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Articulo de referencia

Mitragyna speciosa

Comprobado {{Cite iucn|title= ''Mitragyna speciosa''| article-number= e.T192376330A192376332| publisher= IUCN SSC Global Tree Specialist Group & Botanic Gardens Conservation Int...

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Mitragyna speciosa es un árbol tropical de hoja perenne de lafamilia Rubiaceae , originario del sudeste asiático . [ 3 ] Es autóctono de Camboya , Tailandia , Indonesia , Malasia , Myanmar y Papúa Nueva Guinea , [ 4 ] donde sus hojas de color verde oscuro y brillantes, conocidas como kratom , se han utilizado en la medicina herbal desde al menos el siglo XIX. [ 5 ] Históricamente también se han consumido masticándolas, fumándolas y en infusión. [ 6 ] El kratom contiene múltiples alcaloides (principalmente mitraginina y, en menor medida, 7-hidroximitraginina ) que se unen a los receptores opioides , principalmente como agonistas parciales de los receptores μ-opioides . El kratom también puede ser subjetivamente estimulante para algunas personas, aunque es probable que esto no se logre a través de los mecanismos estimulantes típicos(como la inhibición de la recaptación o la liberación de monoaminas ), ni es un efecto universal. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

La eficacia y seguridad del kratom no están claras. [ 10 ] En 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) declaró que no hay evidencia de que el kratom sea seguro o efectivo para tratar ninguna afección. [ 11 ] El kratom se ha utilizado para controlar el dolor crónico , para tratar los síntomas de abstinencia de opioides o con fines recreativos . [ 4 ] [ 12 ] Se está investigando preliminarmente sobre sus posibles propiedades antipsicóticas y antidepresivas . [ 13 ] [ 14 ] No se ha demostrado que el uso de kratom afecte positivamente la salud mental. [ 15 ]

Los informes anecdóticos describen un aumento del estado de alerta, energía física, locuacidad, sociabilidad, sedación, cambios en el estado de ánimo y alivio del dolor tras el uso de kratom en diversas dosis. [ 12 ] Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida del apetito, disfunción eréctil , náuseas y estreñimiento . [ 16 ] Los efectos secundarios más graves pueden incluir depresión respiratoria (disminución de la respiración), convulsiones , psicosis , [ 4 ] [ 8 ] [ 17 ] [ 18 ] aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, dificultad para dormir y daño hepático . [ 4 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] La adicción es un riesgo posible con el uso regular: cuando se interrumpe el uso, pueden aparecer síntomas de abstinencia . [ 9 ] [ 12 ] La toxicidad grave es relativamente rara y generalmente aparece en dosis altas o cuando el kratom se usa con otras sustancias. [ 4 ] [ 12 ] Se ha relacionado un pequeño número de muertes con el uso de kratom, más comúnmente cuando se mezcla con otras sustancias. [ 16 ]

En 2018, el kratom era una sustancia controlada en dieciséis países. [ 8 ] Algunos países, como Indonesia y Tailandia, han avanzado recientemente hacia la producción legal regulada para uso médico. Existe una creciente preocupación internacional sobre una posible amenaza para la salud pública derivada del consumo de kratom. [ 8 ] [ 12 ] [ 22 ] En algunas jurisdicciones, su venta e importación han sido restringidas, y varias autoridades de salud pública han emitido alertas. [ 12 ] [ 22 ]

Descripción

El kratom tiene hojas ovaladas y acuminadas de color verde oscuro y flores globulares amarillas.
Flores y follaje de kratom

Mitragyna speciosa es un árbol de hoja perenne del género Mitragyna que puede crecer hasta una altura de 25 m (82 pies) . Su tronco puede crecer hasta un diámetro de 0,9 m (3 pies) . [ 23 ] El tronco es generalmente recto y la corteza exterior es lisa y gris. [ 23 ] Las hojas, de forma ovado-acuminada y opuestas en patrón de crecimiento, son de color verde oscuro, brillantes en sus superficies superiores, [ 12 ] y pueden crecer hasta más de 14–20 cm (5,5–7,9 pulgadas) de largo y 7–12 cm (2,8–4,7 pulgadas) de ancho. Tienen de 12 a 17 pares de nervios. [ 23 ] Las inflorescencias esféricas, que son de color amarillo intenso, crecen en grupos de tres en los extremos de las ramas. [ 24 ] El tubo del cáliz es de 2 mm (0,08 pulgadas) de largo y tiene cinco lóbulos; El tubo de la corola mide entre 2,5 y 3 milímetros (0,098 y 0,12 pulgadas) de largo. [ 23 ]           

Mitragyna speciosa es originaria de Tailandia, Indonesia, Malasia, Myanmar y Papúa Nueva Guinea. [ 4 ] Fue descrita formalmente por primera vez por el botánico colonial holandés Pieter Korthals en 1839, quien la denominó Stephegyne speciosa ; fue renombrada y reclasificada varias veces antes de que George Darby Haviland proporcionara el nombre y la clasificación finales en 1859. [ 23 ] : 59

Usos de las hojas

hojas de kratom

A partir de 2013El kratom se ha estudiado en células y en animales, pero no se han realizado ensayos clínicos en los Estados Unidos. [ 5 ] La Administración para el Control de Drogas de EE. UU. (DEA) declaró en 2013 que no existe un uso médico legítimo para el kratom, [ 17 ] y en 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) dijo que no hay evidencia de que el kratom sea seguro o efectivo para tratar ninguna afección, y que no existen usos clínicos aprobados para el kratom. [ 11 ]

El kratom se ingiere comúnmente masticándolo, en infusión, en polvo en cápsulas o pastillas , o se extrae para su uso en líquidos. [ 5 ] Raramente se fuma. [ 22 ] Las diferentes variedades de kratom contienen diferentes proporciones relativas de alcaloides como la mitraginina . [ 12 ]

Uso tradicional

En las culturas donde crece la planta, el kratom se ha utilizado en la medicina tradicional . [ 9 ] Las hojas se mastican para aliviar el dolor musculoesquelético y aumentar la energía, el apetito y el deseo sexual de forma similar al khat y la coca . [ 12 ] Las hojas, o extractos de ellas, se utilizan para curar heridas y como anestésico local. Los extractos y las hojas se han utilizado para tratar la tos, la diarrea y las infecciones intestinales. [ 4 ] [ 5 ] [ 23 ] También se utilizan como agentes desparasitantes intestinales en Tailandia. [ 22 ] [ 31 ]

El kratom es utilizado frecuentemente por trabajadores en ocupaciones laboriosas o monótonas para combatir el agotamiento y como estimulante del estado de ánimo y analgésico. [ 23 ] En Tailandia, el kratom se utilizaba como refrigerio para recibir invitados y formaba parte del culto ritual a los ancestros y dioses. [ 32 ] La hierba es amarga y generalmente se combina con un edulcorante. [ 25 ]

Abstinencia de opioides

Debido a que los efectos de abstinencia del kratom suelen ser reportados como menos severos que los asociados con los opioides tradicionales, [ 12 ] algunas personas usan kratom en un intento de controlar el trastorno por consumo de opioides , [ 33 ] aunque no se han realizado ensayos clínicos que respalden este uso. A partir de 2018No se han realizado ensayos formales para estudiar la eficacia o seguridad del kratom para tratar la adicción a los opioides. [ 8 ] Stanciu et al. realizaron una revisión de toda la literatura y encontraron evidencia insuficiente para llegar a conclusiones sobre si el kratom es dañino o si puede servir como reducción de daños para quienes padecen adicción a los opioides. [ 34 ] Si bien algunas revisiones de la literatura afirman que el kratom tiene un menor potencial de dependencia o sobredosis que los opioides tradicionales, [ 35 ] [ 36 ] otras revisiones señalan que la abstinencia de kratom en sí misma puede ser bastante grave. [ 37 ]

Faltan datos sobre su uso a nivel mundial, ya que no se detecta con las pruebas de detección de drogas habituales. [ 25 ] Las tasas de consumo de kratom parecen estar aumentando entre quienes han estado automedicando su dolor crónico con opioides adquiridos sin receta y que alternan (pero no abandonan) su consumo de opioides. [ 25 ]

En 1836, se informó que el kratom se utilizaba como sustituto del opio en Malasia. El kratom también se utilizó como sustituto del opio en Tailandia en el siglo XIX. [ 5 ]

Uso recreativo

En dosis bajas, el kratom produce efectos eufóricos comparables a los de la coca . [ 38 ] En dosis más altas, el kratom produce efectos similares a los de los opioides. [ 38 ] El inicio de los efectos suele ocurrir entre cinco y diez minutos después y dura entre dos y cinco horas. [ 4 ] Algunos informes anecdóticos describen un aumento de la capacidad de trabajo, estado de alerta, locuacidad, sociabilidad , aumento del deseo sexual , estado de ánimo positivo y euforia tras el consumo de kratom. [ 12 ]

Según la DEA de EE. UU. y una encuesta de 2020, el kratom se utiliza para aliviar el dolor, la ansiedad, la depresión o la abstinencia de opioides . [ 17 ] [ 39 ]

En Tailandia, una encuesta de 2007 encontró que las tasas de consumo de kratom a lo largo de la vida, en el último año y en los últimos 30 días fueron del 2,32 %, 0,81 % y 0,57 %, respectivamente, entre los encuestados de 12 a 65 años, [ 22 ] y que el kratom era la droga recreativa más utilizada en Tailandia. [ 22 ]

El kratom puede mezclarse con otras drogas psicoactivas , como la cafeína y la codeína . [ 9 ] [ 40 ] A partir de la década de 2010, un cóctel a base de té conocido como "4×100" se popularizó entre algunos jóvenes del sudeste asiático, especialmente en Tailandia. Es una mezcla de hojas de kratom, jarabe para la tos , Coca-Cola y hielo. Alrededor de 2011, las personas que consumían este cóctel solían ser vistas de forma más negativa que los usuarios de kratom tradicional, pero no tan negativa como los usuarios de heroína . [ 41 ] En 2012, el uso de este cóctel era un grave problema entre los jóvenes de tres provincias fronterizas entre Malasia y el sur de Tailandia. [ 42 ]

En Estados Unidos, a partir de 2015El kratom estaba disponible en establecimientos como tiendas especializadas y por internet; en ese momento se desconocía la prevalencia de su uso en Estados Unidos. [ 12 ] En Estados Unidos, el uso de kratom aumentó rápidamente entre 2011 y 2017. [ 43 ] Para 2020, se estimaba que 15 millones de personas en todo el mundo usaban kratom. [ 44 ]

Efectos adversos

Mitragyna speciosa puede causar muchos efectos adversos, y en noviembre de 2017 la FDA emitió una advertencia de salud pública para el medicamento. [ 10 ] Los efectos secundarios del kratom parecen ser dependientes de la dosis y son más comunes con dosis que superan los 8 g. [ 36 ] Si bien se desconoce la incidencia de efectos adversos en personas que usan kratom, una revisión de 2019 de 935 exposiciones a kratom reportadas a los centros de control de intoxicaciones de EE. UU . durante un período de siete años enumeró los siguientes signos y síntomas: agitación (18,6 %), taquicardia (16,9 %), somnolencia (13,6 %), vómitos ( 11,2 % ), confusión (8,1 %), convulsiones (6,1 %), síntomas de abstinencia (6,1 %), alucinaciones (4,8 %), depresión respiratoria (2,8 %), coma (2,3 %) y paro cardíaco o respiratorio (0,6 %). [ 45 ] [ 36 ] El estudio también reportó dos muertes y cuatro casos de síndrome de abstinencia neonatal . [ 45 ] Otra revisión de 2019 enumeró como efectos secundarios comunes: disminución del apetito , pérdida de peso , disfunción eréctil , insomnio , sudoración , hiperpigmentación , caída del cabello , temblor y estreñimiento . [ 16 ]

Los productos de kratom en EE. UU. se utilizan comúnmente en dosis de 2 a 6 g de hoja seca, y las dosis que superan los 8 g son relativamente poco comunes. [ 46 ] Dado que los productos de kratom pueden variar mucho en potencia, no existe un sistema de dosificación estándar. En dosis relativamente bajas (1 a 5 g de hojas crudas), en las que predominan los efectos estimulantes, los efectos secundarios incluyen pupilas contraídas y rubor; los efectos adversos relacionados con la estimulación incluyen ansiedad y agitación, y comienzan a aparecer efectos relacionados con los opioides como picazón, náuseas, pérdida de apetito y aumento de la micción. [ 4 ] [ 12 ] En dosis moderadas a altas (5 a 15 g de hojas crudas), en las que generalmente aparecen los efectos opioides, los efectos adversos adicionales incluyen taquicardia (un aumento del efecto estimulante) así como los efectos secundarios opioides de estreñimiento, mareo, hipotensión, sequedad de boca y sudoración. [ 12 ] [ 18 ] [ 47 ]

El uso prolongado de altas dosis de kratom puede provocar el desarrollo de tolerancia, dependencia y síntomas de abstinencia, incluyendo pérdida de apetito, pérdida de peso, disminución de la libido , insomnio, espasmos musculares, dolor muscular y óseo, aumento de bostezos y/o estornudos, mioclonías , lagrimeo , sofocos , fiebre , diarrea , inquietud, ira y tristeza. [ 9 ] Esto puede llevar a la reanudación del consumo. [ 9 ] [ 12 ] [ 37 ]

El uso frecuente de altas dosis de kratom puede causar temblores, anorexia, pérdida de peso, convulsiones , psicosis y otras afecciones de salud mental. [ 12 ] [ 48 ] El uso de kratom tiene una asociación pequeña pero estadísticamente significativa con trastornos de salud mental externalizantes. [ 15 ] El uso de kratom puede empeorar las afecciones de salud mental existentes. [ 48 ] En los informes de casos que asocian el uso de kratom con psicosis, sigue sin estar claro si el uso de kratom causó directamente la psicosis o simplemente desenmascaró la afección. [ 49 ] La toxicidad grave es relativamente rara y generalmente aparece en dosis altas o cuando el kratom se usa con otras sustancias. [ 4 ] [ 12 ] Pueden ocurrir interacciones entre hierbas y medicamentos cuando el kratom se combina con alcohol , sedantes , benzodiazepinas , opioides , cafeína , cocaína , yohimbina o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). [ 47 ] La rabdomiólisis es una de las complicaciones raras y graves de esta hierba en dosis altas. [ 50 ]

En julio de 2016, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) publicaron un informe que indicaba que entre 2010 y 2015, los centros de control de intoxicaciones de EE. UU . recibieron 660 informes de exposición al kratom. Los resultados médicos asociados con la exposición al kratom se informaron como menores (signos o síntomas mínimos, que se resolvieron rápidamente sin discapacidad residual) para 162 (24,5 %) exposiciones, moderados (no potencialmente mortales, sin discapacidad residual, pero que requirieron algún tipo de tratamiento) para 275 (41,7 %) exposiciones, y mayores (signos o síntomas potencialmente mortales, con alguna discapacidad residual) para 49 (7,4 %) exposiciones. En general, el 92,6 % de los resultados se resolvieron sin discapacidad residual. [ 21 ] Se informó de una muerte en una persona que estuvo expuesta a los medicamentos paroxetina (un antidepresivo ) y lamotrigina (un anticonvulsivo y estabilizador del estado de ánimo ) además de kratom. En 173 (26,2%) llamadas por exposición, no se informaron efectos, o el personal del centro de toxicología no pudo realizar un seguimiento de los efectos. [ 21 ]

Un informe de 2019 de la Asociación Estadounidense de Centros de Control de Envenenamiento (AAPCC) señaló que el uso de kratom estaba aumentando rápidamente, con 1807 exposiciones a kratom y un aumento de 52 veces durante los años 2011 a 2017. [ 43 ] La mayoría de las exposiciones ocurrieron intencionalmente por hombres adultos en sus hogares, con un 32% de los incidentes que requirieron ingreso a un centro de atención médica y la mitad de los ingresos como una condición médica grave. [ 43 ] Las exposiciones a múltiples sustancias se asociaron con un mayor número de hospitalizaciones que las exposiciones solo a kratom e involucraron 11 muertes, incluidas dos debido solo a kratom. [ 43 ] Las pruebas toxicológicas post mortem detectaron múltiples sustancias en casi todos los que murieron, siendo el fentanilo y los análogos del fentanilo las sustancias concomitantes identificadas con mayor frecuencia. [ 51 ]

Las sobredosis de kratom se manejan de manera similar a otras sobredosis de opioides , y la naloxona puede considerarse para tratar una sobredosis que produce una disminución del impulso respiratorio, a pesar de los resultados mixtos sobre su utilidad, basados ​​en modelos animales. [ 4 ]

Entre octubre de 2017 y febrero de 2018, en Estados Unidos, 28 personas en 20 estados diferentes se infectaron con salmonela , un brote vinculado al consumo de pastillas, polvo, té o fuentes no identificadas de kratom contaminadas. [ 52 ] Un método analítico que utiliza la secuenciación del genoma completo , aplicado a muestras de los usuarios infectados, indicó que el brote de salmonela probablemente tuvo una fuente común de kratom. [ 52 ]

Adicción

El kratom es una planta con un potencial adictivo conocido y, en individuos vulnerables, la dependencia puede desarrollarse con bastante rapidez, observándose tolerancia a los tres meses y requiriéndose aumentos de dosis de cuatro a diez veces en las primeras semanas. [ 53 ] Una encuesta realizada por Stanciu et al. a consumidores de kratom encontró que el 25,5% de los encuestados reportaron síntomas consistentes con un diagnóstico de trastorno por consumo de sustancias según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales. Después de controlar variables como la edad, el sexo, la frecuencia de uso diario de kratom y un historial de trastornos por consumo de sustancias o afecciones de salud mental, los individuos con un diagnóstico concurrente de otro trastorno por consumo de sustancias (TCS) tenían 2,83 veces más probabilidades de cumplir los criterios de adicción al kratom en comparación con aquellos sin un diagnóstico concurrente de TCS. [ 54 ] La adicción al kratom conlleva un riesgo de recaída de hasta el 78-89% a los tres meses después de la cesación. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] En casos de adicción grave, puede ser necesario un enfoque similar al tratamiento de la adicción a los opioides. [ 58 ]

depresión respiratoria

La depresión respiratoria es la principal causa de muerte por consumo de opioides. [ 59 ] Aunque la evidencia es escasa, el riesgo de depresión respiratoria causada por tomar kratom parece ser bajo, pero, a partir de 2016La Administración de Alimentos y Medicamentos incluyó la depresión respiratoria como una preocupación. [ 10 ] [ 29 ] Una revisión de 2018 encontró que los alcaloides del kratom no inducen depresión respiratoria. [ 60 ]

Toxicidad hepática

El uso crónico de kratom puede ser hepatotóxico y causar daño hepático agudo ; los síntomas incluyen malestar abdominal, orina oscura, picazón e ictericia . [ 19 ] [ 20 ] Se ha informado daño hepático con una latencia (tiempo desde el primer uso hasta el inicio de los síntomas) de una mediana de 20,6 días. Las biopsias hepáticas reportadas tienden a mostrar colestasis ; sin embargo, los biomarcadores sanguíneos pueden mostrar una variedad de patrones de daño colestásico, mixto o hepatocelular. [ 19 ] Aunque es probable que los casos estén subregistrados, muchos usuarios no parecen desarrollar daño hepático, y no está claro qué usuarios tienen un mayor riesgo. El mecanismo por el cual el kratom causa daño hepático en algunas personas es desconocido y poco estudiado, pero se ha propuesto un modelo. [ 19 ]

bebés

Se ha observado síndrome de abstinencia neonatal en bebés nacidos de madres que consumieron kratom durante el embarazo . [ 61 ] Estos bebés presentan síntomas similares a los de los bebés nacidos con síndrome de abstinencia de opioides , como nerviosismo , disminución de la alimentación, irritabilidad e insomnio. Los bebés afectados por la abstinencia de kratom pueden requerir hospitalización y destete farmacológico con morfina . [ 61 ] Aunque el tratamiento con morfina fue eficaz en la mayoría de los casos reportados, se sabe poco sobre la dosis óptima y el esquema de medicación para mitigar los síntomas de abstinencia. [ 61 ] Si bien la mayoría de los bebés afectados en la literatura nacieron de madres que consumían kratom diariamente, se desconoce qué grado de consumo de kratom puede causar síndrome de abstinencia neonatal. Se recomienda que las madres que consumen kratom consulten con su médico para suspender su consumo. [ 61 ]

Muerte

La sobredosis de kratom es un tema de preocupación en muchos países debido al creciente número de hospitalizaciones y muertes asociadas en las que el consumo crónico de kratom es un factor contribuyente. [ 12 ] [ 20 ] Según revisiones clínicas, una sobredosis de kratom puede causar toxicidad hepática , convulsiones , coma y muerte, [ 20 ] especialmente en combinación con el consumo excesivo de alcohol. Entre 2011 y 2017, 44 muertes en EE. UU. estuvieron relacionadas con el kratom. [ 8 ] Sin embargo, muchos casos no pudieron evaluarse completamente debido a la información limitada. [ 8 ] Las personas que mueren por el consumo de kratom generalmente lo han tomado en combinación con otras sustancias o tienen afecciones de salud subyacentes. [ 16 ]

Durante 18 meses en 2016 y 2017, se reportaron 152 muertes por sobredosis relacionadas con kratom en los Estados Unidos, siendo el kratom el principal agente causante de la sobredosis en 91 de las muertes, y en 7 casos el kratom fue el único agente detectado. [ 51 ] [ 62 ] [ 63 ] Nueve muertes ocurrieron en Suecia durante 2010-11 relacionadas con el uso de Krypton , una mezcla de kratom, cafeína y O-desmetiltramadol , un metabolito del analgésico opioide tramadol . [ 64 ] [ 65 ]

Farmacología

El kratom contiene al menos 54 alcaloides . [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] Estos incluyen mitraginina , 7-hidroximitraginina (7-HMG), especiociliatina , paynantheína, corinanteidina, especioginina, mitrafilina , rincofilina , mitralactonal, raubasina y mitraginalina. [ 10 ] [ 12 ] [ 36 ] Los alcaloides mitraginina y 7-hidroximitraginina son responsables de muchos de los efectos complejos del kratom, [ 10 ] [ 12 ] pero otros alcaloides también pueden contribuir sinérgicamente . [ 36 ]

Los efectos de la mitraginina y la 7-HMG siguen siendo objeto de debate a pesar de los numerosos estudios realizados. Ambas son agonistas parciales del receptor μ-opioide . Si bien la mayoría de los datos indican agonismo en los tres receptores opioides, otros datos sugieren que los alcaloides son antagonistas del receptor δ-opioide con baja afinidad por el receptor κ-opioide . [ 36 ] [ 47 ] La 7-HMG parece tener mayor afinidad por el receptor μ-opioide que la mitraginina. [ 10 ] [ 60 ] Estos compuestos muestran selectividad funcional y no activan la vía de la β-arrestina, que puede ser parcialmente responsable de la depresión respiratoria, el estreñimiento y la sedación asociados con los opioides tradicionales . [ 36 ] [ 70 ] Tanto la mitraginina como la 7-HMG atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica . [ 47 ] [ 71 ]

La mitraginina también parece inhibir la COX-2 , bloquear los canales de calcio de tipo L y tipo T , e interactuar con otros receptores en el cerebro, incluidos los receptores de serotonina 5-HT2C y 5 -HT7 , los receptores de dopamina D2 y los receptores de adenosina A2A . [ 36 ] La mitraginina estimula los receptores α2 - adrenérgicos , inhibiendo la liberación de norepinefrina (noradrenalina); otros compuestos de esta clase incluyen la dexmedetomidina , que se usa para la sedación, y la clonidina , que se usa para controlar la ansiedad y algunos síntomas de la abstinencia de opioides. Esta actividad podría explicar por qué el kratom puede ser peligroso cuando se usa en combinación con otros sedantes. [ 10 ] El kratom también contiene rincofilina , un antagonista no competitivo del receptor NMDA . [ 12 ] [ 72 ]

La mitraginina se metaboliza en humanos mediante mecanismos de fase I y fase II, y los metabolitos resultantes se excretan en la orina . [ 12 ] En experimentos in vitro , los extractos de kratom inhibieron las enzimas CYP3A4 , CYP2D6 y CYP1A2 , lo que genera un potencial significativo de interacciones farmacológicas . [ 12 ]

Química

Muchos de los compuestos psicoactivos clave en M.  speciosa son alcaloides indólicos relacionados con la mitraginina , que es un pariente tetracíclico de los alcaloides indólicos pentacíclicos, yohimbina y voacangina . [ 12 ] En particular, la mitraginina y la 7-hidroximitraginina (7-HMG) componen proporciones significativas de los productos naturales aislables de M.  speciosa ; por ejemplo, en un estudio, la mitraginina fue del 12% en peso de fuentes de hojas de Malasia, frente al 66% de fuentes tailandesas, y la 7-hidroximitraginina constituyó ~2% en peso. [ 74 ] Se han aislado al menos otros 40 compuestos de las hojas de M.  speciosa , [ 25 ] incluyendo ~25 alcaloides adicionales , incluyendo raubasina/ajmalicina (originalmente aislada de Rauvolfia serpentina ), corinanteidina (también encontrada en Corynanthe johimbe ), [ 66 ] así como mitrafilina , pseudoindoxilo de mitraginina y rincofilina . [ 75 ] [ 76 ]

Además de alcaloides , M.  speciosa produce muchos otros metabolitos secundarios . Estos incluyen varias saponinas , iridoides y otros monoterpenoides , triterpenoides como el ácido ursólico y el ácido oleánico , así como varios polifenoles , incluidos los flavonoides apigenina y quercetina . [ 77 ] Aunque algunos de estos compuestos poseen efectos antinociceptivos , antiinflamatorios , gastrointestinales , antidepresivos , antioxidantes y antibacterianos en células y animales no humanos, no hay evidencia suficiente para respaldar el uso clínico del kratom en humanos. [ 47 ]

Detección en fluidos corporales

Los compuestos activos y metabolitos de la planta no se detectan con una prueba de detección de drogas típica, pero sí con pruebas más especializadas. [ 65 ] [ 78 ] Se espera que las concentraciones de mitraginina en sangre oscilen entre 10 y 50  μg/L en personas que consumen la droga con fines recreativos. La detección en fluidos corporales se realiza típicamente mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas. [ 65 ] [ 79 ]

Regulación

Situación del kratom por país, julio de 2025

A partir de enero de 2018 , ni la planta ni sus alcaloides figuraban en ninguna de las Listas de los Convenios de las Naciones Unidas sobre Drogas. [ 22 ]

En 2021, el Comité Ejecutivo de la Organización Mundial de la Salud sobre Dependencia de Drogas investigó los riesgos del kratom y se negó a recomendar una revisión crítica del mismo. Sin embargo, el comité recomendó que el kratom se mantuviera "bajo vigilancia". [ 80 ]

ASEAN

A partir de 2013, el kratom fue incluido por la ASEAN en su anexo de productos que no pueden ser incluidos en medicinas tradicionales y suplementos para la salud que se comercializan entre las naciones de la ASEAN. [ 81 ]

Australia y Nueva Zelanda

Mitragyna speciosa es una sustancia prohibida en Australia. [ 82 ] En Nueva Zelanda, Mitragyna speciosa está designada como medicamento de venta con receta, y su uso en remedios herbales está prohibido según la sección 2 de la Ley de Medicamentos de 1981. [ 83 ]

Canadá

A partir de octubre de 2020 Health Canada prohibió la comercialización de kratom para cualquier uso por ingestión [ 84 ] y ha tomado medidas contra las empresas que lo comercializan para tales fines. [ 85 ] [ 86 ] El kratom puede comercializarse para otros usos, como incienso. [ 87 ]

Europa

A partir de 2011, la planta estaba controlada en Dinamarca, Letonia, Lituania, Polonia, Rumania y Suecia. [ 22 ]

En Bulgaria y Noruega, el kratom es una sustancia controlada. [ 88 ] [ 89 ]

En la República Checa, la venta regulada de kratom y extractos de kratom se legalizó a partir de julio de 2025. [ 90 ]

En Finlandia, incluida en el "decreto gubernamental sobre sustancias psicoactivas prohibidas en el mercado de consumo". [ 91 ]

En la República de Irlanda en 2017, el kratom fue designado como  droga ilegal de la Lista 1 (el nivel más alto), bajo los nombres de 7-hidroximitraginina y mitraginina . [ 92 ]

En el Reino Unido, la venta, importación y exportación de kratom están prohibidas por la Ley de Sustancias Psicoactivas de 2016 , que prohíbe en términos generales cualquier sustancia que "produzca un efecto psicoactivo". [ 93 ] [ 94 ]

Indonesia

El kratom estaba programado para convertirse en una sustancia ilegal en Indonesia en 2024 una vez que entraran en vigor las nuevas regulaciones de la Agencia Nacional de Narcóticos de Indonesia (BNN). [ 95 ] En 2024, una revisión de una regulación del Ministerio de Comercio legalizó la producción y exportación de hojas de kratom. [ 96 ] En septiembre de 2024, el Ministerio de Cooperativas y Pequeñas y Medianas Empresas de Indonesia declaró que Indonesia comenzaría a construir industrias de procesamiento para las exportaciones de kratom. [ 97 ] [ 98 ] Estos desarrollos hicieron que el kratom fuera legal para exportar y fabricar en Indonesia. [ 96 ] [ 98 ]

Japón

El kratom está clasificado como una droga designada, y su fabricación, importación, posesión y uso son ilegales. [ 99 ]

Malasia

Las hojas de kratom, conocidas localmente como ketum o Biak , están prohibidas para su uso, importación, exportación, fabricación, preparación, mezcla, dispensación, venta, suministro, administración o posesión en Malasia, y serán castigadas con prisión, multa o ambas. [ 100 ] Aunque está prohibido por ley, el uso de kratom sigue estando muy extendido, especialmente en la región norte y la costa este de la península de Malasia, porque el árbol crece de forma nativa y las decocciones de té están fácilmente disponibles en las comunidades locales. [ 101 ] Ciertos grupos han instado al gobierno a penalizar el uso de kratom bajo la Ley de Drogas Peligrosas en lugar de la Ley de Venenos, que conllevaría penas más severas. [ 102 ]

Sudamerica

Argentina prohibió el kratom en 2017. [ 103 ]

Chile prohibió el kratom en 2021. [ 104 ]

Brasil incluyó el kratom como una Nueva Sustancia Psicoactiva (NSP) en 2020. Sigue siendo legal hasta que se incluya entre las sustancias prohibidas. [ 105 ] [ 106 ]

Tailandia

La posesión de kratom fue ilegal en Tailandia hasta 2018. [ 107 ] El gobierno tailandés había aprobado la Ley de Kratom 2486, vigente desde agosto de 1943, que ilegalizó el cultivo del árbol, [ 17 ] en respuesta a un aumento en su uso cuando el opio se volvió muy caro en Tailandia y el gobierno intentaba obtener el control del mercado del opio. [ 12 ] En 1979, el gobierno incluyó el kratom, junto con el cannabis , en la Categoría  V de una clasificación de narcóticos de cinco categorías. [ 17 ] El kratom representó menos del dos por ciento de los arrestos por narcóticos entre 1987 y 1992. [ 108 ]

El gobierno tailandés consideró legalizar el kratom para uso recreativo en 2004, 2009, 2013 y 2020. [ 109 ] [ 110 ] En 2018, Tailandia se convirtió en el primer país del sudeste asiático en legalizar el kratom con fines médicos. [ 107 ] En 2021, Tailandia legalizó completamente el kratom y lo eliminó de la lista de  narcóticos de Categoría V. Más de 12 000 personas que habían sido condenadas por delitos relacionados con el kratom cuando aún se consideraba un narcótico recibieron una amnistía. [ 111 ] [ 112 ]

Estados Unidos

En 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) prohibió la importación de kratom a los EE. UU. debido a la falta de evidencia sobre su seguridad. [ 29 ] A partir de 2026El kratom es ilegal en nueve estados: Alabama, Arkansas, Connecticut, Indiana, Kansas, Luisiana, Rhode Island, Vermont y Wisconsin, y puede ser prohibido por ordenanza local en otros estados. [ 113 ] A principios de 2026, los estados de Iowa, Nebraska y Dakota del Sur presentaron proyectos de ley con legislación que prohibiría el kratom, mientras que Iowa y Nebraska también lo clasificarían como una droga de la Lista I. [ 114 ] En 2025, fue prohibido en las siguientes comunidades de Massachusetts: Belchertown, Canton, Chelmsford, Dracut, Kingston, Lowell, Marlborough y Northampton. [ 115 ]

En diciembre de 2025, Ohio prohibió temporalmente los productos relacionados con el kratom durante 180 días, y la Junta de Farmacia de Ohio se encaminaba hacia una prohibición permanente de todas las formas de kratom para mediados de 2026. [ 116 ] A finales de 2025, la administración del gobernador de California, Gavin Newsom, comenzó a advertir a los minoristas que es ilegal vender o fabricar kratom, lo que llevó al condado de Los Ángeles a prohibir el kratom y al condado de Orange a restringir significativamente el kratom al prohibir los productos de kratom sintético o concentrado que contengan más del 2 % de 7-hidroximitraginina. [ 117 ] En 2016, el kratom fue prohibido en San Diego y Oceanside en California. [ 118 ]

A finales de 2017, se consideró la posibilidad de incluir el kratom en la Lista I de sustancias controladas. [ 119 ] En junio de 2018, la Cámara de Representantes de EE. UU. aprobó la Ley para Detener la Importación y el Tráfico de Análogos Sintéticos (SITSA, por sus siglas en inglés) . [ 120 ] Se presentó en el Senado y se remitió al Comité Judicial, pero no se tomaron más medidas. [ 121 ] En 2019, la FDA advirtió a los consumidores que el kratom sigue sin estar aprobado para el comercio interestatal como medicamento, [ 122 ] puede ser inseguro en productos disponibles comercialmente y está bajo alerta de importación, lo que puede llevar a la confiscación de suministros importados. [ 11 ] Los esfuerzos para clasificar el kratom generaron una controversia significativa, tanto entre el público en general como en la comunidad científica, y finalmente no tuvieron éxito. [ 33 ] [ 123 ] [ 124 ]

En agosto de 2025, el Fiscal General de Florida, James Uthmeier, anunció una norma de emergencia que colocaba la 7-hidroximitraginina en la Lista I según la ley estatal de Florida, sin mencionar ninguna excepción ni exclusión para la Mitragyna speciosa , que contiene bajas cantidades de 7OH, lo que en la práctica ilegaliza el kratom en Florida. [ 125 ] [ 126 ]

El 10 de abril de 2026, la gobernadora de Kansas, Laura Kelly, promulgó una ley que prohíbe la venta y posesión de todos los productos de kratom en el estado, incluido el 7-OH, a partir del 1 de julio de 2026. [ 127 ]

El 1 de julio de 2026, se informó que Markwayne Mullin , entonces Secretario de Seguridad Nacional, tenía una inversión "por un valor de hasta 1 millón de dólares en Botanic Tonics, que podría beneficiarse de las nuevas restricciones al enfrentar menos competencia en el mercado del kratom". [ 128 ]

Evaluación de la FDA

En abril de 2019, la FDA emitió un comunicado declarando que el kratom no estaba aprobado para ningún uso médico, era potencialmente inseguro en productos comerciales disponibles en los Estados Unidos y permanecía bajo alerta de importación, lo que implicaba la confiscación de suministros importados. [ 11 ] El 4 de abril de 2018, la FDA emitió el primer retiro obligatorio en su historia debido a la preocupación por la contaminación por salmonela de varios productos que contenían kratom. [ 129 ] Las muestras de los productos, fabricados por Triangle Pharmanaturals y comercializados bajo la marca 'Raw Form Organics', dieron positivo por contaminación y el fabricante no cumplió con las solicitudes federales de retiro voluntario. [ 130 ] El comisionado de la FDA, Gottlieb, declaró que el retiro se basaba en "...el riesgo inminente para la salud que representa la contaminación de este producto con salmonela" y no estaba relacionado con otras preocupaciones regulatorias. [ 129 ] Se recomendó a los consumidores que desecharan inmediatamente dichos productos para prevenir graves riesgos para la salud. [ 130 ]

En febrero de 2018, el comisionado de la FDA , Scott Gottlieb , emitió un comunicado describiendo otras propiedades similares a las de los opioides del kratom y afirmando que no debería usarse para ningún tratamiento médico ni uso recreativo. [ 8 ] También en 2018, la FDA supervisó la destrucción voluntaria de suplementos dietéticos de kratom por parte de un distribuidor nacional en Missouri, e instó a todas las empresas involucradas en el comercio de kratom a retirar sus productos del mercado. [ 131 ] El 26 de febrero, la FDA advirtió a un fabricante californiano de un producto de kratom llamado "Mitrasafe" que el suplemento no estaba confirmado como seguro, no estaba aprobado como suplemento dietético ni como medicamento, y era ilegal para el comercio interestatal. [ 30 ]

Aunque era un suplemento dietético legal a nivel federal , el kratom no fue aprobado como agente terapéutico en los Estados Unidos debido a la mala calidad de la investigación. [ 10 ] [ 12 ] En noviembre de 2017, la FDA citó serias preocupaciones sobre la comercialización y los efectos (incluida la muerte) asociados con el uso de kratom en los Estados Unidos, declarando que "No hay evidencia confiable que respalde el uso de kratom como tratamiento para el trastorno por consumo de opioides ; actualmente no hay usos terapéuticos de kratom aprobados por la FDA... y la FDA tiene evidencia para demostrar que existen problemas de seguridad significativos asociados con su uso". [ 132 ]

Clasificación de la DEA

En agosto de 2016, la Administración para el Control de Drogas (DEA) anunció su intención de incluir los materiales activos de la planta de kratom en la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas como advertencia sobre un peligro inminente para la seguridad pública, citando más de 600 llamadas a centros de control de intoxicaciones entre 2010 y 2015, y 15 muertes relacionadas con el kratom entre 2014 y 2016. [ 133 ] Esto provocó fuertes protestas entre quienes usan kratom para tratar el dolor crónico o para dejar los opioides o el alcohol. [ 134 ] Un grupo de 51 miembros de la Cámara de Representantes de los Estados Unidos y un grupo de nueve senadores enviaron cartas al administrador interino de la DEA, Chuck Rosenberg, protestando por la inclusión en la lista. Alrededor de 140 000 personas firmaron una petición en línea a la Casa Blanca protestando por ello. [ 135 ] [ 136 ]

La DEA tomó nota de las respuestas, pero dijo que tenía la intención de seguir adelante con la inclusión en la lista; un portavoz dijo: "No podemos confiar en la opinión pública ni en la evidencia anecdótica. Tenemos que confiar en la ciencia". [ 137 ] En octubre de 2016, la DEA retiró su aviso de intención mientras invitaba a comentarios públicos durante un período de revisión que finalizaba en diciembre de 2016. [ 138 ] [ 139 ] A partir de julio de 2016, Alabama, Arkansas, Indiana, Vermont y Wisconsin habían ilegalizado el kratom, [ 140 ] y el Ejército de los EE. UU. había prohibido a los soldados usarlo. [ 141 ] Entre febrero de 2014 y julio de 2016, las autoridades policiales de los EE. UU. "encontraron 55 toneladas de kratom", o aproximadamente "50 millones de dosis individuales", según la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes . [ 142 ]

En la edición del 2 de julio de 2026 del Registro Federal ( 21 FR 1308 ), el gobierno federal de los Estados Unidos (a través del Administrador de la Administración para el Control de Drogas ) emitió un aviso de intención de publicar una orden temporal para incluir tres sustancias relacionadas con la 7-hidroximitraginina (mitraginina pseudoindoxilo, MGM-15 y MGM-16) en la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas . De emitirse, la orden de inclusión temporal impondrá los controles regulatorios y las sanciones administrativas, civiles y penales aplicables a las sustancias controladas de la Lista I a las personas que manejen (fabriquen, distribuyan, distribuyan inversamente, importen, exporten, realicen investigaciones, lleven a cabo actividades de instrucción o análisis químicos con, o posean) o propongan manejar estas tres sustancias relacionadas con la 7-hidroximitraginina. [ 143 ]

Respuesta pública

Los argumentos de la FDA para la prohibición federal del kratom han generado tanto críticas como apoyo. [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] El comisionado de la FDA, Gottlieb, respondió a las críticas en 2018 afirmando que "La FDA ha realizado una revisión exhaustiva de los informes de eventos adversos, la literatura clínica y otras fuentes de información relacionadas con el kratom". [ 145 ] Sin embargo, en 2021, el excomisionado interino de Alimentos y Medicamentos, Brett Giroir, afirmó que la recomendación de la FDA de clasificar el kratom fue rechazada debido a "pruebas y datos vergonzosamente deficientes". [ 146 ]

La postura de la FDA sobre el kratom también ha sido criticada por la Asociación Estadounidense del Kratom e investigadores como Walter Prozialeck . [ 144 ] [ 145 ] [ 147 ] El excomisionado Gottlieb continuó defendiendo la postura de la agencia en 2021, afirmando que estaba convencido de que el kratom estaba alimentando la epidemia de opioides en EE. UU ., aunque la parcialidad de Gottlieb ha sido cuestionada, ya que desde entonces se ha convertido en miembro de la junta directiva de Pfizer Inc. , una empresa que ha sido duramente criticada por la venta y comercialización de medicamentos opioides. [ 146 ]

Investigación

El kratom está siendo objeto de investigación preliminar por sus posibles propiedades antipsicóticas y antidepresivas , así como por su utilidad para el control del dolor , el manejo de la abstinencia y la reducción de la dependencia. [ 13 ] [ 14 ] [ 148 ]

No se ha demostrado que el consumo de kratom tenga un efecto positivo en la salud mental y muestra una asociación muy pequeña con indicadores negativos (principalmente trastornos externalizantes). [ 15 ]

Véase también

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