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Caquexia

Caquexia ( / k ə ˈ k ɛ k s i ə / ⓘ [ 1 ] ) es un síndrome que se presenta en personas con ciertas enfermedades, causando pérdida muscular que no se puede revertir completamente ...

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Caquexia ( / k ə ˈ k ɛ k s i ə /ⓘ [ 1 ] ) es un síndrome que se presenta en personas con ciertas enfermedades, causandopérdida muscularque no se puede revertir completamente con una mejor nutrición. [ 2 ] Ocurre con mayor frecuencia en casos decáncer,insuficiencia cardíaca congestiva,enfermedad pulmonar obstructiva crónica,enfermedad renal crónicaySIDA. [ 3 ] [ 4 ] Estas condiciones alteran la forma en que el cuerpo maneja la inflamación, el metabolismo y la señalización cerebral. Esto puede conducir a la pérdida muscular y otros cambios perjudiciales en lacomposición corporalcon el tiempo. [ 5 ] A diferencia de la pérdida de peso por ingesta calórica inadecuada, la caquexia causa principalmente pérdida muscular y puede ocurrir con o sin pérdida de grasa. [ 6 ] El diagnóstico de caquexia es difícil porque no existen pautas claras y su aparición varía de una persona afectada a otra. [ 7 ]

Al igual que la desnutrición , la caquexia puede provocar peores resultados de salud y una menor calidad de vida. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] El pronóstico de los pacientes con caquexia varía según el tipo y la gravedad de la enfermedad subyacente, pero suele ser desfavorable, especialmente en pacientes en etapas avanzadas de la enfermedad. La caquexia puede mejorar significativamente con un tratamiento eficaz de la enfermedad subyacente, pero los enfoques de tratamiento sintomático, como la terapia nutricional y el ejercicio, generalmente no logran revertir el síndrome y tienen un beneficio muy limitado en casos avanzados de caquexia.

Definición

La caquexia es difícil de definir porque a menudo se presenta junto con la desnutrición y la sarcopenia . [ 11 ] Dado que no existen reglas claras que separen estas afecciones, los expertos continúan trabajando para llegar a un acuerdo sobre las definiciones que ayuden a tratar estos problemas relacionados con la nutrición.

En el pasado, la caquexia se describía como "un síndrome metabólico complejo asociado a una enfermedad subyacente y caracterizado por la pérdida de masa muscular con o sin pérdida de masa grasa". [ 9 ] En 2011, los expertos actualizaron esta definición, afirmando que la caquexia es "un síndrome multifactorial definido por una pérdida continua de masa muscular esquelética (con o sin pérdida de masa grasa) que no puede revertirse completamente con el apoyo nutricional convencional y conduce a un deterioro funcional progresivo". [ 2 ] También sugirieron dividirla en tres etapas: precaquexia, caquexia y caquexia refractaria. [ 2 ]

Caquexia y desnutrición

La caquexia y la malnutrición están relacionadas, pero no son lo mismo. La malnutrición se produce cuando el cuerpo no recibe suficientes nutrientes, lo que provoca cambios en el peso corporal, la fuerza física y la función mental. [ 3 ] [ 4 ] La malnutrición incluye tanto la malnutrición relacionada con enfermedades como la malnutrición sin enfermedad, como la que se observa en la inanición o el envejecimiento. [ 3 ] La caquexia debe considerarse un tipo de malnutrición en la que la inflamación derivada de una enfermedad prolongada causa una pérdida muscular no deseada. [ 3 ]

Caquexia y sarcopenia

La caquexia y la sarcopenia son similares porque ambas causan pérdida de peso y masa muscular, junto con síntomas como debilidad y pérdida de apetito. [ 12 ] La diferencia radica en que la sarcopenia es causada por el envejecimiento, mientras que la caquexia se produce debido a enfermedades e inflamación crónicas. [ 11 ] [ 12 ]

Causas

La caquexia se asocia más comúnmente con el cáncer en etapa terminal , a menudo llamada caquexia cancerosa. [ 13 ]

Otras afecciones que frecuentemente causan caquexia incluyen:

La caquexia puede ocurrir en etapas avanzadas de enfermedades como la fibrosis quística , la esclerosis múltiple , la enfermedad de la neurona motora , la enfermedad de Parkinson , la demencia , la tuberculosis , la atrofia multisistémica , la intoxicación por mercurio , la enfermedad de Crohn , la tripanosomiasis , la artritis reumatoide , la enfermedad celíaca y otras enfermedades que afectan a todo el cuerpo. [ 15 ] [ 16 ]

Mecanismo

Procesos y mecanismos relacionados con la caquexia asociada al cáncer

No se comprende bien cómo funciona la caquexia, pero las investigaciones sugieren que la causa está relacionada con estos procesos principales en el cuerpo: inflamación, cambios en el metabolismo y cambios hormonales en el cuerpo. [ 5 ]

Inflamatorio

Ciertas moléculas del cuerpo, llamadas citocinas inflamatorias , desempeñan un papel importante en la aparición de la caquexia. Dos de las más importantes son el factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucina 6 (IL-6) . [ 6 ]

Factor de necrosis tumoral (TNF)

El TNF degrada músculo y grasa, impidiendo la formación de nuevas células musculares y adiposas mediante la activación de la vía ubiquitina-proteasoma . [ 5 ] [ 6 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] También desencadena la liberación de otras citocinas que aceleran la pérdida muscular. Dado que este proceso es muy complejo, es improbable que la caquexia sea causada por una sola molécula. [ 18 ] Si bien se cree que es producido por células inmunitarias llamadas macrófagos , los científicos aún no están seguros de dónde se produce exactamente el TNF en la caquexia. [ 6 ]

Interleucina-6 (IL-6)

Se cree que la IL-6 causa pérdida muscular al iniciar una vía denominada vía JAK/STAT . [ 5 ] [ 6 ] [ 20 ] [ 21 ] La IL-6 es producida por células inmunitarias llamadas macrófagos, que potencialmente producen reactantes de fase aguda que pueden empeorar la pérdida muscular. [ 6 ] [ 18 ]

Otras moléculas pueden incluir:

  • Miostatina : Inhibe el crecimiento muscular y suele estar elevada en personas con cáncer. [ 6 ] [ 18 ] [ 22 ]
  • Activina: puede contribuir a la pérdida muscular cuando el TNF también está activo. [ 6 ] [ 18 ]
  • Factor de diferenciación del crecimiento 15 (GDF-15): normalmente se produce durante el estrés celular. Se cree que desempeña un papel en la aversión a los alimentos y se asocia con una menor ingesta de alimentos. [ 5 ]

Metabólico

La caquexia también puede ser consecuencia de cambios en el metabolismo. Los tumores a veces liberan moléculas que descomponen la grasa y el músculo, causando caquexia al dificultar que el cuerpo satisfaga sus necesidades energéticas. [ 19 ] Estas moléculas incluyen el factor movilizador de lípidos, el factor inductor de proteólisis y las proteínas desacopladoras mitocondriales . [ 19 ] [ 23 ] Además, la inflamación descontrolada en personas con caquexia aumenta la necesidad de nutrientes del cuerpo. [ 20 ] [ 22 ]

La forma en que el cuerpo utiliza los nutrientes también se ve alterada en la caquexia. Las personas con caquexia pueden experimentar pérdida de apetito, menor respuesta a la insulina y mayor descomposición de grasas, lo que dificulta que el cuerpo utilice los alimentos correctamente. Esto es especialmente cierto en personas con cáncer. [ 18 ]

Hormonal

Las hormonas son moléculas de señalización que se utilizan para regular el comportamiento corporal y se cree que también desempeñan un papel en la caquexia.

Los glucocorticoides se producen como parte de la respuesta natural del cuerpo al estrés. También se sabe que desempeñan un papel en la degradación muscular. [ 6 ] [ 24 ] Además, las personas con enfermedades crónicas como el cáncer suelen ser tratadas con glucocorticoides, lo que aumenta la probabilidad de caquexia en estos individuos. [ 6 ]

Algunos tumores producen una molécula llamada péptido relacionado con la paratiroides (PTHrP). Esta aumenta el metabolismo al estimular la producción de energía en las mitocondrias de las células adiposas. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

La leptina es una hormona conocida por disminuir el apetito. Las personas con caquexia suelen tener niveles altos de leptina, lo que les hace sentir menos hambre. [ 19 ]

El hipotálamo , el centro de control del apetito del cerebro, también se ve afectado en la caquexia. Dada la función hipotalámica en el control del apetito, se cree que desempeña un papel en la caquexia. [ 5 ] El centro de control del apetito del hipotálamo está controlado por el neuropéptido Y (NPY) y la proteína relacionada con el gen agouti (AgRP), que aumentan el apetito, así como por la proopiomelanocortina (POMC) y el transcrito regulado por cocaína y anfetamina (CART), que lo disminuyen. [ 19 ] [ 20 ] La inflamación puede alterar estas señales de apetito, causando una reducción del hambre y provocando una mayor pérdida de peso y masa muscular. Sin embargo, los científicos aún están estudiando cómo funciona exactamente este proceso. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

Diagnóstico

Anteriormente, los médicos diagnosticaban la caquexia principalmente observando los cambios en el peso corporal. Se consideraba que una persona tenía caquexia si tenía un IMC bajo o una pérdida de peso no deseada superior al 10 %. [ 25 ] Sin embargo, el peso por sí solo no siempre es un método fiable. Factores como la acumulación de líquido ( edema ), el tamaño del tumor y la obesidad pueden dificultar el diagnóstico de la caquexia. [ 25 ] Estos criterios basados ​​en el peso no tienen en cuenta la pérdida muscular, que es un componente clave de la caquexia. [ 25 ]

Para mejorar el diagnóstico de la caquexia, los expertos propusieron añadir pruebas de laboratorio y evaluaciones de síntomas. [ 9 ] De este modo, una persona podría tener caquexia si ha perdido al menos el 5 % de su peso corporal total en 12 meses o tiene un IMC inferior a 22  kg/m² con al menos tres de los siguientes síntomas: debilidad muscular, fatiga, pérdida de apetito, baja masa muscular o resultados anormales en las pruebas de laboratorio. [ 9 ]

Se han realizado intentos para definir tipos específicos de caquexia, como la caquexia cardíaca, que puede presentarse en personas con insuficiencia cardíaca congestiva . [ 26 ] Sin embargo, no existe una definición ampliamente aceptada. [ 26 ]

Criterios más recientes

La caquexia cancerosa se diagnostica en función de:

  1. Pérdida de peso no deseada de más del 5% en 6 meses. [ 2 ] [ 19 ]
  2. Para personas con un IMC inferior a 20  kg/m² , pérdida de peso superior al 2 %. [ 2 ] [ 19 ] [ 27 ]
  3. Para personas con sarcopenia, pérdida de peso de más del 2 %. [ 2 ] [ 19 ] [ 27 ]

Se están explorando nuevas formas de puntuar y estadificar la caquexia, particularmente en personas con cáncer avanzado. [ 19 ]

Sistemas de puntuación

Para comprender mejor la gravedad de la caquexia en cada persona, los médicos utilizan sistemas de puntuación como la Escala de Estadificación de Caquexia y la Escala de Caquexia. [ 19 ]

La Escala de Estadificación de Caquexia (CSS) evalúa la pérdida de peso, la función muscular, la pérdida de apetito y los resultados de las pruebas de laboratorio para clasificar a las personas en cuatro etapas: sin caquexia, precaquexia, caquexia y caquexia refractaria. [ 25 ] Quienes se encuentran en etapas más avanzadas presentan menor masa muscular, mayor frecuencia de pérdida muscular relacionada con la edad, peores síntomas, menor calidad de vida y menor esperanza de vida. [ 19 ]

Puesta en escena

  • Sin caquexia (0–2 puntos) – Sin pérdida de peso importante ni problemas de apetito. [ 19 ]
  • Precachexia (3–4 puntos): pérdida de peso leve y problemas de apetito. El tratamiento temprano en esta etapa podría retrasar la progresión de la caquexia. [ 19 ]
  • Caquexia (5–8 puntos): pérdida muscular significativa que es difícil de revertir y afecta la función diaria. [ 28 ]
  • Caquexia refractaria (9–12 puntos): pérdida grave de peso y masa muscular con escasa respuesta al tratamiento y una esperanza de vida inferior a 3 meses. [ 19 ]

El Cachexia SCOre (CASCO) es otro sistema de puntuación que analiza la pérdida de peso, la inflamación, el metabolismo, la función inmunológica, la capacidad física, el apetito y la calidad de vida para proporcionar una evaluación más detallada. [ 25 ]

Pruebas de laboratorio

A veces se utilizan pruebas de laboratorio para detectar la caquexia. Las pruebas que se utilizan incluyen albúmina , proteína C reactiva , grelina, IGF-2 y leptina. [ 7 ] También se estudian los reactantes de fase aguda (IL-6, IL-1b, factor de necrosis tumoral , IL-8, interferón gamma y citocinas séricas), pero no siempre son fiables para predecir la caquexia. [ 7 ] [ 18 ] Los valores de corte de laboratorio tampoco son los mismos en diferentes instituciones. [ 7 ] No existe una única prueba de laboratorio que pueda confirmar la caquexia o predecir si se desarrollará. [ 11 ] [ 25 ]

Imágenes

Uno de los retos en el diagnóstico de la caquexia es medir la pérdida muscular de una manera fácil y asequible. Algunas técnicas de imagen que pueden ayudar a evaluar la composición corporal incluyen:

Sin embargo, estos métodos no se utilizan ampliamente porque pueden ser costosos y de difícil acceso. [ 25 ]

Tratamiento

Debido a que la caquexia es una afección compleja con varias causas potenciales, el tratamiento requiere múltiples enfoques simultáneamente. [ 7 ] La ​​mejor estrategia es tratar la causa de la caquexia, si se conoce. [ 5 ] [ 29 ] Por ejemplo, las personas con caquexia causada por el SIDA a menudo mejoran después de comenzar el tratamiento para el SIDA. [ 30 ] Sin embargo, debido a que el mecanismo exacto de la caquexia no está claro, no existe un solo medicamento que pueda tratarla eficazmente. [ 20 ] En cambio, el tratamiento se centra en una combinación de ejercicio, nutrición, medicamentos como estimulantes del apetito y andrógenos como el decanoato de nandrolona, ​​y apoyo psicosocial. [ 20 ]

Ejercicio

Se recomienda el ejercicio físico regular para el tratamiento de la caquexia debido a sus efectos positivos sobre la función muscular. [ 20 ] El ejercicio puede reducir la degradación de proteínas, mejorar la fuerza muscular, disminuir la inflamación y potenciar el metabolismo. [ 20 ] Sin embargo, su eficacia en pacientes con cáncer, especialmente en aquellos que son frágiles o tienen sarcopenia, sigue siendo incierta. [ 20 ] [ 31 ] Muchas personas con caquexia también evitan el ejercicio porque les falta motivación o temen que empeore sus síntomas. [ 32 ]

Nutrición

La caquexia puede aumentar el metabolismo y suprimir el apetito, empeorando la pérdida muscular presente. [ 22 ] Los estudios muestran que las dietas altas en calorías y ricas en proteínas pueden ayudar a estabilizar el peso, aunque no necesariamente mejoran la masa muscular. [ 17 ] Las recomendaciones incluyen 1,5 g/kg/día de proteína, lo que representa entre el 15 y el 20 % de las calorías diarias. [ 20 ] Sin embargo, las sondas de alimentación ( nutrición enteral ) no deben usarse de forma rutinaria. [ 33 ]

Medicamentos

Algunos medicamentos, como los glucocorticoides , los cannabinoides y los progestágenos, se utilizaron inicialmente para tratar la caquexia y tienen como objetivo aumentar el apetito. [ 20 ] Los progestágenos mostraron resultados prometedores inicialmente, pero no detienen la pérdida muscular y pueden causar retención de líquidos, aumento de grasa y otros efectos secundarios. [ 7 ] [ 11 ] [ 20 ] [ 34 ]

Los agonistas de la grelina, como la anamorelina, se utilizan comúnmente en el tratamiento del cáncer para estimular el apetito, aumentar el peso y la masa muscular. [ 20 ] Sin embargo, su uso y eficacia en la caquexia no están bien estudiados.

Los moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARMs), como el enobosarm, se muestran prometedores para aumentar el rendimiento físico y la masa muscular, pero se necesitan más estudios para confirmar su eficacia en la caquexia. [ 7 ]

Se ha investigado el uso de medicamentos antiinflamatorios. La talidomida , un agente antiinflamatorio, ha mostrado resultados prometedores en la prevención de la pérdida de peso, pero su uso en la caquexia no está ampliamente aceptado. [ 7 ] [ 35 ] Sin embargo, otros inhibidores del TNF no han mostrado los mismos resultados prometedores. [ 20 ] Los AINE, como el celecoxib y el ibuprofeno, mostraron algunos beneficios iniciales, pero los efectos secundarios (lesión renal, hemorragia gastrointestinal) limitan su uso. [ 7 ]

Los fármacos antieméticos, como los antagonistas de 5-HT3 , también se utilizan comúnmente si las náuseas son un síntoma prominente. [ 17 ]

Los esteroides anabólicos como la oxandrolona pueden ser útiles, pero solo se recomiendan para uso a corto plazo debido a los efectos secundarios , incluida la toxicidad hepática. [ 7 ] [ 34 ] [ 36 ]

Suplementos

El uso de ciertos aminoácidos puede ralentizar la degradación muscular al proporcionar al cuerpo los componentes básicos necesarios para el metabolismo del músculo y la glucosa. Específicamente, la leucina y la valina pueden bloquear la degradación muscular. [ 37 ] La glutamina se utiliza en suplementos orales para personas con cáncer avanzado [ 38 ] o VIH/SIDA . [ 39 ]

El β-hidroxi β-metilbutirato (HMB) es una molécula derivada de la leucina que promueve el crecimiento muscular. Los estudios muestran resultados positivos en casos de enfermedad pulmonar crónica, fractura de cadera y caquexia asociada al SIDA y al cáncer. Sin embargo, a menudo se estudia junto con otros nutrientes, lo que dificulta evaluar sus efectos de forma aislada. [ 40 ] [ 41 ]

La suplementación con creatina puede ayudar a reducir la pérdida muscular, aunque se necesita más investigación. [ 42 ]

Epidemiología

Se carece de datos epidemiológicos precisos sobre la prevalencia de la caquexia debido a los cambios en los criterios diagnósticos y a la subidentificación de las personas con este trastorno. [ 43 ] Se estima que la caquexia, independientemente de la enfermedad, afecta a más de 5 millones de personas en Estados Unidos. [ 11 ] La prevalencia de la caquexia está aumentando y se estima en un 1 % de la población. La prevalencia es menor en Asia, pero debido a su mayor población, representa una carga similar. La caquexia también es un problema importante en Sudamérica y África. [ 43 ]

En personas con cáncer, la prevalencia de caquexia se reportó previamente entre el 11% y el 71%. [ 44 ] Actualizaciones recientes muestran que entre el 33% y el 51,8% de las personas con cáncer desarrollan caquexia, aunque las estimaciones varían ampliamente y pueden ser poco fiables debido a la ausencia de guías consensuadas para el diagnóstico, la variabilidad en las poblaciones con cáncer y la variabilidad en el momento del diagnóstico. [ 11 ] [ 45 ] [ 46 ] Específicamente, las tasas más altas se observaron en poblaciones de edad avanzada, así como en aquellas con cánceres gastrointestinales superiores, colorrectales y de pulmón, respectivamente. [ 11 ] [ 46 ] La prevalencia aumenta en etapas avanzadas del cáncer, afectando hasta al 80% de los casos de cáncer terminal. [ 13 ]

Las enfermedades más frecuentes que causan caquexia en los Estados Unidos son: 1) cáncer, 2) insuficiencia cardíaca crónica, 3) enfermedad renal crónica , 4) EPOC. [ 43 ]

La caquexia contribuye a una pérdida significativa de función y a un mayor uso de los servicios de salud. Se estima que la caquexia fue responsable de 177.640 hospitalizaciones en Estados Unidos en 2016. [ 47 ] La caquexia se considera la causa inmediata de muerte de muchas personas con cáncer, con una incidencia estimada entre el 22 y el 40 %. [ 48 ]

Historia

La palabra «caquexia» deriva de las palabras griegas « Kakos » (malo) y « hexis » (afección). El oftalmólogo inglés John Zachariah Laurence fue el primero en utilizar la expresión «caquexia cancerosa» en 1858. La aplicó al desgaste crónico asociado a la malignidad. No fue hasta 2011 que el término «caquexia asociada al cáncer» recibió una definición formal, con una publicación de Kenneth Fearon . Fearon la definió como «un síndrome multifactorial caracterizado por la pérdida continua de músculo esquelético (con o sin pérdida de masa grasa) que no puede revertirse completamente con el soporte nutricional convencional y que conduce a un deterioro funcional progresivo». [ 27 ]

Investigación

Existen varios medicamentos que se encuentran en fase de investigación o que ya se han probado previamente para el tratamiento de la caquexia, pero que no se utilizan de forma generalizada en la práctica clínica:

El uso de marihuana medicinal está permitido para el tratamiento de la caquexia en algunos estados de EE. UU., como Missouri, Illinois, Maryland, Delaware, Nevada, Michigan, Washington, Oregón, California, Colorado, Nuevo México, Arizona, Vermont, Nueva Jersey, Rhode Island, Maine y Nueva York [ 52 ] [ 53 ] Hawái [ 54 ] y Connecticut. [ 55 ] [ 56 ]

Terapia multimodal

A pesar de la extensa investigación sobre objetivos terapéuticos individuales para la caquexia, los tratamientos más eficaces utilizan terapias multiobjetivo. En Europa, se emplea una combinación de enfoques no farmacológicos, que incluyen entrenamiento físico, asesoramiento nutricional e intervención psicoterapéutica , con la creencia de que este enfoque puede ser más eficaz que la monoterapia. [ 34 ] La administración de fármacos antiinflamatorios demostró eficacia y seguridad en el tratamiento de personas con caquexia oncológica avanzada. [ 49 ]

Véase también

Referencias

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