síndrome XXYY

El síndrome XXYY es una anomalía de los cromosomas sexuales en la que los varones tienen dos cromosomas adicionales , uno X y uno Y. Las células humanas normalmente contienen dos cromosomas sexuales, uno de la madre y otro del padre. Por lo general, las mujeres tienen dos cromosomas X (XX) y los hombres tienen un cromosoma X y uno Y (XY). La presencia de al menos un cromosoma Y con un gen SRY que funcione correctamente determina el sexo masculino. Por lo tanto, las personas con XXYY son genotípicamente varones. Los varones con síndrome XXYY tienen 48 cromosomas en lugar de los 46 típicos. Por esta razón, el síndrome XXYY a veces se escribe como síndrome 48, XXYY o 48, XXYY . Afecta a un estimado de uno de cada 18.000 a 40.000 nacimientos de varones. ^{[ 2 ]}

Los signos y síntomas más frecuentes de esta afección incluyen los siguientes: ^{[ 3 ]}

El síndrome 48,XXYY es una afección relacionada con los cromosomas X e Y (los cromosomas sexuales). Normalmente, las personas tienen 46 cromosomas en cada célula . Dos de los 46 cromosomas, conocidos como X e Y, se denominan cromosomas sexuales porque ayudan a determinar si una persona desarrollará características sexuales masculinas o femeninas . Las mujeres suelen tener dos cromosomas X (46,XX) y los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (46,XY). El síndrome 48,XXYY resulta de la presencia de una copia adicional de ambos cromosomas sexuales en cada una de las células de un hombre (48,XXYY). Las copias adicionales de genes en el cromosoma X interfieren con el desarrollo sexual masculino, impidiendo que los testículos funcionen normalmente y reduciendo los niveles de testosterona . Muchos genes se encuentran solo en el cromosoma X o Y, pero los genes en áreas conocidas como regiones pseudoautosómicas están presentes en ambos cromosomas sexuales. Las copias adicionales de genes de las regiones pseudoautosómicas de los cromosomas X e Y adicionales contribuyen a los signos y síntomas del síndrome 48,XXYY. Sin embargo, aún no se han identificado los genes específicos. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

La condición 48,XXYY no es hereditaria ; generalmente ocurre como un evento aleatorio durante la formación de las células reproductivas (óvulos y espermatozoides). Un error en la división celular llamado no disyunción da como resultado una célula reproductiva con un número anormal de cromosomas. En el síndrome 48,XXYY, los cromosomas sexuales adicionales casi siempre provienen de un espermatozoide . La no disyunción puede causar que un espermatozoide adquiera dos cromosomas sexuales adicionales, lo que resulta en un espermatozoide con tres cromosomas sexuales (un cromosoma X y dos cromosomas Y). Si ese espermatozoide fertiliza un óvulo normal con un cromosoma X, el niño resultante tendrá dos cromosomas X y dos cromosomas Y en cada una de las células de su cuerpo.

En un pequeño porcentaje de casos, el síndrome 48,XXYY se produce por la no disyunción de los cromosomas sexuales en un embrión 46,XY poco después de la fecundación . Esto significa que un espermatozoide normal con un cromosoma Y fecundó un óvulo normal con un cromosoma X, pero justo después de la fecundación, la no disyunción de los cromosomas sexuales provocó que el embrión adquiriera dos cromosomas sexuales adicionales, dando como resultado un embrión 48,XXYY. ^{[ 4 ]}

Se realiza un cariotipo para diagnosticar el síndrome XXYY. El tratamiento consiste en medicamentos, terapias conductuales y apoyo comunitario intensivo. ^{[ 6 ]}

Por lo general, los pacientes necesitan ser seguidos por un endocrinólogo . Si existe hipogonadismo , se debe considerar el tratamiento con testosterona en todos los individuos, independientemente de sus capacidades cognitivas , debido a sus efectos positivos sobre la salud ósea, la fuerza muscular, la fatiga y la resistencia, con posibles beneficios también para la salud mental y el comportamiento. ^{[ 2 ]}

La mayoría de los niños con síndrome XXYY presentan retrasos en el desarrollo y dificultades de aprendizaje. Por lo tanto, es fundamental evaluar y monitorear los siguientes aspectos: psicología (desarrollo cognitivo y socioemocional), terapia del habla y del lenguaje, terapia ocupacional y fisioterapia. Se recomienda consultar con un pediatra del desarrollo, un psiquiatra o un neurólogo para elaborar un plan de tratamiento que incluya terapias, intervenciones conductuales, apoyo educativo y medicamentos psicotrópicos para los síntomas conductuales y psiquiátricos.

Se deben considerar, evaluar y tratar diagnósticos comunes como discapacidad intelectual/del aprendizaje, TDAH, trastornos del espectro autista, trastornos del estado de ánimo, trastornos de tics y otros problemas de salud mental. En este grupo se observan buenas respuestas a los tratamientos farmacológicos estándar para la falta de atención , la impulsividad , la ansiedad y la inestabilidad del estado de ánimo, y dicho tratamiento puede tener un impacto positivo en el progreso académico, el bienestar emocional y el resultado a largo plazo. La mala coordinación motora fina y el desarrollo de temblor intencional pueden hacer que la escritura a mano sea lenta y laboriosa, por lo que se debe introducir la terapia ocupacional y el uso del teclado a una edad temprana para facilitar las tareas escolares y las habilidades de autocuidado. Las dificultades educativas deben evaluarse con una evaluación psicológica completa para identificar discrepancias entre las habilidades verbales y de desempeño y para identificar las necesidades académicas individuales.

Las habilidades del lenguaje expresivo suelen verse afectadas a lo largo de la vida, y pueden ser necesarias intervenciones de terapia del habla dirigidas a las habilidades del lenguaje expresivo, la dispraxia y la pragmática del lenguaje hasta la edad adulta. Las habilidades adaptativas (habilidades para la vida) constituyen un área importante de debilidad, lo que requiere apoyo comunitario para casi todas las personas en la edad adulta. ^{[ 2 ]} Pueden ser necesarias recomendaciones de tratamiento adicionales basadas en las fortalezas y debilidades individuales en el síndrome XXYY. ^{[ 7 ]}

Los pacientes tienen una esperanza de vida esencialmente normal, pero requieren seguimientos médicos regulares. ^{[ 8 ] [ 4 ]}

El primer informe publicado de un niño con un cariotipo 48,XXYY fue realizado por Sylfest Muldal y Charles H. Ockey en Manchester , Inglaterra , en 1960. ^{[ 9 ]} Se describió en un niño de 15 años con discapacidad intelectual que mostraba signos del síndrome de Klinefelter ; sin embargo, las pruebas cromosómicas revelaron 48,XXYY en lugar de la disposición 47,XXY conocida por causar el síndrome de Klinefelter. Debido a esto, el síndrome 48,XXYY se consideró originalmente una variación del síndrome de Klinefelter. Las características físicas y médicas compartidas que resultan de la presencia de un cromosoma X adicional incluyen estatura alta, desarrollo de deficiencia de testosterona en la adolescencia y/o la edad adulta ( hipogonadismo hipergonadotrópico ) e infertilidad . Sin embargo, investigaciones recientes muestran algunas diferencias importantes en los varones con 48,XXYY en comparación con 47,XXY. ^{[ 6 ]} Las diferencias más importantes resultan de los efectos del cromosoma X e Y extra en el neurodesarrollo, lo que lleva a tasas más altas de retrasos en el desarrollo en la primera infancia, discapacidad de aprendizaje o discapacidad intelectual, dificultades de funcionamiento adaptativo (habilidades para la vida), trastornos del neurodesarrollo como TDAH o trastornos del espectro autista , y problemas psicológicos/conductuales que incluyen ansiedad , depresión y desregulación del estado de ánimo . Además, un mayor porcentaje de varones con XXYY tienen problemas médicos adicionales como convulsiones , malformaciones congénitas del codo ( sinostosis radiocubital ) y temblor en comparación con varones con XXY. XXYY todavía se considera una variación del síndrome de Klinefelter según algunas definiciones, principalmente porque no se ha demostrado que la fisiopatología de la disfunción testicular difiera de 47, XXY, y la investigación más reciente no sugiere que deba haber ninguna diferencia en la evaluación y el tratamiento de la deficiencia de testosterona en 48,XXYY en comparación con 47, XXY. ^{[ 10 ]} Sin embargo, para los síntomas psicológicos y conductuales del síndrome XXYY, generalmente se necesitan evaluaciones, intervenciones y apoyos más extensos en comparación con el síndrome 47, XXY debido a una implicación del neurodesarrollo más compleja . Se observa una variabilidad significativa entre los individuos en el número y la gravedad de los problemas médicos y del neurodesarrollo asociados con el síndrome XXYY, y algunos individuos presentan síntomas leves, mientras que otros se ven afectados de manera más significativa. ^{[ 2 ]}

• Anomalías de los cromosomas sexuales
• Aneuploidía
• Tetrasomía X
• Taurodontismo