que esta proteína es un regulador importante de la producción de XCL1. [ 8 ]

Las células T CD8+ vírgenes se preparan cuando se forman tumores mediante la presentación cruzada a través de las células dendríticas XCR1+ y, como resultado, requerirán un umbral más bajo para responder al antígeno. Los linfocitos T CD8+ de memoria (mCTL) se activan primero después de la infección y luego reciben señales de CXCR3, IL-12 y CXCL9 por parte de otras células dendríticas XCR1+. Para generar una respuesta de infección secundaria potente, debe producirse la señalización de citocinas y quimiocinas entre las células dendríticas XCR1+ y las células NK. [ 9 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000173578 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000060509 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Gen Entrez: receptor de quimiocina XCR1 (motivo C) 1" .
  6. 1 2 Becker M, Güttler S, Bachem A, Hartung E, Mora A, Jäkel A, Hutloff A, Henn V, Mages HW, Gurka S, Kroczek RA (2014). "Caracterización ontogénica, fenotípica y funcional de las células dendríticas XCR1(+) conduce a una clasificación consistente de las células dendríticas intestinales basada en la expresión de XCR1 y SIRPα" . Frontiers in Immunology . 5 : 326. doi : 10.3389/fimmu.2014.00326 . PMC 4112810. PMID 25120540 .  
  7. ↑ Kroczek RA, Henn V (2012). "El papel de XCR1 y su ligando XCL1 en la presentación cruzada de antígenos por células dendríticas murinas y humanas" . Frontiers in Immunology . 3 : 14. doi : 10.3389/fimmu.2012.00014 . PMC 3342032. PMID 22566900 .  
  8. ^ Lei Y, Ripen AM, Ishimaru N, Ohigashi I, Nagasawa T, Jeker LT, Bösl MR, Holländer GA, Hayashi Y, Malefyt Rde W, Nitta T, Takahama Y (febrero de 2011). "La producción de XCL1 dependiente del aire media la acumulación medular de células dendríticas del timo y contribuye al desarrollo de células T reguladoras" . La Revista de Medicina Experimental . 208 (2): 383– 94. doi : 10.1084/jem.20102327 . PMC 3039864 . PMID 21300913 .  
  9. ↑ Alexandre YO, Ghilas S, Sanchez C, Le Bon A, Crozat K, Dalod M (enero de 2016). "Las células dendríticas XCR1+ promueven la reactivación de células T CD8+ de memoria tras infecciones secundarias con Listeria monocytogenes o ciertos virus" . The Journal of Experimental Medicine . 213 (1): 75–92 . doi : 10.1084/jem.20142350 . PMC 4710197. PMID 26694969 .  
  • "Receptores de quimiocinas: XCR1" . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 7 de junio de 2008. Consultado el 4 de diciembre de 2008 .

Lecturas adicionales

  • Maghazachi AA (junio de 1999). "Vías de señalización intracelular inducidas por quimiocinas en células asesinas naturales". Señalización celular . 11 (6): 385– 90. doi : 10.1016/S0898-6568(99)00008-X . PMID 10400311 . 
  • Gao JL, Kuhns DB, Tiffany HL, McDermott D, Li X, Francke U, Murphy PM (mayo de 1993). " Estructura y expresión funcional del receptor de la proteína inflamatoria 1 alfa/RANTES del macrófago humano" . The Journal of Experimental Medicine . 177 (5): 1421– 7. doi : 10.1084/jem.177.5.1421 . PMC 2191019. PMID 7683036 .  
  • Heiber M, Docherty JM, Shah G, Nguyen T, Cheng R, Heng HH, Marchese A, Tsui LC, Shi X, George SR (enero de 1995). "Aislamiento de tres nuevos genes humanos que codifican receptores acoplados a proteínas G". DNA and Cell Biology . 14 (1): 25– 35. doi : 10.1089/dna.1995.14.25 . PMID 7832990 . 
  • Yoshida T, Imai T, Kakizaki M, Nishimura M, Takagi S, Yoshie O (junio de 1998). "Identificación del motivo C único-1/receptor de linfoactina XCR1" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (26): 16551–4 . doi : 10.1074/jbc.273.26.16551 . PMID 9632725 . 
  • Shan L, Qiao X, Oldham E, Catron D, Kaminski H, Lundell D, Zlotnik A, Gustafson E, Hedrick JA (febrero de 2000). "Identificación de la proteína inflamatoria de macrófagos virales (vMIP) -II como ligando para GPR5 / XCR1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 268 (3): 938– 41. Código bibliográfico : 2000BBRC..268..938S . doi : 10.1006/bbrc.2000.2235 . PMID 10679309 . 
  • Maho A, Bensimon A, Vassart G, Parmentier M (2000). "Mapeo de los genes CCXCR1, CX3CR1, CCBP2 y CCR9 al clúster CCR dentro de la región 3p21.3 del genoma humano". Cytogenetics and Cell Genetics . 87 ( 3–4 ): 265–8 . doi : 10.1159/000015443 . hdl : 2013/ULB-DIPOT:oai : dipot.ulb.ac.be:2013/57876 . PMID 10702689. S2CID 1178132 .  
  • Kurt RA, Bauck M, Harma S, McCulloch K, Baher A, Urba WJ (mayo de 2001). "Función de la quimiocina C linfotactina en la mediación del reclutamiento de células CD62L(lo) específicas de antígeno in vitro e in vivo". Inmunología Celular . 209 (2): 83–8 . doi : 10.1006/cimm.2001.1790 . PMID 11446740 . 
  • Shinkai H, Morozumi T, Toki D, Eguchi-Ogawa T, Muneta Y, Awata T, Uenishi H (abril de 2005). "Estructura genómica de ocho receptores de quimiocinas porcinas y compartición intergénica de un exón entre CCR1 y XCR1". Gene . 349 : 55–66 . doi : 10.1016/j.gene.2004.10.017 . PMID 15777643 . 
  • Lüttichau HR, Johnsen AH, Jurlander J, Rosenkilde MM, Schwartz TW (junio de 2007). "El virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi ataca al receptor de linfotoctina con un antagonista de amplio espectro, vCCL2, y un agonista altamente selectivo y potente, vCCL3" . The Journal of Biological Chemistry . 282 (24): 17794–805 . doi : 10.1074/jbc.M702001200 . PMID 17403668 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .