Beta-2 microglobulin

La β2 _- microglobulina ( B2M ) es un componente de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I. Las moléculas del MHC de clase I poseen las proteínas _α1 , α2 _y α3 _, presentes en todas las células nucleadas (excepto los glóbulos rojos ). ^{[ 5 ] [ 6 ]} En los seres humanos, la proteína _β2- microglobulina ^{[ 7 ]} está codificada por el gen B2M . ^{[ 6 ] [ 8 ]}

La β2 _- microglobulina se encuentra junto a la cadena α3 _en la superficie celular. A diferencia de la α3 _, la β2 _no tiene región transmembrana . Directamente encima de la _β2 (es decir, más alejada de la célula) se encuentra la cadena α1 _, que a su vez está junto a la _α2 .

La β2 _- microglobulina se asocia no solo con la cadena alfa de las moléculas MHC de clase I, sino también con moléculas similares a las de clase I, como CD1 (5 genes en humanos), MR1 , el receptor neonatal Fc (FcRn) y Qa-1 (una forma de aloantígeno ). Sin embargo, el gen de la β2 _- microglobulina se encuentra fuera del locus MHC (HLA), en un cromosoma diferente.

Una función adicional es su asociación con la proteína HFE , regulando conjuntamente la expresión de hepcidina en el hígado , la cual dirige el transportador de hierro ferroportina en la membrana basolateral de los enterocitos y en la membrana celular de los macrófagos para su degradación, lo que resulta en una menor captación de hierro de los alimentos y una menor liberación de hierro de los glóbulos rojos reciclados en el sistema fagocítico mononuclear (SFM). La pérdida de esta función causa exceso de hierro y hemocromatosis . ^{[ 9 ]}

En una infección por citomegalovirus , una proteína viral se une a la β2 _- microglobulina, impidiendo el ensamblaje de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I y su transporte a la membrana plasmática.

Se han desarrollado modelos de ratones deficientes en el gen de la β2 _{- microglobulina. Estos ratones demuestran que la β2-} microglobulina es necesaria para la expresión en la superficie celular del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (CMH-I) y para la estabilidad del surco de unión al péptido. De hecho, en ausencia de β2 _- microglobulina, se detectan cantidades muy limitadas de moléculas del CMH-I (clásicas y no clásicas) en la superficie celular ( síndrome del linfocito desnudo o SLD). En ausencia del CMH-I, las células T CD8 ⁺ no pueden desarrollarse. (Las células T CD8 ⁺ son un subconjunto de células T implicadas en el desarrollo de la inmunidad adquirida).

En pacientes sometidos a hemodiálisis a largo plazo , puede acumularse formando fibras amiloides que se depositan en los espacios articulares, una enfermedad conocida como amiloidosis relacionada con la diálisis .

Los niveles bajos de β ₂ microglobulina pueden indicar que el VIH no progresa. ^{[ 10 ]}

Los niveles de β2 _- microglobulina pueden estar elevados en el mieloma múltiple y el linfoma , aunque en estos casos la amiloidosis primaria (cadena ligera amiloide) y la amiloidosis secundaria (proteína asociada al amiloide) son más comunes. El valor normal de β2 _- microglobulina es < 2  mg/L. ^{[ 11 ]} Sin embargo, con respecto al mieloma múltiple, los niveles de β2 _- microglobulina también pueden estar en el otro extremo del espectro. ^{[ 12 ]} Las pruebas diagnósticas para el mieloma múltiple incluyen la obtención del nivel de β2 _- microglobulina, ya que este nivel es un importante indicador pronóstico. A partir de 2011Se espera que un paciente con un nivel < 4  mg/L tenga una supervivencia media de 43 meses, mientras que uno con un nivel > 4  mg/L tiene una supervivencia media de solo 12 meses. ^{[ 13 ]} Sin embargo, los niveles de β ₂ microglobulina no pueden distinguir entre la gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS), que tiene un mejor pronóstico, y el mieloma latente (de bajo grado). ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Se han detectado mutaciones con pérdida de función en este gen en pacientes con cáncer que no responden a las inmunoterapias.

Se ha demostrado que la β2 _{- microglobulina es de gran relevancia para la entrada viral del virus Coxsackie A9 y del virus Vaccinia (un poxvirus).} ^{[ 16 ]} Para el virus Coxsackie A9, es probable que la β2 _- microglobulina sea necesaria para el transporte a la membrana plasmática del receptor identificado, el receptor Fc neonatal humano (FcRn). ^{[ 17 ]} Sin embargo, aún no se ha dilucidado la función específica para el virus Vaccinia.

• Beta+2-microglobulina en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del genoma humano B2M y página con detalles del gen B2M en el navegador genómico de UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P61769 (beta-2 microglobulina) en el PDBe-KB .