3-PPP

3-PPP ( N - n -propil-3-(3-hidroxifenil)piperidina ) es un agonista mixto de los receptores sigma σ ₁ y σ ₂ (con afinidad similar para ambos subtipos, aunque una afinidad ligeramente mayor para el último) ^[1] y un agonista parcial del receptor D ₂ que se utiliza en la investigación científica . ^[2]^[3] Muestra estereoselectividad en su farmacodinámica . ^[2] (+)-3-PPP es el enantiómero que actúa como agonista de los receptores sigma; ^[3] también es un agonista de los receptores presinápticos y postsinápticos D _2.^[2] Por el contrario, (−)-3-PPP, también conocido como preclamol ( INN Tooltip Nombre común internacional), actúa como agonista de los receptores D ₂ presinápticos pero como antagonista de los receptores D ₂ postsinápticos y tiene efectos antipsicóticos . ^[2]^[4] También se ha informado que el 3-PPP es un inhibidor de la recaptación de monoamina y posiblemente actúa en los receptores adrenérgicos o en algún otro receptor no sigma. ^[5]

Síntesis

El reactivo de Grignard se preparó para 3-bromoanisol [2398-37-0] (1) y este se hizo reaccionar con 3-bromopiridina [626-55-1] (2) para dar 3-(3-metoxifenil)piridina [4373-67-5] (3). La reacción con 1-bromopropano [106-94-5] se produjo para dar la sal cuaternaria PC13695099 (4a). {Alternativamente, se podría intentar la hidrogenación catalítica de 3 directamente para dar 3-(3-metoxifenil)piperidina [79601-21-1] (4b). A continuación, se realizó una segunda aminación reductora con ácido propiónico.} La hidrogenación catalítica del catión quat dio 3-(3-metoxifenil)-1-propilpiperidina [86562-23-4] (5). La desmetilación con bromuro de hidrógeno completó luego la síntesis de preclamol (6).

Véase también

Referencias

^ Hellewell SB, Bowen WD (1990). "Un sitio de unión similar a sigma en células de feocromocitoma de rata (PC12): la afinidad reducida por los (+)-benzomorfanos y el peso molecular más bajo sugieren una forma de receptor sigma diferente de la del cerebro de cobaya". Brain Res . 527 (2): 244–253. doi :10.1016/0006-8993(90)91143-5. PMID 2174717. S2CID 24546226.
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[7] Hacksell, Uli; Arvidsson, Lars Erik; Svensson, Uno; Nilsson, J. Lars G.; Sánchez, Domingo; Wikstroem, Hakan; Lindberg, Per; Hjorth, Stephan; Carlsson, Arvid (1981). "3-Fenilpiperidinas. Actividad estimulante del autorreceptor central de dopamina". Revista de química medicinal. 24 (12): 1475-1482. doi:10.1021/jm00144a021.

[8] Thorberg, Seth-Olov; Gawell, Lars; Csöregh, Ingeborg; Nilsson, JLG (1985). "Síntesis a gran escala y configuración absoluta de (-)-3-ppp, un agonista selectivo del autorreceptor de dopamina". Tetrahedron. 41 (1): 129–139. doi:10.1016/S0040-4020(01)83477-3.

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