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AM-1241

AM-1241 ( 1-(metilpiperidin-2-ilmetil)-3-(2-iodo-5-nitrobenzoil)indol ) es un compuesto químico de la familia de los aminoalquilindoles que actúa como un agonista potente y sele...

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AM-1241 ( 1-(metilpiperidin-2-ilmetil)-3-(2-iodo-5-nitrobenzoil)indol ) es un compuesto químico de la familia de los aminoalquilindoles que actúa como un agonista potente y selectivo del receptor cannabinoide CB2 , [ 1 ] [ 2 ] con una K i de 3,4  nM en CB2 y una selectividad 80 veces mayor que la del receptor CB1 relacionado . [ 3 ] [ 4 ] Tiene efectos analgésicos en estudios con animales, particularmente contra el dolor "atípico" como la hiperalgesia y la alodinia . [ 5 ] Se cree que esto está mediado por la liberación periférica de péptidos opioides endógenos mediada por CB2 , [ 6 ] así como por la activación directa del canal TRPA1 . [ 7 ] También ha demostrado eficacia en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica en modelos animales. [ 8 ] [ 9 ]

Efectos en un modelo de cáncer óseo

Se investigaron los efectos antihiperalgésicos de AM-1241 en un modelo murino de cáncer óseo. Se inyectaron células de sarcoma en el fémur de un ratón, y posteriormente se le administró AM-1241 dos veces al día. El tratamiento con AM-1241 redujo tanto el dolor espontáneo como el provocado, así como la pérdida ósea y las fracturas subsiguientes causadas por el tumor. El pretratamiento con el antagonista de CB2, SR-144,528, revirtió los efectos agudos de AM-1241 sobre el dolor espontáneo y el provocado, sin tener efecto alguno por sí solo. [ 10 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Yao BB, Mukherjee S, Fan Y, Garrison TR, Daza AV, Grayson GK, et  al. (septiembre de 2006). "Caracterización farmacológica in vitro de AM1241: ¿un agonista proteico en el receptor cannabinoide CB2?" . British Journal of Pharmacology . 149 (2): 145– 54. doi : 10.1038/sj.bjp.0706838 . PMC 2013801 . PMID 16894349 .  
  2. ↑ Bingham B, Jones PG, Uveges AJ, Kotnis S, Lu P, Smith VA, et al. (agosto de 2007). "Efectos farmacológicos in vitro específicos de la especie del ligando selectivo del receptor cannabinoide 2 (CB2) AM1241 y sus enantiómeros resueltos" . British Journal of Pharmacology . 151 (7): 1061– 70. doi : 10.1038/sj.bjp.0707303 . PMC 2042933. PMID 17549048 .   
  3. ↑ Ibrahim MM, Deng H, Zvonok A, Cockayne DA, Kwan J, Mata HP, et al. (septiembre de 2003). "La activación de los receptores cannabinoides CB2 por AM1241 inhibe el dolor neuropático experimental: inhibición del dolor por receptores no presentes en el SNC" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (18): 10529–33 . Bibcode : 2003PNAS..10010529I . doi : 10.1073/pnas.1834309100 . PMC 193595. PMID 12917492 .   
  4. ↑ Marriott KS, Huffman JW (2008). "Avances recientes en el desarrollo de ligandos selectivos para el receptor cannabinoide CB(2)". Current Topics in Medicinal Chemistry . 8 (3): 187– 204. doi : 10.2174/156802608783498014 . PMID 18289088 . 
  5. ↑ Beltramo M, Bernardini N, Bertorelli R, Campanella M, Nicolussi E, Fredduzzi S, Reggiani A (marzo de 2006). "Antihiperalgésica mediada por el receptor CB2: posible implicación directa de mecanismos neuronales". The European Journal of Neuroscience . 23 (6): 1530–8 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2006.04684.x . PMID 16553616. S2CID 19266396 .  
  6. ↑ Ibrahim MM, Porreca F, Lai J, Albrecht PJ, Rice FL, Khodorova A, et al. (febrero de 2005). "La activación del receptor cannabinoide CB2 produce antinocicepción al estimular la liberación periférica de opioides endógenos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (8): 3093–8 . Bibcode : 2005PNAS..102.3093I . doi : 10.1073/pnas.0409888102 . PMC 549497. PMID 15705714 .   
  7. ↑ Akopian AN, Ruparel NB, Patwardhan A, Hargreaves KM (enero de 2008). "Los cannabinoides desensibilizan las respuestas a la capsaicina y al aceite de mostaza en las neuronas sensoriales a través de la activación de TRPA1" . The Journal of Neuroscience . 28 (5): 1064–75 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1565-06.2008 . PMC 6671418. PMID 18234885 .  
  8. ↑ Kim K, Moore DH, Makriyannis A , Abood ME (agosto de 2006). "AM1241, un compuesto selectivo del receptor cannabinoide CB2, retrasa la progresión de la enfermedad en un modelo de ratón de esclerosis lateral amiotrófica". European Journal of Pharmacology . 542 ( 1–3 ): 100–5 . doi : 10.1016/j.ejphar.2006.05.025 . PMID 16781706 . 
  9. ↑ Shoemaker JL, Seely KA, Reed RL, Crow JP, Prather PL (abril de 2007). "El agonista cannabinoide CB2 AM-1241 prolonga la supervivencia en un modelo de ratón transgénico de esclerosis lateral amiotrófica cuando se inicia al inicio de los síntomas" . Journal of Neurochemistry . 101 (1): 87– 98. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.04346.x . PMC 2819701. PMID 17241118 .  
  10. ↑ Lozano-Ondoua AN, Wright C, Vardanyan A, King T, Largent-Milnes TM, Nelson M, et al. (abril de 2010). "Un agonista del receptor cannabinoide 2 atenúa el dolor y la pérdida ósea inducidos por el cáncer de hueso" . Life Sciences . 86 ( 17–18 ): 646–53 . doi : 10.1016/j.lfs.2010.02.014 . PMC 2871326. PMID 20176037 .