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Ziltivekimab

Ziltivekimab es un fármaco experimental desarrollado por Novo Nordisk para el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias . Se trata de un anticuerpo monoclonal totalment...

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Ziltivekimab es un fármaco experimental desarrollado por Novo Nordisk para el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias . Se trata de un anticuerpo monoclonal totalmente humano que actúa sobre la interleucina 6 (IL-6). Ziltivekimab se está investigando por su potencial para reducir la inflamación en afecciones como la enfermedad cardiovascular , [ 1 ] la enfermedad renal crónica (ERC), [ 2 ] la insuficiencia cardíaca [ 3 ] con fracción de eyección preservada o ligeramente reducida (ICFEp/ICFEmr), [ 1 ] y la anemia de la inflamación . [ 3 ]

Administrado por vía subcutánea o intravenosa , ziltivekimab ha demostrado potencial en ensayos clínicos al reducir biomarcadores inflamatorios como la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) y mejorar parámetros relacionados con la anemia en pacientes con ERC. [ 4 ] [ 5 ]

A mayo de 2025, ziltivekimab sigue en fase de investigación y no ha sido aprobado para uso clínico. Actualmente se está evaluando en ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 en curso. [ 6 ]

Uso médico

Ziltivekimab se está desarrollando para el tratamiento de afecciones inflamatorias asociadas con niveles elevados de IL-6, incluyendo enfermedades cardiovasculares, enfermedad renal crónica (ERC), insuficiencia cardíaca (ICFEp/ICFEmr) y anemia de la inflamación. Su objetivo es reducir la inflamación sistémica , medida mediante biomarcadores como la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as), la amiloide sérica A y el fibrinógeno , que están relacionados con resultados adversos en estas afecciones. [ 7 ] [ 8 ]

En la enfermedad renal crónica (ERC), ailtivekimab ha demostrado potencial para mejorar la anemia al reducir la expresión de hepcidina mediada por IL-6 , disminuyendo así la dependencia de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE). También se está investigando su eficacia para reducir los eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo, como aquellos que han sufrido un infarto de miocardio o que padecen enfermedad aterosclerótica . A mayo de 2025, no está aprobado para ninguna indicación y su uso se limita a ensayos clínicos. [ 7 ]

Mecanismo de acción

Ziltivekimab es un anticuerpo monoclonal humano IgG1,κ que se une al ligando IL-6, impidiendo su interacción con el receptor IL-6 e inhibiendo la señalización inflamatoria posterior. [ 9 ] [ 10 ] Al neutralizar la IL-6, reduce la producción de reactantes de fase aguda como hsCRP, amiloide sérico A y fibrinógeno, que contribuyen a la inflamación sistémica. [ 11 ]

En la ERC, Ziltivekimab reduce los niveles de hepcidina, mejorando el metabolismo del hierro y aliviando la anemia de la inflamación. [ 12 ] Su inhibición selectiva de IL-6 lo distingue de los bloqueadores del receptor de IL-6 como tocilizumab , ofreciendo potencialmente un perfil de seguridad diferente con menos efectos inmunosupresores. [ 11 ]

Ensayos clínicos

Ensayo de fase 1/2 en pacientes en hemodiálisis

Un ensayo de fase 1/2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (NCT02868229) evaluó Ziltivekimab en 61 pacientes en hemodiálisis con enfermedad renal crónica (ERC), interleucina-6 elevada (≥4 pg/mL) y un polimorfismo del gen TMPRSS6 (rs855791) asociado con inflamación mediada por IL-6. Los pacientes recibieron placebo o Ziltivekimab (2, 6 o 20 mg) por vía intravenosa cada dos semanas durante 12 semanas. El ensayo evaluó la seguridad, la farmacocinética y los parámetros farmacodinámicos , incluidos los marcadores inflamatorios, los parámetros de hierro y el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE). [ 13 ]

Ensayo de RESCATE

El ensayo RESCUE de fase 2 (NCT03926117) fue un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que incluyó a 264 pacientes con ERC en estadio 3-5 y proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as) ≥2 mg/L. [ 14 ] Los pacientes recibieron placebo o Ziltivekimab subcutáneo (7,5, 15 o 30 mg) cada cuatro semanas durante un máximo de 24 semanas. El ensayo evaluó los cambios en la PCR-as, los niveles de hemoglobina, los biomarcadores del metabolismo del hierro y los resultados de seguridad. [ 15 ]

Ensayo RESCUE-2

El ensayo RESCUE-2 (NCT04626505), un estudio de fase 2, aleatorizado y doble ciego realizado en Japón, incluyó a 36 adultos con ERC en estadio 3-5 y hsCRP ≥2 mg/L. [ 16 ] Los participantes recibieron placebo o Ziltivekimab (15 o 30 mg) por vía subcutánea en las semanas 0, 4 y 8. El estudio evaluó los cambios en hsCRP, amiloide A sérico, fibrinógeno, perfiles lipídicos y eventos adversos emergentes del tratamiento.

Pruebas de Hermes y Zeus

El ensayo HERMES (NCT05636176), actualmente en curso, evalúa la administración mensual de ziltivekimab subcutáneo (15 mg) frente a placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada o ligeramente reducida (ICFEp o ICFEmr). Los criterios de valoración principales incluyen la muerte cardiovascular, la hospitalización por insuficiencia cardíaca y las visitas de urgencia. [ 7 ] [ 17 ]

El ensayo ZEUS (NCT05021835), un estudio de fase 3, evalúa los efectos de Ziltivekimab sobre los resultados cardiovasculares —incluidos el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular— en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, ERC y hsCRP ≥2 mg/L. [ 18 ] Ambos ensayos siguen en curso a mayo de 2025. y los resultados aún no se han publicado.

Seguridad y efectos secundarios

Ziltivekimab ha sido bien tolerado en los ensayos, sin que se hayan notificado toxicidades limitantes de la dosis. En el ensayo de hemodiálisis de fase 1/2, se produjeron cuatro muertes relacionadas con el tratamiento, pero no se estableció un vínculo causal claro con Ziltivekimab. Los ensayos RESCUE y RESCUE-2 no notificaron aumentos significativos de trombocitopenia , neutropenia o infecciones en comparación con placebo, a diferencia de otros inhibidores de IL-6 como tocilizumab. Se observó un pequeño aumento estadísticamente significativo de los triglicéridos en RESCUE-2, pero los perfiles de colesterol no se vieron afectados. [ 8 ]

Ziltivekimab fue desarrollado inicialmente por Corvidia Therapeutics y posteriormente adquirido por Novo Nordisk, y se encuentra en ensayos de fase 2 y 3 para enfermedades cardiovasculares, enfermedad renal crónica e insuficiencia cardíaca. [ 19 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Wołowiec, Lukasz; Zukow, Walery; Pecherz, Julia; Czaplińska, Daria; Jaśniak, Albert; Grześk, Grzegorz (octubre de 2024). "Modulación de la inflamación en la insuficiencia cardíaca: el papel de Ziltivekimab y Canakinumab" . Revista de Educación, Salud y Deporte . 65 55579.doi : 10.12775/ JEHS.2024.65.55579 .
  2. ↑ Kanbay, Mehmet; Copur, Sidar; Yilmaz, Zeynep Y.; Mallamaci, Francesca; Zoccali, Carmine (marzo de 2025). "Ziltivekimab para la anemia y la aterosclerosis en la enfermedad renal crónica: ¿una nueva esperanza?". Journal of Nephrology . 38 (2): 403– 414. doi : 10.1007/s40620-024-02117-0 . PMID 39453604 . 
  3. 1 2Maidana , Daniela; Arroyo-Álvarez, Andrea; Barreres-Martín, Guillermo; Arenas-Loriente, Andrea; Cepas-Guillén, Pedro; Brigolín Garofo, Raphaela Tereza; et al. (febrero de 2025). "Abordar la inflamación y la deficiencia de hierro en la insuficiencia cardíaca: un enfoque en los adultos mayores" . Biomedicinas . 13 (2): 462. doi : 10.3390/biomedicinas13020462 . PMC 11853203 . PMID 40002874 .   
  4. ↑ Ridker, Paul M.; Devalaraja, Matt; Baeres, Florian M M.; Engelmann, Mads D M.; Hovingh, G Kees; Ivkovic, Milana; et al. (mayo de 2021). "Inhibición de IL-6 con ziltivekimab en pacientes con alto riesgo aterosclerótico (RESCUE): un ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo". Lancet . 397 (10289). Londres, Inglaterra: 2060–2069 . doi : 10.1016/S0140-6736(21) 00520-1 . PMID 34015342. S2CID 235073253 .   
  5. ↑ Pergola, Pablo E.; Devalaraja, Matt; Fishbane, Steven; Chonchol, Michel; Mathur, Vandana S.; Smith, Mark T.; et al. (enero de 2021). "Ziltivekimab para el tratamiento de la anemia de la inflamación en pacientes en hemodiálisis: resultados de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase 1/2" . Journal of the American Society of Nephrology . 32 (1): 211– 222. doi : 10.1681/ASN.2020050595 . PMC 7894678. PMID 33272965 .   
  6. ↑ Número de ensayo clínico NCT05021835 para "ZEUS: un estudio de investigación para analizar cómo funciona ziltivekimab en comparación con placebo en personas con enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica e inflamación (ZEUS)" en ClinicalTrials.gov
  7. 1 2 3 Petrie, Mark; Borlaug, Barry; Buchholtz, Kristine; Ducharme, Anique; Hvelplund, Anders; Ping, Carolyn Lam Su; et al. (enero de 2024). "HERMES: Efectos de ziltivekimab frente a placebo sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección ligeramente reducida o preservada e inflamación sistémica". Journal of Cardiac Failure . 30 (1): 126. doi : 10.1016/j.cardfail.2023.10.024 . 
  8. 1 2 Wada, Yukihiro; Jensen, Camila; Meyer, Anna Sina Pettersson; Zonoozi, Amir Abbas Mohseni; Honda, Hirokazu (octubre de 2023). "Eficacia y seguridad de la inhibición de la interleucina-6 con ziltivekimab en pacientes con alto riesgo de eventos ateroscleróticos en Japón (RESCUE-2): un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo" . Revista de Cardiología . 82 (4): 279– 285. doi : 10.1016/j.jjcc.2023.05.006 . PMID 37211246 . 
  9. ↑ Ridker PM, Rane M (mayo de 2021). "Señalización de la interleucina-6 y terapias anti-interleucina-6 en enfermedades cardiovasculares". Circulation Research . 128 (11): 1728– 1746. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.121.319077 . PMID 33998272 . 
  10. ↑ Ridker PM (septiembre de 2021). "De RESCUE a ZEUS: ¿resultará eficaz la inhibición de la interleucina-6 con ziltivekimab para la reducción de eventos cardiovasculares?" . Cardiovascular Research . 117 (11): e138– e140. doi : 10.1093/cvr/cvab231 . PMC 8861265. PMID 34352102 .  
  11. 1 2 d'Aiello A, Filomia S, Brecciaroli M, Sanna T, Pedicino D, Liuzzo G (diciembre de 2024). "Dirigiendo las vías inflamatorias en la aterosclerosis: explorando nuevas oportunidades de tratamiento" . Current Atherosclerosis Reports . 26 (12): 707– 719. doi : 10.1007/s11883-024-01241-3 . PMC 11530513. PMID 39404934 .  
  12. ↑ Derman C (diciembre de 2023). "Ziltivekimab puede ayudar en el manejo de la anemia en pacientes con ERC" . HCPLive . Consultado el 4 de junio de 2025 .
  13. ↑ Número de ensayo clínico NCT02868229 para "Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis múltiples de COR-001" en ClinicalTrials.gov
  14. ↑ Pergola, Pablo E.; Davidson, Michael; Jensen, Camilla; Mohseni Zonoozi, Amir A.; Raj, Dominic S.; Andreas Schytz, Philip; et al. (enero de 2024). "Efecto de Ziltivekimab en los determinantes de la hemoglobina en pacientes con ERC estadio 3-5: un análisis de un ensayo aleatorizado (RESCUE)" . Journal of the American Society of Nephrology . 35 (1): 74– 84. doi : 10.1681/ASN.0000000000000245 . PMC 10786611. PMID 38088558 .   
  15. ↑ Número de ensayo clínico NCT03926117 para "Ensayo para evaluar la reducción de la inflamación en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada mediante la inhibición de IL-6 mediada por anticuerpos (RESCUE)" en ClinicalTrials.gov
  16. ↑ Número de ensayo clínico NCT04626505 para "Ensayo para evaluar la reducción de la inflamación en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada mediante la inhibición de IL-6 mediada por anticuerpos en Japón (RESCUE-2)" en ClinicalTrials.gov
  17. ↑ Número de ensayo clínico NCT05636176 para "Estudio de investigación para analizar cómo funciona ziltivekimab en comparación con placebo en personas con insuficiencia cardíaca e inflamación (HERMES)" en ClinicalTrials.gov
  18. ↑ Número de ensayo clínico NCT05021835 para "ZEUS: un estudio de investigación para analizar cómo funciona ziltivekimab en comparación con placebo en personas con enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica e inflamación (ZEUS)" en ClinicalTrials.gov
  19. ↑ Walter, Michael (10 de julio de 2020). "Novo Nordisk adquiere Corvidia Therapeutics por 2.100 millones de dólares con la mirada puesta en las enfermedades cardiovasculares" . cardiovascularbusiness.com . Consultado el 20 de julio de 2026 .