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Articulo de referencia

ZBTB32

La proteína 32 que contiene el dominio BTB y dedo de zinc es una proteína que en humanos está codificada por el gen ZBTB32 de 1960 pb . La proteína de 52 kDa (487 aa) es un repr...

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La proteína 32 que contiene el dominio BTB y dedo de zinc es una proteína que en humanos está codificada por el gen ZBTB32 de 1960 pb . La proteína de 52 kDa (487 aa) es un represor transcripcional y el gen se expresa en células T y B tras la activación, pero también de forma significativa en las células testiculares. Es miembro de la familia de proteínas POZ (dedo de zinc) y Krüppel (POK) [ 5 ] [ 6 ] y fue identificada en múltiples cribados relacionados con la tumorigénesis o el desarrollo de células inmunitarias.

La proteína recluta enzimas modificadoras de histonas a la cromatina para afectar la activación génica. [ 7 ] ZBTB32 recluta correpresores, como N-CoR y HDAC, a sus genes diana, induce estados represivos de la cromatina y actúa cooperativamente con otras proteínas, por ejemplo con Blimp-1 , [ 7 ] para suprimir la transcripción de genes. [ 7 ]

Contiene un dominio BTB/POZ N-terminal (IPR000210) o un dominio SKP1/BTB/POZ (IPR011333), y tres dedos de zinc C-terminales , Znf_C2H2_sf. (IPR036236), dominio Znf_C2H2_type (IPR013087), un dominio Znf_RING/FYVE/ PHD (IPR013083), seguido de un dominio UBZ4 putativo. [ 8 ]

Nomenclatura

La proteína 32 que contiene el dominio BTB y el dedo de zinc también se conoce como:

  • Anemia de Fanconi, proteína de dedo de zinc (FAZF),
  • Proteína de dedo de zinc testicular (TZFP),
  • Proteína interactuante con FANCC (FAXP),
  • Proteína de dedo de zinc 538 (ZNF538),
  • Represor de GATA3 (ROG),
  • Proteína de dedo de zinc similar a Zbtb16 (PLZF) y a la proteína de dedo de zinc (PLZP) de la leucemia promielocítica

Interacciones

Se ha demostrado que Zbtb32 interactúa con:

  • Anemia de Fanconi grupo de complementación C (Fancc) [ 9 ] [ 10 ]
  • Proteína de interacción con la tiorredoxina (Txnip), pero la interacción podría ser inespecífica; sin embargo, la proteína 1 regulada positivamente por la vitamina D3 (VDUP1) parece interactuar [ 11 ].
  • Proteína 16 que contiene el dominio dedo de zinc y dominio BTB (Zbtb16) [ 5 ]
  • Proteína 2 del dominio de prolina relacionada con el codo del dedo de zinc (Zpo2) [ 12 ]
  • proteína de unión a GATA (Gata2) [ 13 ]

Sistema inmunitario

La expresión de ZBTB32 es inducida por citocinas inflamatorias y promueve la proliferación de células asesinas naturales . [ 14 ]

Los ratones knockout Zbtb32 muestran una tendencia a desarrollar diabetes tipo 1 , aunque la diferencia no es estadísticamente significativa. Además, los ratones Zbtb32 no muestran diferencias en la proliferación de linfocitos , posiblemente debido a la compensación de otros genes. [ 15 ]

Cáncer

ZBTB32 se expresa en gran medida en las células madre espermatogoniales, en las células madre y progenitoras hematopoyéticas, en el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y parece suprimir el sistema inmunitario silenciando el gen CIITA . [ 16 ]

El gen del factor de transcripción GATA3 se encuentra alterado en los tumores mamarios. La regulación negativa de la expresión y actividad de GATA3 por la proteína 2 del dominio de prolina relacionado con el codo del dedo de zinc (Zpo2), mientras que Zbtb32 facilita la unión de Zpo2 al promotor de GATA3 , da como resultado el desarrollo de cánceres de mama agresivos. [ 12 ]

Se construyó una red de correlación de metilación del ADN basada en la correlación de metilación entre genes diferencialmente metilados. Se realizó un análisis de supervivencia de biomarcadores candidatos. Uno de los ocho biomarcadores y genes centrales identificados en el cáncer de colon es ZBTB32 . [ 17 ]

La expresión de Zbtb32 se regula positivamente después de la exposición al cisplatino . [ 18 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000011590 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000006310 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Hoatlin ME, Zhi Y, Ball H, Silvey K, Melnick A, Stone S, Arai S, Hawe N, Owen G, Zelent A, Licht JD (diciembre de 1999). "Una nueva proteína represora transcripcional BTB/POZ interactúa con la proteína del grupo C de la anemia de Fanconi y PLZF". Blood . 94 (11): 3737– 47. doi : 10.1182/blood.V94.11.3737 . PMID 10572087 . 
  6. ↑ "Gen Entrez: ZBTB32, que contiene un dedo de zinc y un dominio BTB 32" .
  7. 1 2 3 Yoon HS, Scharer CD, Majumder P, Davis CW, Butler R, Zinzow-Kramer W, Skountzou I, Koutsonanos DG, Ahmed R, Boss JM (2012). "ZBTB32 es un represor temprano de la expresión génica de CIITA y MHC clase II durante la diferenciación de células B a células plasmáticas" . Journal of Immunology . 189 (5): 2393– 403. doi : 10.4049/jimmunol.1103371 . PMC 3424359. PMID 22851713 .  
  8. ↑ Rizzo AA, Salerno PE, Bezsonova I, Korzhnev DM (septiembre de 2014). "La estructura por RMN del dedo de zinc de Rad18 humano en complejo con ubiquitina define una clase de dominios UBZ en proteínas vinculadas a la respuesta al daño del ADN". Biochemistry . 53 (37): 5895–906 . doi : 10.1021/bi500823h . PMID 25162118 . 
  9. ↑ Hoatlin ME, Zhi Y, Ball H, Silvey K, Melnick A, Stone S, Arai S, Hawe N, Owen G, Zelent A, Licht JD (diciembre de 1999). "Una nueva proteína represora transcripcional BTB/POZ interactúa con la proteína del grupo C de la anemia de Fanconi y PLZF". Blood . 94 (11): 3737–47 . doi : 10.1182/blood.V94.11.3737 . PMID 10572087 . 
  10. ↑ Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (octubre de 2003). "Los ensayos de doble híbrido en levadura implican la participación de proteínas de la anemia de Fanconi en la regulación de la transcripción, la señalización celular, el metabolismo oxidativo y el transporte celular". Experimental Cell Research . 289 (2): 211–21 . doi : 10.1016/s0014-4827(03)00261-1 . PMID 14499622 . 
  11. ↑ Han SH, Jeon JH, Ju HR, Jung U, Kim KY, Yoo HS, Lee YH, Song KS, Hwang HM, Na YS, Yang Y, Lee KN, Choi I ​​(junio de 2003). "VDUP1 regulado positivamente por TGF-beta1 y 1,25-dihidroxivitamina D3 inhibe el crecimiento de células tumorales al bloquear la progresión del ciclo celular" . Oncogene . 22 (26): 4035–46 . doi : 10.1038/sj.onc.1206610 . PMID 12821938 . 
  12. 1 2 Shahi P, Wang CY, Lawson DA, Slorach EM, Lu A, Yu Y, Lai MD, Gonzalez Velozo H, Werb Z (2017). "ZNF503/Zpo2 impulsa la progresión agresiva del cáncer de mama mediante la regulación negativa de la expresión de GATA3" . Proc Natl Acad Sci USA . 114 (12): 3169– 3174. Bibcode : 2017PNAS..114.3169S . doi : 10.1073/pnas.1701690114 . PMC 5373372. PMID 28258171 .  
  13. ↑ Tsuzuki S, Enver T (mayo de 2002). "Interacciones de GATA-2 con la proteína de dedo de zinc de la leucemia promielocítica (PLZF), su homólogo FAZF y la oncoproteína alfa del receptor de ácido retinoico PLZF generada por t(11;17)" . Blood . 99 (9): 3404–10 . doi : 10.1182/blood.V99.9.3404 . PMID 11964310 . 
  14. ↑ Beaulieu AM, Madera S, Sun JC (2015). "Programación molecular de la memoria inmunológica en las células asesinas naturales". Encrucijadas entre la inmunidad innata y adaptativa V. Avances en medicina y biología experimental. Vol. 850. págs. 81–91 . doi : 10.1007/978-3-319-15774-0_7 . ISBN   978-3-319-15773-3. PMID 26324348 . 
  15. ↑ Coley WD, Zhao Y, Benck CJ, Liu Y, Hotta-Iwamura C, Rahman MJ, Tarbell KV (2018). "La pérdida de Zbtb32 en ratones NOD no altera significativamente las respuestas de las células T" . F1000Research . 7 : 318. doi : 10.12688/f1000research.13864.1 . PMC 5909056. PMID 29707204 .  
  16. ↑ Zhu C, Chen G, Zhao Y, Gao XM, Wang J (2018). "Regulación del desarrollo y la función de las células B por factores de transcripción ZBTB" . Frontiers in Immunology . 9 580. doi : 10.3389/fimmu.2018.00580 . PMC 5869932. PMID 29616049 .  
  17. ↑ Zhang C, Zhao H, Li J, Liu H, Wang F, Wei Y, Su J, Zhang D, Liu T, Zhang Y (2015). " La identificación de patrones de metilación específicos en diferentes tipos de cáncer" . PLOS ONE . 10 (3) e0120361. Bibcode : 2015PLoSO..1020361Z . doi : 10.1371/journal.pone.0120361 . PMC 4361543. PMID 25774687 .  
  18. ↑ Sourisseau T, Helissey C, Lefebvre C, Ponsonnailles F, Malka-Mahieu H, Olaussen KA, André F, Vagner S, Soria JC (2016). "Regulación traslacional del ARNm que codifica la ubiquitina peptidasa USP1 involucrada en la respuesta al daño del ADN como determinante de la resistencia al cisplatino" . Cell Cycle . 15 (2): 295– 302. doi : 10.1080/15384101.2015.1120918 . PMC 4825832. PMID 26825230 .  

Lecturas adicionales

  • Lin W, Lai CH, Tang CJ, Huang CJ, Tang TK (noviembre de 1999). "Identificación y estructura genética de un nuevo gen de factor de transcripción relacionado con PLZF humano, TZFP". Biochemical and Biophysical Research Communications . 264 (3): 789– 95. Bibcode : 1999BBRC..264..789L . doi : 10.1006/bbrc.1999.1594 . PMID 10544010 . 
  • Dai MS, Chevallier N, Stone S, Heinrich MC, McConnell M, Reuter T, Broxmeyer HE, Licht JD, Lu L, Hoatlin ME (julio de 2002). "Los efectos del dedo de zinc de la anemia de Fanconi (FAZF) sobre el ciclo celular, la apoptosis y la proliferación son específicos de la etapa de diferenciación" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (29): 26327–34 . doi : 10.1074/jbc.M201834200 . PMID 11986317 . 
  • Han SH, Jeon JH, Ju HR, Jung U, Kim KY, Yoo HS, Lee YH, Song KS, Hwang HM, Na YS, Yang Y, Lee KN, Choi I ​​(junio de 2003). "VDUP1 regulado positivamente por TGF-beta1 y 1,25-dihidroxivitamina D3 inhibe el crecimiento de células tumorales al bloquear la progresión del ciclo celular" . Oncogene . 22 (26): 4035–46 . doi : 10.1038/sj.onc.1206610 . PMID 12821938 . 
  • Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (octubre de 2003). "Los ensayos de doble híbrido en levadura implican la participación de proteínas de la anemia de Fanconi en la regulación de la transcripción, la señalización celular, el metabolismo oxidativo y el transporte celular". Experimental Cell Research . 289 (2): 211–21 . doi : 10.1016/S0014-4827(03)00261-1 . PMID 14499622 . 
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY , Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .  
  • Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF, Fisk CJ, Li N, Smolyar A, Hill DE, Barabási AL, Vidal M, Zoghbi HY (mayo de 2006). "Una red de interacción proteína-proteína para las ataxias hereditarias humanas y los trastornos de la degeneración de las células de Purkinje" . Cell . 125 ( 4): 801–14 . doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569. S2CID 13709685 .  
  • Ikeda R, Yoshida K, Inoue I (mayo de 2007). "Identificación de FAZF como un nuevo factor de transcripción inducido por BMP2 durante la diferenciación osteoblástica" . Journal of Cellular Biochemistry . 101 (1): 147– 54. doi : 10.1002/jcb.21165 . PMID 17171645. S2CID 46504508 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .