Tebaniclina

La tebaniclina ( ebaniclina , ABT-594 ) es un potente analgésico nicotínico sintético (no opioide) desarrollado por Abbott . Se desarrolló como un análogo menos tóxico del potente compuesto epibatidina , derivado de la rana dardo venenosa , que es aproximadamente 200 veces más potente que la morfina como analgésico , pero produce efectos secundarios tóxicos extremadamente peligrosos. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Al igual que la epibatidina, la tebaniclina mostró una potente actividad analgésica contra el dolor neuropático tanto en ensayos con animales como en humanos, pero con mucha menos toxicidad que su compuesto original. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} Actúa como un agonista parcial en los receptores nicotínicos de acetilcolina neuronales , uniéndose a los subtipos α3β4 y α4β2 . ^{[ 10 ]}

La tebaniclina avanzó a ensayos clínicos de fase II en humanos, ^{[ 11 ]} pero se abandonó su desarrollo debido a una incidencia inaceptable de efectos secundarios gastrointestinales . ^{[ 12 ]} Sin embargo, la investigación en esta área continúa, ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} y el desarrollo de agonistas del receptor nicotínico de acetilcolina continúa. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} Ningún agente de esta clase ha completado con éxito los ensayos clínicos en humanos debido a sus perfiles de efectos secundarios inaceptables.

Alan Kozikowski dirigió la investigación que dio como resultado compuestos como la Sazetidina A (Saz-A) y LF-3-88 . ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]} Más recientemente, se identificó un nombre en clave adicional que se ha denominado VMY-2-95 [1434047-61-6].

Niodeno y Nifeno son los nombres de dos éteres piridílicos descubiertos recientemente. El niodeno es químicamente similar a un agente explorado por Frank Ivy Carroll en RTI llamado 5-iodo-A-85380 [213550-82-4]. ^{[ 24 ] [ 25 ]} Es digno de mención haber observado que, en el caso de la nicotina, la azetidina es el tamaño de anillo óptimo y no la pirrolidina natural. ^{[ 26 ]} Se razonó que, debido a la mayor rigidez conformacional del anillo de azetidina en relación con la pirrolidina, una amina secundaria puede ser bien tolerada. Aunque este descubrimiento se consideró importante, se descubrió además que la dimerización del anillo de azetidina es posible. ^{[ 27 ]} Esto impulsó un cambio de los anillos de azetidina a las N-metil-pirrolidinas más convencionales.

Goldstein informó sobre una serie de agentes que se basan en un anillo de ciclopropano. ^{[ 28 ]}

• Ropanicant (SUVN-911)