toxina AB

Las toxinas AB son complejos proteicos de dos componentes secretados por varias bacterias patógenas , aunque existe una toxina AB formadora de poros que se encuentra en los huevos de un caracol . ^{[ 1 ]} Se pueden clasificar como toxinas de tipo III porque interfieren con la función celular interna. ^{[ 2 ]} Se denominan toxinas AB debido a sus componentes: el componente "A" suele ser la porción "activa" y el componente "B" suele ser la porción de "unión". ^{[ 2 ] [ 3 ]} La subunidad "A" posee actividad enzimática y se transfiere a la célula huésped tras un cambio conformacional en la subunidad de transporte "B" unida a la membrana . ^{[ 4 ]}

• Toxinas tipo DT: todas las toxinas de esta clase son ADP-ribosiltransferasas, lo que significa que dañan la célula al unir una fracción de ADP-ribosa a componentes diana importantes: en este caso, eEF2. ^{[ 5 ]}
  • La toxina diftérica (DT) es una toxina AB. Inhibe la síntesis de proteínas en la célula huésped mediante la ADP-ribosilación del factor de elongación eucariótico 2 (eEF2), un componente esencial para la síntesis de proteínas. Es ligeramente inusual porque combina las partes A y B en la misma cadena proteica: la pretoxina se escinde en dos partes, que luego se unen mediante un enlace disulfuro . ^{[ 5 ]}
  • La exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa es otro ejemplo de una toxina AB que actúa sobre el eEF2. La parte "A" es estructuralmente similar a la parte "A" de la toxina diftérica (DT); la parte "B" se encuentra en dirección N-terminal a la parte "A", a diferencia de la DT. La toxina "Cholix" de V. cholerae, identificada bioinformáticamente, es similar. ^{[ 5 ]}
• Toxinas AB7: todas las toxinas de esta clase comparten una subunidad heptamérica "B" relacionada, pero difieren en la función de su parte "A". ^{[ 4 ]}
  • Toxinas tipo C2: las partes "A" son ADP-ribosiltransferasas de actina G, que realizan una modificación que impide la polimerización de la actina. Entre los miembros se incluyen la toxina iota de C. botulinum ^{[ 6 ]} y la ADP-ribosiltransferasa de Clostridioides difficile . ^{[ 7 ] [ 5 ]}
  • Toxinas del ántrax: El antígeno protector (PA) es el componente "B" compartido por las dos toxinas "A" en B. anthracis : el factor de edema (EF) y el factor letal (LF). ^{[ 8 ] [ 9 ]} LF es una metaloproteasa de Zn que escinde MAPKK ; EF es una adenilato ciclasa que actúa sobre las proteínas quinasas.
• Toxinas AB5 : todas estas toxinas comparten una subunidad "B" pentamérica relacionada, pero difieren en la función de su parte "A".
• La ricina se expresa como un único polipéptido que se escinde en dos partes, una que actúa como "A" y la otra como "B". La abrina es similar.
• Las neurotoxinas de Clostridium , es decir, la toxina tetánica y la toxina botulínica , expresan un único polipéptido que se escinde en dos partes, una que actúa como "A" y la otra como "B".

El mecanismo de acción bifásico de las toxinas AB es de particular interés en la investigación de la terapia contra el cáncer . La idea general es modificar el componente B de las toxinas existentes para que se unan selectivamente a las células malignas . Este enfoque combina los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer con la alta toxicidad de las toxinas AB, dando lugar a una nueva clase de fármacos de proteínas quiméricas , denominados inmunotoxinas . ^{[ 10 ]}

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