Hispanopedia WikiUna inmunotoxina es una proteína artificial que consta de una porción de direccionamiento unida a una toxina . Cuando la proteína se une a la célula, esta es internalizada mediante endocitosis , y la toxina destruye la célula. [ 1 ] Se utilizan para el tratamiento de algunos tipos de cáncer y algunas infecciones virales.
Diseño
Estas proteínas quiméricas suelen estar formadas por un anticuerpo modificado o un fragmento de anticuerpo, unido a un fragmento de una toxina . La porción de direccionamiento está compuesta por la porción Fab de un anticuerpo que se dirige a un tipo celular específico. [ 2 ] La toxina suele ser una toxina AB , una proteína citotóxica derivada de una proteína bacteriana o vegetal, a la que se le ha eliminado el dominio de unión natural para que el Fv dirija la toxina al antígeno en la célula diana. [ 1 ]
En ocasiones, las proteínas de fusión recombinantes que contienen una toxina y un factor de crecimiento también se denominan inmunotoxinas recombinantes, aunque no contengan un fragmento de anticuerpo. Un nombre más específico para este último tipo de proteína es toxina de fusión recombinante.
Producción
Originalmente se producían uniendo el anticuerpo a la toxina mediante un enlace químico. Ahora se fabrican utilizando técnicas de ADN recombinante y se producen en bacterias como E. coli, denominándose inmunotoxinas recombinantes . [ 3 ]
Función
El anticuerpo (u otra molécula diana) se une a un antígeno en la célula diana y la toxina entra entonces en la célula y la mata.
Aplicación clínica
El mayor éxito clínico se ha logrado en el tratamiento de pacientes con leucemia de células pilosas refractaria . Estos pacientes fueron tratados con la inmunotoxina recombinante que actúa sobre el receptor de superficie celular CD22 en estas células leucémicas. En dos estudios clínicos no controlados, aproximadamente la mitad de los participantes lograron una respuesta completa después del tratamiento con BL22. [ 4 ] Esta terapia ha sido reemplazada por HA22 , una versión ligeramente modificada.
Un estudio reciente de fase I de Resimmune halló una tasa de respuesta del 89 % en un subgrupo de nueve pacientes con linfoma cutáneo de células T. [ 5 ] Este subgrupo se encontraba en estadio IB-IIB con puntuaciones mSWAT inferiores a 50. La tasa de respuesta completa fue del 50 % (dos de las cuales tienen una duración superior a 72 meses y podrían representar curaciones).
Véase también
- Denileukina diftitox , una inmunotoxina utilizada para tratar las leucemias de células T.
- Resimmune, or A-dmDT390-bisFv(UCHT1), an experimental anti-T cell immunotoxin in clinical trials to treat cutaneous T-cell lymphoma and metastatic melanoma.
- Anti-CD22 immunotoxins, being tested in hairy cell leukemia
- Antibody-drug conjugates, most, if not all, are immunotoxins but use whole antibodies and non-protein drugs
- Immunopharmacology and Immunotoxicology (medical journal)
References
- 12Pastan I, Hassan R, FitzGerald DJ, Kreitman RJ (2007). "Immunotoxin treatment of cancer". Annu. Rev. Med. 58: 221–37. doi:10.1146/annurev.med.58.070605.115320. PMID 17059365.
- ↑Pastan I, Hassan R, Fitzgerald DJ, Kreitman RJ (July 2006). "Immunotoxin therapy of cancer". Nat. Rev. Cancer. 6 (7): 559–65. doi:10.1038/nrc1891. PMID 16794638.
- ↑Pastan I, Ho M (2010). "Recombinant immunotoxins for treating cancer.". In Kontermann R, Dübel S (eds.). Antibody Engineering. Berlin, Heidelberg: Springer. pp. 127–146. doi:10.1007/978-3-642-01147-4_10. ISBN 978-3-642-01146-7.
- ↑Kreitman RJ, Wilson WH, Bergeron K, et al. (July 2001). "Efficacy of the anti-CD22 recombinant immunotoxin BL22 in chemotherapy-resistant hairy-cell leukemia". N. Engl. J. Med. 345 (4): 241–7. doi:10.1056/NEJM200107263450402. PMID 11474661.
- ↑ Angimmune: Clinical Trials: Identification of a Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCL) Subgroup Experiencing a High Treatment Response Rate: Paragraph 1
External links
- immunotoxins at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Immunotoxins