Abacavir

El abacavir ( ABC ), vendido bajo la marca Ziagen, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar el VIH/SIDA . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} Al igual que otros inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIN), el abacavir se utiliza junto con otros medicamentos contra el VIH y no se recomienda su uso solo. ^{[ 6 ]} Se administra por vía oral en forma de comprimido o solución y puede utilizarse en niños mayores de tres meses. ^{[ 4 ] [ 7 ]}

El abacavir generalmente se tolera bien. ^{[ 7 ]} Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, insomnio (dificultad para dormir), fiebre y cansancio. ^{[ 4 ]} Otros efectos secundarios comunes incluyen pérdida de apetito, dolor de cabeza, náuseas (malestar estomacal), diarrea, erupción cutánea y letargo (falta de energía). ^{[ 3 ]} Los efectos secundarios más graves incluyen hipersensibilidad , daño hepático y acidosis láctica . ^{[ 4 ]} Las pruebas genéticas pueden indicar si una persona tiene un mayor riesgo de desarrollar hipersensibilidad. ^{[ 4 ]} Los síntomas de hipersensibilidad incluyen erupción cutánea, vómitos y dificultad para respirar. ^{[ 7 ]} El abacavir pertenece a la clase de medicamentos NRTI, que actúan bloqueando la transcriptasa inversa , una enzima necesaria para la replicación del virus del VIH . ^{[ 8 ]} Dentro de la clase NRTI, el abacavir es un nucleósido carbocíclico . ^{[ 4 ]}

El abacavir fue patentado en 1988 y aprobado para su uso en Estados Unidos en 1998. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 11 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 4 ]} El abacavir se usa junto con otros medicamentos contra el VIH, como abacavir/lamivudina/zidovudina , abacavir/dolutegravir/lamivudina y abacavir/lamivudina . ^{[ 7 ] [ 8 ]} La combinación abacavir/lamivudina es un medicamento esencial. ^{[ 11 ]}

El abacavir, en combinación con otros agentes antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de la infección por VIH-1. ^{[ 2 ] [ 3 ]} El abacavir debe utilizarse en combinación con otros agentes antirretrovirales. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

El abacavir está contraindicado en personas que tienen el alelo HLA-B*5701 o que padecen enfermedad hepática moderada o grave (insuficiencia hepática). ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Las reacciones adversas comunes incluyen náuseas , dolor de cabeza , fatiga , vómitos , diarrea , anorexia (pérdida del apetito) e insomnio (dificultad para dormir). Los efectos secundarios raros pero graves incluyen reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea , elevación de AST y ALT , depresión , ansiedad , fiebre / escalofríos , infección de las vías respiratorias superiores, acidosis láctica , hipertrigliceridemia y lipodistrofia . ^{[ 12 ]}

Síndrome de hipersensibilidad

La hipersensibilidad al abacavir está fuertemente asociada con un alelo específico en el locus del antígeno leucocitario humano B , concretamente HLA-B*5701 . ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} El mecanismo de esta reacción de hipersensibilidad se debe a la unión del abacavir en la hendidura de unión al antígeno de HLA-B*57:01, lo que permite la unión de péptidos alternativos , que aparecen como "no propios" cuando se presentan a las células T. ^{[ 16 ]} Existe una asociación entre la prevalencia de HLA-B*5701 y la ascendencia. La prevalencia del alelo se estima en un promedio de 3,4 a 5,8 por ciento en poblaciones de ascendencia europea, 17,6 por ciento en estadounidenses de origen indio , 3,0 por ciento en estadounidenses de origen hispano y 1,2 por ciento en estadounidenses de origen chino . ^{[ 17 ] [ 18 ]} Existe una variabilidad significativa en la prevalencia de HLA-B*5701 entre las poblaciones africanas. En los afroamericanos , la prevalencia se estima en un promedio del 1,0 por ciento, el 0 por ciento en los yoruba de Nigeria , el 3,3 por ciento en los luhya de Kenia y el 13,6 por ciento en los masái de Kenia, aunque los valores promedio se derivan de frecuencias muy variables dentro de los grupos de muestra. ^{[ 19 ]}

Los síntomas comunes del síndrome de hipersensibilidad al abacavir incluyen fiebre , malestar general , náuseas y diarrea . Algunos pacientes también pueden desarrollar una erupción cutánea . ^{[ 20 ]} Los síntomas del SHA generalmente se manifiestan dentro de las seis semanas de tratamiento con abacavir, aunque pueden confundirse con síntomas del VIH , síndrome de reconstitución inmune , síndromes de hipersensibilidad asociados con otros medicamentos o infección. ^{[ 21 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una alerta sobre el abacavir y los medicamentos que contienen abacavir el 24 de julio de 2008, ^{[ 22 ]} y la etiqueta del medicamento aprobado por la FDA para el abacavir recomienda la detección previa al tratamiento del alelo HLA-B*5701 y el uso de terapia alternativa en sujetos con este alelo. ^{[ 2 ]} Además, tanto el Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica como el Grupo de Trabajo de Farmacogenética Holandés recomiendan el uso de una terapia alternativa en individuos con el alelo HLA-B*5701. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

También se pueden utilizar pruebas de parche cutáneo para determinar si un individuo experimentará una reacción de hipersensibilidad al abacavir, aunque algunos pacientes susceptibles a desarrollar SHA pueden no reaccionar a la prueba de parche. ^{[ 25 ]}

El desarrollo de reacciones de hipersensibilidad sospechadas al abacavir requiere la interrupción inmediata y permanente del tratamiento con abacavir en todos los pacientes, incluidos aquellos que no poseen el alelo HLA-B*5701. El 1 de marzo de 2011, la FDA informó al público sobre una revisión de seguridad en curso del abacavir y un posible aumento del riesgo de infarto de miocardio asociado con el fármaco. ^{[ 26 ]} Sin embargo, un metaanálisis de 26 estudios realizado por la FDA no encontró ninguna asociación entre el uso de abacavir y el infarto de miocardio. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

El abacavir, y en general los ITIN , no se metabolizan en el hígado y, por lo tanto, tienen una interacción muy limitada (o nula) con las enzimas CYP y los fármacos que las afectan. Sin embargo, existen algunas interacciones que pueden afectar la absorción o la biodisponibilidad del abacavir. A continuación, se describen algunas de las interacciones farmacológicas y alimentarias comunes que pueden ocurrir durante la administración concomitante de abacavir:

• Los inhibidores de la proteasa, como el tipranavir o el ritonavir, pueden disminuir la concentración sérica de abacavir mediante la inducción de la glucuronidación . El abacavir se metaboliza tanto por la alcohol deshidrogenasa como por la glucuronidación. ^{[ 29 ] [ 30 ]}
• El etanol puede provocar un aumento de los niveles de abacavir mediante la inhibición de la alcohol deshidrogenasa. El abacavir se metaboliza tanto por la alcohol deshidrogenasa como por la glucuronidación. ^{[ 29 ] [ 31 ]}
• La metadona puede disminuir el efecto terapéutico del abacavir. El abacavir puede disminuir la concentración sérica de metadona. ^{[ 32 ] [ 33 ]}
• El orlistat puede disminuir la concentración sérica de los fármacos antirretrovirales. El mecanismo de esta interacción no está completamente establecido, pero se sospecha que se debe a la disminución de la absorción de abacavir por el orlistat. ^{[ 34 ]}
• Cabozantinib : Los fármacos de la familia de los inhibidores de MRP2 (inhibidores de la proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos), como el abacavir, podrían aumentar la concentración sérica de cabozantinib. ^{[ 35 ]}

El abacavir es un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósidos que inhibe la replicación viral . Es un análogo de la guanosina que se fosforila a carbovir trifosfato (CBV-TP). El CBV-TP compite con las moléculas virales y se incorpora al ADN viral . Una vez integrado en el ADN viral, se inhibe la transcripción y la transcriptasa inversa del VIH. ^{[ 36 ]}

El abacavir se administra por vía oral y se absorbe rápidamente con una alta biodisponibilidad del 83 %. ^{[ 37 ]} La solución y el comprimido tienen concentraciones y biodisponibilidad comparables. El abacavir puede tomarse con o sin alimentos. ^{[ 38 ]}

El abacavir puede atravesar la barrera hematoencefálica . Se metaboliza principalmente a través de las enzimas alcohol deshidrogenasa y glucuroniltransferasa, dando lugar a metabolitos inactivos de carboxilato y glucurónido . Su semivida es de aproximadamente 1,5 a 2,0 horas. En caso de insuficiencia hepática , la semivida del abacavir aumenta un 58 %. ^{[ 39 ]}

El abacavir se elimina mediante excreción en la orina (83%) y las heces (16%). ^{[ 40 ]} No está claro si el abacavir puede eliminarse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal . ^{[ 36 ]}

Robert Vince y Susan Daluge, junto con Mei Hua, una científica visitante de China, desarrollaron el medicamento en los años 80. ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]}

El abacavir fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en diciembre de 1998 y es el decimoquinto fármaco antirretroviral aprobado en los Estados Unidos. ^{[ 44 ]}

• Ruta de Abacavir en PharmGKB