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7-Hidroximitraginina

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La 7-hidroximitraginina ( 7-OH-MIT ) es un alcaloide indólico terpenoide presente en la planta Mitragyna speciosa , de la cual se deriva el kratom . [ 3 ] Fue descrita por primera vez en 1994. [ 4 ] En los seres humanos, se produce como un metabolito activo de la mitraginina a través de las enzimas hepáticas CYP450 . [ 5 ]

El 7-OH-MIT presenta una mayor afinidad de unión a los receptores μ-opioides (MOR) que la mitraginina. [ 6 ] Actúa principalmente como agonista parcial en los receptores μ-opioides, mientras que antagoniza los receptores δ- y κ-opioides; a diferencia de los opioides tradicionales, parece no activar la vía de la β-arrestina , lo que puede influir en el perfil de efectos secundarios.

El 7-OH-MIT se encuentra en cantidades muy pequeñas en las hojas de kratom natural (~2%), por lo que la mayor parte del material comercial se produce de forma semisintética mediante la oxidación con oxona de los extractos de alcaloides del kratom . En estudios con animales, el compuesto ha demostrado una fuerte potencia analgésica (con una afinidad de unión al receptor MOR hasta ~13 veces mayor que la de la morfina ) y produce tolerancia y síndrome de abstinencia similares a los de los opioides . Los informes a los centros de control de intoxicaciones han aumentado considerablemente, y en 2025 la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . recomendó que el compuesto se prohibiera y se incluyera en la Lista I.

Se está estudiando como un modelo potencial para desarrollar opioides con perfiles de seguridad mejorados. [ 7 ]

Farmacología

El 7-OH-MIT, al igual que la mitraginina, parece ser un agonista / antagonista mixto del receptor opioide , con investigaciones recientes que indican que actúa como un agonista parcial en los receptores μ-opioides y como un antagonista competitivo en los receptores δ- y κ-opioides . [ 8 ] [ 9 ] Tanto el 7-OH-MIT como la mitraginina no parecen activar la vía de la β-arrestina , lo que los distingue de los opiáceos y opioides químicos tradicionales . [ 8 ] Un estudio ha encontrado que la afinidad de unión del 7-OH-MIT es de 37 (± 4) nM para el receptor μ-opioide (MOR) y de 91 (± 8) nM para el receptor δ-opioide (DOR) y de 132 (± 7) nM para el receptor κ-opioide (KOR). [ 10 ] Otro estudio encontró que la afinidad de unión de 7-OH-MIT era MOR 16 (± 1) nM y DOR 137 (± 21) nM y KOR 133 (± 37) nM. [ 11 ] Otro estudio encontró que la afinidad de unión de 7-OH-MIT era MOR 13,5 nM, DOR 155 nM y KOR 123 nM. [ 11 ] La tolerancia cruzada a la morfina fue evidente en ratones que se volvieron tolerantes a 7-OH-MIT y viceversa. Los signos de abstinencia inducidos por naloxona se provocaron de manera similar en ratones que recibieron dosis consistentes de 7-OH-MIT o morfina. [ 12 ]

Sociedad y cultura

El alcaloide ha ganado popularidad como droga recreativa conocida como 7-OH , particularmente en los Estados Unidos . Las tabletas que contienen 7-OH-MIT se venden sin regulación y sin receta en gasolineras y estancos, con poca o ninguna información para los consumidores sobre el riesgo de adicción o los efectos adversos. [ 13 ]

Según el Centro de Control de Envenenamientos de los Estados Unidos, el número de casos relacionados con productos a base de kratom, como el 7-OH-MIT, ha aumentado de menos de 200 en 2014 a 1600 en 2024, y aproximadamente el 40% de los informes sobre el 7-OH-MIT provienen de personas que abusaban de la droga. [ 14 ]

Estados Unidos

En julio de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomendó formalmente a la Administración para el Control de Drogas (DEA) que clasificara el 7-OH-MIT como una sustancia controlada . [ 15 ] [ 16 ] Se hizo público que esta acción no iba dirigida al polvo de hojas de Mitragyna speciosa en sí. [ 17 ] A pesar de las afirmaciones de los comercializadores de productos que contienen 7-OH-MIT de que pueden usarse para tratar la ansiedad y el dolor, el fármaco no está aprobado por la FDA para ningún uso médico ni como suplemento alimenticio. [ 18 ]

Investigación

Un estudio sobre la seguridad del 7-OH-MIT no pudo identificar una dosis letal por vía oral debido a la ausencia de muertes. En una parte posterior del mismo estudio, encontraron que tanto la mitraginina como el 7-OH-MIT podían causar depresión respiratoria cuando se administraban por vía intravenosa. Este mismo estudio también mostró convulsiones en muchos de los ratones supervivientes del grupo de mitraginina. [ 19 ] El 7-OH-MIT ha sido descrito como un compuesto "prototípico" para desarrollar una nueva generación de opioides con un perfil de seguridad mejorado. [ 7 ] En una prueba de estimulación eléctrica utilizando íleon de cobaya , el 7-OH-MIT mostró una potencia agonista opioide 13 veces mayor que la morfina . [ 20 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 "7α-Hidroxi-7 H -mitraginina" . CAS Common Chemistry . Columbus, OH: Chemical Abstracts Service . 2004. CAS RN: 174418-82-7 . Consultado el 30 de noviembre de 2011 .)
  2. ↑ Reissig CJ, Chiapperino D, Seitz A, Lee R, Radin R, McAninch J. 7-Hidroximitraginina (7-OH): una evaluación de los datos científicos y las preocupaciones toxicológicas en torno a una amenaza opioide emergente (Informe).
  3. ↑ Matsumoto K, Horie S, Ishikawa H, Takayama H, Aimi N, Ponglux D, et al. (marzo de 2004). "Efecto antinociceptivo de la 7-hidroximitraginina en ratones: descubrimiento de un analgésico opioide atípico de administración oral procedente de la hierba medicinal tailandesa Mitragyna speciosa". Life Sciences . 74 (17): 2143– 2155. doi : 10.1016/j.lfs.2003.09.054 . PMID 14969718 .  
  4. ^ Ponglux D, Wongseripipatana S, Takayama H, Kikuchi M, Kurihara M, Kitajima M, et al. (Diciembre de 1994). "Un nuevo alcaloide indol, 7 alfa-hidroxi-7H-mitraginina, de Mitragyna speciosa en Tailandia". Planta Médica . 60 (6): 580– 581. Bibcode : 1994PlMed..60..580P . doi : 10.1055/s-2006-959578 . PMID 17236085 . S2CID 260252538 .   
  5. ↑ Karunakaran T, Marimuthu Y, Rusmadi NN, Firouz NS, Jenis J, Kumar US, et al. (10-10-2024). "Química y toxicidad de la 7-hidroximitraginina (7-OHMG): una revisión actualizada sobre el derivado oxidado de la mitraginina". Phytochemistry Reviews . 24 (5): 4051– 4064. Bibcode : 2025PChRv..24.4051G . doi : 10.1007/s11101-024-10029-x . ISSN 1572-980X .  
  6. ↑ Ganasan J, Karunakaran T, Marimuthu Y, Rusmadi NN, Firouz NS, Jenis J, et al. (2025). "Química y toxicidad de la 7-hidroximitraginina (7-OHMG): una revisión actualizada sobre el derivado oxidado de la mitraginina". Phytochemistry Reviews . 24 (5): 4051– 4064. Bibcode : 2025PChRv..24.4051G . doi : 10.1007/s11101-024-10029-x . ISSN 1568-7767 . La adición de un grupo hidroxilo en la posición C-7 del 7-OHMG mejora su capacidad para formar enlaces de hidrógeno con los receptores opioides, aumentando así su afinidad de unión, su potencia analgésica y su capacidad para penetrar la barrera hematoencefálica (BHE).  
  7. 1 2 Matsumoto K, Narita M, Muramatsu N, Nakayama T, Misawa K, Kitajima M, et al. (2014). "El agonista dual μ/δ opioide oralmente activo MGM-16, un derivado del alcaloide indólico mitraginina, exhibe un potente efecto antialodínico sobre el dolor neuropático en ratones" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 348 (3): 383– 392. doi : 10.1124/jpet.113.208108 . PMC 6067406. PMID 24345467 .   
  8. 1 2 Eastlack SC, Cornett EM, Kaye AD (junio de 2020). "Kratom: farmacología, implicaciones clínicas y perspectivas: una revisión exhaustiva" . Dolor y terapia . 9 (1): 55– 69. doi : 10.1007/s40122-020-00151-x . PMC 7203303. PMID 31994019 .  
  9. ↑ Chang-Chien GC, Odonkor CA, Amorapanth P (2017). "¿Es el kratom la nueva 'droga legal' del momento?: El caso de un agonista emergente del receptor opioide con potencial de abuso de sustancias" . Pain Physician . 20 (1) E195–E198. doi : 10.36076/ppj.2017.1.E195 . PMID 28072812 . 
  10. ↑ Váradi A, Marrone GF, Palmer TC, Narayan A, Szabó MR, Le Rouzic V, et al. (2016). "Pseudoindoxilos de mitraginina/corinanteidina como analgésicos opioides con agonismo mu y antagonismo delta, que no reclutan β-arrestina-2" . Journal of Medicinal Chemistry . 59 (18): 8381– 8397. doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b00748 . PMC 5344672. PMID 27556704 .   
  11. 1 2 Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Ponglux D, et al. (2002). "Estudios sobre la síntesis y las actividades agonistas opioides de alcaloides indólicos relacionados con la mitraginina: descubrimiento de agonistas opioides estructuralmente diferentes de otros ligandos opioides". Journal of Medicinal Chemistry . 45 (9): 1949– 1956. doi : 10.1021/jm010576e . PMID 11960505 .  
  12. ↑ Matsumoto K, Horie S, Takayama H, Ishikawa H, Aimi N, Ponglux D, et al. (2005). "Antinocicepción, tolerancia y síntomas de abstinencia inducidos por 7-hidroximitraginina, un alcaloide de la hierba medicinal tailandesa Mitragyna speciosa". Life Sciences . 78 (1): 2– 7. doi : 10.1016/j.lfs.2004.10.086 . PMID 16169018 .  
  13. ↑ Reissig CJ, Chiapperino D, Seitz A, Lee R, Radin R, McAninch J (2025). "7-Hidroximitraginina (7-OH): una evaluación de los datos científicos y las preocupaciones toxicológicas en torno a una amenaza opioide emergente" . Administración de Alimentos y Medicamentos : 4. El 7-OH es una sustancia que se encuentra de forma natural en la planta de kratom (Mitragyna speciosa), pero solo un componente menor que comprende menos del 2 % del contenido total de alcaloides en las hojas de kratom natural.
  14. ↑ Oficina del Comisionado (30 de julio de 2025). "Ocultos a plena vista: productos 7-OH" . FDA . Consultado el 5 de agosto de 2025 .
  15. ↑ Viguers BC (29 de julio de 2025). "La FDA pide a la DEA que clasifique el 7-OH como sustancia controlada" . Healio . Consultado el 20 de enero de 2026 .
  16. ↑ "Funcionarios de salud de EE. UU. toman medidas enérgicas contra los productos relacionados con el kratom tras quejas de la industria de suplementos" . WHEC . Associated Press. 29 de julio de 2025. Consultado el 29 de julio de 2025 .
  17. ↑ "La FDA toma medidas para restringir los productos opioides 7-OH que amenazan a los consumidores estadounidenses" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 29 de julio de 2025. Consultado el 18 de agosto de 2025 .
  18. ↑ "Los productos que contienen 7-OH pueden causar daños graves" . Drugs.com . Consultado el 5 de agosto de 2025 .
  19. ↑ Smith LC, Lin L, Hwang CS, Zhou B, Kubitz DM, Wang H, et al. (2019). " Evaluación del flujo lateral y toxicidad imprevista del kratom" . Chemical Research in Toxicology . 32 (1): 113– 121. doi : 10.1021/acs.chemrestox.8b00218 . PMC 6662923. PMID 30380840 .   
  20. ↑ Reissig CJ, Chiapperino D, Seitz A, Lee R, Radin R, McAninch J. 7-Hidroximitraginina (7-OH): Evaluación de los datos científicos y las preocupaciones toxicológicas en torno a una amenaza opioide emergente (Informe). Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). pág. 14. La 7-OH mostró una potencia aproximadamente 13 veces mayor que la morfina.