Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

AMPA receptor

The AMPA receptor bound to a glutamate antagonist showing the amino terminal, ligand binding, and transmembrane domain, PDB 3KG2 The α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropio...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
The AMPA receptor bound to a glutamate antagonist showing the amino terminal, ligand binding, and transmembrane domain, PDB 3KG2

The α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor (AMPA receptor, AMPAR, or quisqualate receptor) is a nonselective ionotropicglutamate receptor (iGluR) that mediates fast excitatory neurotransmission in the central nervous system (CNS). [1][2] Its activation by the neurotransmitter glutamate facilitates rapid neuronal communication, essential for various brain functions, including learning and memory.[3] Its name is derived from the ability to be activated by the artificial glutamate analog AMPA. The receptor was initially named the "quisqualate receptor" by Watkins and colleagues after the naturally occurring agonist quisqualate.[4] Later, the receptor was designated as the "AMPA receptor" following the development of the selective agonist AMPA by Tage Honore and colleagues at the Royal Danish School of Pharmacy in Copenhagen.[4] The GRIA2-encoded AMPA receptor ligand binding core (GluA2 LBD) was the first glutamate receptor ion channel domain to be crystallized.[5]

Structure and function

Subunit composition

AMPARs are composed of four types of subunits encoded by different genes, designated as GRIA1 (GluA1 or GluR1), GRIA2 (GluA2 or GluR2), GRIA3 (GluA3 or GluR3), and GRIA4 (GluA4 or GluRA-D2), which combine to form a tetrameric structure.[6][7][8] Most AMPARs are heterotetrameric, consisting of symmetric 'dimer of dimers' of GluA2 and either GluA1, GluA3 or GluA4.[9][10]Dimerization starts in the endoplasmic reticulum with the interaction of N-terminal LIVBP domains, then "zips up" through the ligand-binding domain into the transmembrane ion pore.[10]

La conformación de la proteína de la subunidad en la membrana plasmática generó controversia durante un tiempo. Si bien la secuencia de aminoácidos de la subunidad indicaba la presencia de cuatro dominios proteicos transmembrana (partes de la proteína que atraviesan la membrana plasmática), las proteínas que interactuaban con la subunidad sugerían que el extremo N era extracelular, mientras que el extremo C era intracelular. Sin embargo, si cada uno de los cuatro dominios transmembrana atravesara completamente la membrana plasmática, ambos extremos tendrían que estar en el mismo lado de la membrana. Finalmente, se descubrió que el segundo dominio "transmembrana" (M2) no la atraviesa por completo, sino que forma un bucle-hélice reentrante , contribuyendo al poro conductor de iones del receptor. [ 11 ] El dominio se pliega sobre sí mismo dentro de la membrana y regresa al lado intracelular. [ 12 ] Cuando las cuatro subunidades del tetrámero se unen, este segundo dominio membranoso forma el poro permeable a iones del receptor. El bucle M2 desempeña un papel crucial en la formación del filtro de selectividad del canal iónico, y las porciones helicoidales de M2 ​​contribuyen a las interfaces hidrofóbicas entre las subunidades AMPAR en el canal iónico. [ 13 ]

Las subunidades de AMPAR difieren principalmente en su secuencia C-terminal, que determina sus interacciones con las proteínas de andamiaje. Todos los AMPAR contienen dominios de unión a PDZ, pero el dominio PDZ al que se unen varía. Por ejemplo, GluA1 se une a SAP97 a través del dominio PDZ de clase I de SAP97, [ 14 ] mientras que GluA2 se une a PICK1 [ 15 ] y GRIP/ABP . Cabe destacar que los AMPAR no pueden unirse directamente a la proteína sináptica común PSD-95 debido a la incompatibilidad de sus dominios PDZ, aunque sí interactúan con PSD-95 a través de stargazin (el miembro prototípico de la familia TARP de subunidades auxiliares de AMPAR). [ 16 ]

La fosforilación de los AMPAR puede regular la localización del canal, la conductancia y la probabilidad de apertura. GluA1 tiene cuatro sitios de fosforilación conocidos en la serina 818 (S818), S831, treonina 840 y S845 (otras subunidades tienen sitios de fosforilación similares, pero GluR1 ha sido la más estudiada). S818 es fosforilada por la proteína quinasa C (PKC) y es necesaria para la potenciación a largo plazo (LTP; para el papel de GluA1 en la LTP, véase más adelante). [ 17 ] S831 es fosforilada por CaMKII y PKC durante la LTP, lo que ayuda a llevar los AMPAR que contienen GluA1 a la sinapsis , [ 18 ] y aumenta su conductancia de canal único. [ 19 ] El sitio T840 fue descubierto más recientemente y se ha implicado en la LTD. [ 20 ] Finalmente, S845 es fosforilada por la proteína quinasa A (PKA), que regula su probabilidad de apertura. [ 21 ]

Mecanismo de acción

Los receptores AMPA son fundamentales para la neurotransmisión excitatoria rápida en el SNC. Cada receptor es un tetrámero compuesto por cuatro subunidades, cada una de las cuales proporciona un sitio de unión para agonistas como el glutamato. [ 9 ] El dominio de unión al ligando está formado por la cola N-terminal y el bucle extracelular entre los dominios transmembrana tres y cuatro. [ 22 ] La composición de las subunidades influye significativamente en las propiedades funcionales del receptor, incluyendo la permeabilidad iónica y la cinética de activación.

Unión del agonista y activación del canal

Tras la unión del glutamato, estos dos bucles se mueven uno hacia el otro, lo que provoca la apertura del poro. El canal se abre cuando dos sitios están ocupados, [ 23 ] y aumenta su corriente a medida que se ocupan más sitios de unión. [ 24 ] Esta apertura permite la entrada de iones de sodio (Na⁺) y, dependiendo de la composición de la subunidad, de iones de calcio (Ca²⁺) a la neurona postsináptica, lo que provoca la despolarización y la propagación de señales excitatorias. [ 25 ] Una vez abierto, el canal puede sufrir una rápida desensibilización, deteniendo la corriente.

Mecanismo de desensibilización

El mecanismo de desensibilización se debe a un pequeño cambio en el ángulo de una de las partes del sitio de unión, cerrando el poro. [ 26 ] Los AMPAR se abren y cierran rápidamente (1 ms) y, por lo tanto, son responsables de la mayor parte de la transmisión postsináptica excitatoria rápida en el sistema nervioso central. [ 23 ]

Composición de subunidades y permeabilidad iónica

La permeabilidad del AMPAR al calcio y otros cationes , como el sodio y el potasio , está regulada por la subunidad GluA2. Si un AMPAR carece de la subunidad GluA2, será permeable al sodio, al potasio y al calcio. La presencia de la subunidad GluA2 hará que el canal sea impermeable al calcio. Esto se determina mediante la modificación postranscripcional —edición de ARN— del sitio de edición Q a R del ARNm de GluA2 . En este caso, la edición A→I altera el aminoácido glutamina (Q), que no tiene carga, por la arginina (R), que tiene carga positiva, en el canal iónico del receptor. El aminoácido con carga positiva en el punto crítico hace que sea energéticamente desfavorable para el calcio entrar en la célula a través del poro. [ 27 ] Casi todas las subunidades GluA2 en el SNC se editan a la forma GluA2(R). Esto significa que los iones principales regulados por los AMPAR son el sodio y el potasio, lo que distingue a los AMPAR de los receptores NMDA (los otros receptores de glutamato ionotrópicos principales en el cerebro), que también permiten la entrada de calcio. Sin embargo, tanto los receptores AMPA como los NMDA tienen un potencial de equilibrio cercano a 0 mV. Se propone que la prevención de la entrada de calcio en la célula tras la activación de los AMPAR que contienen GluA2 protege contra la excitotoxicidad . [ 28 ] La composición de subunidades del AMPAR también es importante para la forma en que se modula este receptor. Si un AMPAR carece de subunidades GluA2, entonces es susceptible de ser bloqueado de manera dependiente del voltaje por una clase de moléculas llamadas poliaminas . Por lo tanto, cuando la neurona está en un potencial de membrana despolarizado , las poliaminas bloquearán el canal del AMPAR con mayor fuerza, impidiendo el flujo de iones de potasio a través del poro del canal. Se dice, por lo tanto, que los AMPAR que carecen de GluA2 tienen una curva I/V rectificadora hacia adentro , lo que significa que dejan pasar menos corriente hacia afuera que hacia adentro a una distancia equivalente del potencial de inversión. [ 29 ] Los AMPAR permeables al calcio se encuentran típicamente temprano durante el desarrollo posnatal en neuronas piramidales neocorticales , [ 29 ] algunas interneuronas o en neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral después de la exposición a una droga adictiva. [ 30 ]

Además de la edición de ARN , el empalme alternativo permite la existencia de una gama de subunidades funcionales del receptor AMPA más allá de lo codificado en el genoma . En otras palabras, aunque un gen ( GRIA1 - GRIA4 ) codifica cada subunidad (GluA1-GluA4), el empalme posterior a la transcripción del ADN permite que algunos exones se traduzcan indistintamente, dando lugar a varias subunidades funcionalmente diferentes a partir de cada gen. [ 31 ]

La secuencia flip/flop es uno de esos exones intercambiables. Se trata de una secuencia de 38 aminoácidos que se encuentra antes (es decir, antes del extremo N-terminal ) del cuarto dominio membranoso en las cuatro subunidades del receptor AMPA, y determina la velocidad de desensibilización [ 32 ] del receptor, así como la velocidad de resensibilización [ 33 ] y la velocidad de cierre del canal [ 34 ] . La forma flip está presente en los receptores AMPA prenatales y genera una corriente sostenida en respuesta a la activación por glutamato [ 35 ] .

Plasticidad sináptica

Los receptores AMPA (AMPAR) son receptores de glutamato y canales catiónicos esenciales para la plasticidad y la transmisión sináptica en numerosas membranas postsinápticas. Una de las formas de plasticidad más estudiadas en el sistema nervioso es la potenciación a largo plazo (LTP). La LTP consta de dos componentes esenciales: la liberación presináptica de glutamato y la despolarización postsináptica. Por lo tanto, la LTP puede inducirse experimentalmente mediante un registro electrofisiológico pareado , estimulando una célula presináptica para que libere glutamato sobre una célula postsináptica despolarizada. El protocolo típico de inducción de LTP implica una estimulación tetánica, que consiste en una estimulación de 100 Hz durante un segundo. Al aplicar este protocolo a un par de células, se observa un aumento sostenido de la amplitud del potencial postsináptico excitatorio (EPSP) tras la estimulación tetánica . Esta respuesta resulta interesante, ya que se considera la correlación fisiológica del aprendizaje y la memoria en la célula. De hecho, se ha demostrado que, tras un único paradigma de evitación por pares en ratones, se puede registrar LTP en algunas sinapsis del hipocampo in vivo . [ 36 ]

Se ha estudiado exhaustivamente la base molecular de la LTP, y se ha demostrado que los receptores AMPA desempeñan un papel fundamental en este proceso. Tanto GluR1 como GluR2 son importantes en la plasticidad sináptica. Actualmente se sabe que la correlación fisiológica subyacente al aumento de la amplitud del EPSP es una regulación positiva postsináptica de los receptores AMPA en la membrana, [ 37 ] que se produce mediante las interacciones de estos receptores con numerosas proteínas celulares.

La explicación más sencilla de la LTP es la siguiente (consulte el artículo sobre potenciación a largo plazo para obtener una explicación mucho más detallada). El glutamato se une a los receptores AMPA postsinápticos y a otro receptor de glutamato, el receptor NMDA (NMDAR). La unión del ligando provoca la apertura de los receptores AMPA, y el Na + fluye hacia la célula postsináptica, lo que resulta en una despolarización. Los receptores NMDAR, por otro lado, no se abren directamente porque sus poros están ocluidos en el potencial de membrana en reposo por iones Mg2 + . Los receptores NMDAR solo pueden abrirse cuando una despolarización derivada de la activación de los receptores AMPA produce la repulsión del catión Mg2 + hacia el espacio extracelular, permitiendo el paso de corriente a través del poro. Sin embargo, a diferencia de los receptores AMPA, los receptores NMDAR son permeables tanto al Na + como al Ca2 + . El Ca2 + que entra en la célula desencadena la regulación positiva de los receptores AMPA en la membrana, lo que resulta en un aumento duradero de la amplitud del potencial postsináptico excitatorio (EPSP), que subyace a la LTP. La entrada de calcio también fosforila la CaMKII , que a su vez fosforila los receptores AMPA, aumentando así su conductancia de canal único.

Tráfico del receptor AMPA

Regulación del transporte de AMPAR a la densidad postsináptica en respuesta a estímulos inductores de LTP.
Regulación del transporte de AMPAR a la densidad postsináptica en respuesta a estímulos inductores de LTP.

Respuesta molecular y de señalización a estímulos inductores de LTP.

El mecanismo de la potenciación a largo plazo (LTP) ha sido objeto de debate durante mucho tiempo, pero recientemente se ha alcanzado cierto consenso. Los receptores AMPA desempeñan un papel fundamental en este proceso, ya que uno de los indicadores clave de la inducción de la LTP es el aumento de la proporción de receptores AMPA respecto a los receptores NMDA tras la estimulación de alta frecuencia. Se postula que los receptores AMPA se transportan desde la dendrita hasta la sinapsis y se incorporan a través de una serie de cascadas de señalización.

Los AMPAR se regulan inicialmente a nivel transcripcional en sus regiones promotoras 5'. Existe evidencia significativa que apunta al control transcripcional de los receptores AMPA en la memoria a largo plazo a través de la proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP (CREB) y las quinasas de proteínas activadas por mitógenos (MAPK). [ 38 ] Los mensajes se traducen en el retículo endoplasmático rugoso (RE rugoso) y se modifican allí. Las composiciones de subunidades se determinan en el momento de la modificación en el RE rugoso. [ 15 ] Después del procesamiento post-RE en el aparato de Golgi, los AMPAR se liberan en la membrana perisináptica como una reserva a la espera de que se inicie el proceso de LTP.

El primer paso clave en el proceso posterior a la unión del glutamato a los NMDAR es la entrada de calcio a través de los receptores NMDA y la consiguiente activación de la proteína quinasa dependiente de Ca2 + /calmodulina (CaMKII). [ 39 ] El bloqueo de esta entrada o de la activación de CaMKII impide la LTP, lo que demuestra que estos son mecanismos necesarios para la LTP. [ 40 ] Además, la profusión de CaMKII en una sinapsis provoca LTP, lo que demuestra que es un mecanismo causal y suficiente. [ 41 ]

La CaMKII tiene múltiples modos de activación para causar la incorporación de receptores AMPA en la membrana perisináptica. La enzima CaMKII es responsable del desarrollo del citoesqueleto de actina de las células neuronales y, finalmente, del desarrollo de dendritas y axones (plasticidad sináptica). [ 42 ] El primero es la fosforilación directa de la proteína 97 asociada a la sinapsis (SAP97), una proteína de andamiaje . [ 43 ] Primero, SAP-97 y la miosina-VI, una proteína motora, se unen como un complejo al extremo C-terminal de los AMPAR. Tras la fosforilación por CaMKII, el complejo se mueve hacia la membrana perisináptica. [ 44 ] El segundo modo de activación es a través de la vía MAPK. La CaMKII activa las proteínas Ras, que a su vez activan la p42/44 MAPK, que impulsa la inserción de AMPAR directamente en la membrana perisináptica. [ 45 ]

Tráfico de receptores AMPA hacia la PSD en respuesta a LTP

Una vez que los receptores AMPA son transportados a la región perisináptica a través de la fosforilación de PKA o SAP97, los receptores son luego transportados a la densidad postsináptica (PSD). Sin embargo, este proceso de transporte a la PSD sigue siendo controvertido. Una posibilidad es que, durante la LTP, haya un movimiento lateral de los receptores AMPA desde los sitios perisinápticos directamente a la PSD. [ 46 ] Otra posibilidad es que la exocitosis de vesículas intracelulares sea responsable del transporte de AMPA a la PSD directamente. [ 47 ] Evidencia reciente sugiere que ambos procesos ocurren después de un estímulo de LTP; sin embargo, solo el movimiento lateral de los receptores AMPA desde la región perisináptica aumenta el número de receptores AMPA en la PSD. [ 48 ] El mecanismo exacto responsable del movimiento lateral de los receptores AMPA a la PSD aún no se ha descubierto; sin embargo, la investigación ha descubierto varias proteínas esenciales para el transporte de los receptores AMPA. Por ejemplo, la sobreexpresión de SAP97 conduce a un aumento del transporte de los receptores AMPA a las sinapsis . [ 49 ] Además de influir en la localización sináptica, también se ha descubierto que SAP97 influye en la conductancia del receptor AMPA en respuesta al glutamato . [ 50 ] Las proteínas miosina son proteínas motoras sensibles al calcio que también se han encontrado esenciales para el tráfico del receptor AMPA. La interrupción de la interacción de la miosina Vb con Rab11 y Rab11-FIP2 bloquea el crecimiento de la espina y el tráfico del receptor AMPA. [ 51 ] Por lo tanto, es posible que la miosina pueda impulsar el movimiento lateral de los receptores AMPA en la región perisináptica hacia la PSD. Las proteínas reguladoras del receptor AMPA transmembrana (TARP) son una familia de proteínas que se asocian con los receptores AMPA y controlan su tráfico y conductancia. [ 52 ] CACNG2 (Stargazin) es una de esas proteínas y se ha descubierto que se une a los receptores AMPA en las regiones perisináptica y postsináptica. [ 53 ] El papel de stargazin en el tráfico entre las regiones perisináptica y postsináptica sigue sin estar claro; Sin embargo, la stargazina es esencial para inmovilizar los receptores AMPA en la PSD mediante su interacción con PSD-95. [ 54 ] PSD-95 estabiliza los receptores AMPA en la sinapsis y la interrupción de la interacción stargazina-PSD-95 suprime la transmisión sináptica. [ 16 ]

Biofísica del tráfico de receptores AMPA

El movimiento de los receptores AMPA dentro de la membrana neuronal se modela comúnmente como difusión browniana , lo que refleja su movilidad lateral a través de la bicapa lipídica. Sin embargo, en los sitios sinápticos, particularmente en la densidad postsináptica (PSD), este movimiento está modulado por fuerzas de retención que pueden estabilizar transitoriamente los receptores. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] Estas fuerzas no inmovilizan completamente los receptores AMPA, sino que permiten un intercambio dinámico con los receptores en el dominio perisináptico. [ 55 ] [ 56 ]

Se cree que la base molecular de esta estabilización implica la organización de nanodominios dentro de la PSD, incluyendo interacciones de anclaje con proteínas de andamiaje como PSD-95 y proteínas reguladoras del receptor AMPA transmembrana (TARP). [ 58 ] [ 59 ] Evidencia reciente sugiere que esta compartimentalización puede surgir a través de la separación de fases líquido-líquido (LLPS), un proceso biofísico por el cual se forman condensados ​​biomoleculares mediante interacciones débiles y multivalentes. La LLPS puede contribuir a la formación de nanodominios sinápticos que retienen o enriquecen selectivamente los AMPAR en sitios funcionales dentro de la PSD. [ 58 ] [ 59 ]

Tráfico constitutivo y cambios en la composición de las subunidades

Los receptores AMPA se transportan continuamente (endocitados, reciclados y reinsertados) dentro y fuera de la membrana plasmática . Los endosomas de reciclaje dentro de la espina dendrítica contienen grupos de receptores AMPA para dicha reinserción sináptica. [ 60 ] Existen dos vías distintas para el transporte de receptores AMPA: una vía regulada y una vía constitutiva. [ 61 ] [ 62 ]

En la vía regulada, los receptores AMPA que contienen GluA1 se transportan a la sinapsis de manera dependiente de la actividad, estimulados por la activación del receptor NMDA . [ 18 ] En condiciones basales, la vía regulada está esencialmente inactiva, activándose transitoriamente solo tras la inducción de la potenciación a largo plazo . [ 60 ] [ 61 ] Esta vía es responsable del fortalecimiento sináptico y de la formación inicial de nuevas memorias. [ 63 ]

En la vía constitutiva, los receptores AMPA que carecen de GluA1, generalmente receptores heteroméricos GluR2-GluR3, reemplazan a los receptores que contienen GluA1 de manera uno a uno, independiente de la actividad, [ 64 ] [ 65 ] preservando el número total de receptores AMPA en la sinapsis. [ 60 ] [ 61 ] Esta vía es responsable del mantenimiento de las nuevas memorias, sosteniendo los cambios transitorios resultantes de la vía regulada. En condiciones basales, esta vía está activa de forma rutinaria, ya que también es necesaria para el reemplazo de los receptores dañados.

Las subunidades GluA1 y GluA4 constan de una cola carboxilo (C) larga, mientras que las subunidades GluA2 y GluA3 constan de una cola carboxilo corta. Las dos vías están regidas por interacciones entre los extremos C de las subunidades del receptor AMPA y los compuestos y proteínas sinápticos. Las colas C largas impiden que los receptores GluR1/4 se inserten directamente en la zona de densidad postsináptica (PSDZ) en ausencia de actividad, mientras que las colas C cortas de los receptores GluA2/3 permiten que se inserten directamente en la PSDZ. [ 46 ] [ 66 ] El extremo C de GluA2 interactúa y se une a la proteína de fusión sensible a N-etilmaleimida (NSF), [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] lo que permite la inserción rápida de los receptores AMPA que contienen GluR2 en la sinapsis. [ 70 ] Además, las subunidades GluR2/3 están unidas a la sinapsis de forma más estable que las subunidades GluR1. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]

Endocitosis de receptores AMPA inducida por LTD

Endocitosis del receptor AMPA inducida por LTD
Endocitosis de receptores AMPA inducida por LTD

La depresión a largo plazo activa mecanismos para disminuir la densidad de receptores AMPA en espinas dendríticas específicas, dependientes de clatrina y calcineurina , y distintos del tráfico constitutivo de AMPAR. La señal inicial para la endocitosis de AMPAR es un influjo de calcio dependiente de NMDAR por estimulación de baja frecuencia, que a su vez activa las proteínas fosfatasas PP1 y calcineurina. Sin embargo, la endocitosis de AMPAR también se ha activado por canales de calcio dependientes de voltaje , agonismo de receptores AMPA y administración de insulina , lo que sugiere que el influjo general de calcio es la causa de la endocitosis de AMPAR. [ 74 ] El bloqueo de PP1 no impidió la endocitosis de AMPAR, pero la aplicación de un antagonista de la calcineurina produjo una inhibición significativa de este proceso. [ 75 ]

La calcineurina interactúa con un complejo endocítico en la zona postsináptica, lo que explica sus efectos sobre la LTD. [ 76 ] El complejo, que consiste en una fosa recubierta de clatrina debajo de una sección de membrana plasmática que contiene AMPAR y proteínas interactivas, es el mecanismo directo para la reducción de los AMPAR, en particular los receptores que contienen las subunidades GluR2/GluR3, en la sinapsis. Las interacciones de la calcineurina activan la actividad GTPasa de la dinamina , lo que permite que la fosa de clatrina se escinda de la membrana celular y se convierta en una vesícula citoplasmática. [ 77 ] Una vez que la cubierta de clatrina se desprende, otras proteínas pueden interactuar directamente con los AMPAR utilizando dominios de cola carboxilo PDZ ; por ejemplo, la proteína 1 que interactúa con el receptor de glutamato ( GRIP1 ) se ha implicado en el secuestro intracelular de los AMPAR. [ 78 ] Los AMPAR intracelulares se clasifican posteriormente para su degradación por lisosomas o reciclaje a la membrana celular. [ 79 ] En este último caso, PICK1 y PKC pueden desplazar a GRIP1 para devolver los AMPAR a la superficie, revirtiendo los efectos de la endocitosis y la LTD cuando sea apropiado. [ 80 ] Sin embargo, el mecanismo dependiente de calcio y mediado por dinamina resaltado anteriormente se ha implicado como un componente clave de la LTD y, como tal, puede tener aplicaciones en futuras investigaciones del comportamiento. [ 81 ]

Función en las crisis epilépticas

Los receptores AMPA desempeñan un papel fundamental en la generación y propagación de las crisis epilépticas . [ 82 ] Se ha demostrado que la activación de los receptores AMPA por agonistas como el ácido kaínico , un convulsivo ampliamente utilizado en la investigación de la epilepsia, [ 83 ] induce crisis epilépticas tanto en modelos animales como en humanos, lo que subraya su contribución a la epileptogénesis . Por el contrario, los antagonistas dirigidos a los receptores AMPA han demostrado eficacia en la supresión de la actividad convulsiva, lo que resalta su potencial como agentes terapéuticos en el tratamiento de la epilepsia. [ 84 ]

Diana molecular para la terapia de la epilepsia

Se ha demostrado que los antagonistas no competitivos del receptor AMPA, talampanel y perampanel, tienen actividad en el tratamiento de adultos con crisis epilépticas de inicio parcial, [ 85 ] [ 86 ] lo que indica que los antagonistas del receptor AMPA representan una diana potencial para el tratamiento de la epilepsia . [ 87 ] [ 88 ] Perampanel (nombre comercial: Fycompa) recibió la autorización de comercialización de la Comisión Europea para el tratamiento de la epilepsia parcial el 27 de julio de 2012. El fármaco fue aprobado en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 22 de octubre de 2012. Como ha ocurrido con la mayoría de los fármacos antiepilépticos (FAE ) desarrollados recientemente, incluidos la pregabalina , la lacosamida y la ezogabina , la FDA recomendó que la Administración para el Control de Drogas (DEA) clasificara el perampanel como un fármaco controlado. Ha sido designado como una sustancia controlada de la Lista 3.

El ácido decanoico actúa como un antagonista no competitivo del receptor AMPA en concentraciones terapéuticamente relevantes, de manera dependiente del voltaje y de la subunidad, lo cual es suficiente para explicar sus efectos anticonvulsivos. [ 89 ] Esta inhibición directa de la neurotransmisión excitatoria por el ácido decanoico en el cerebro contribuye al efecto anticonvulsivo de la dieta cetogénica de triglicéridos de cadena media . [ 89 ] El ácido decanoico y el fármaco antagonista del receptor AMPA perampanel actúan en sitios separados del receptor AMPA, por lo que es posible que tengan un efecto cooperativo en el receptor AMPA, lo que sugiere que el perampanel y la dieta cetogénica podrían ser sinérgicos. [ 89 ] [ 90 ]

La investigación preclínica sugiere que varios derivados de aminoácidos aromáticos con propiedades antiglutamatérgicas, incluyendo el antagonismo del receptor AMPA y la inhibición de la liberación de glutamato, como la 3,5-dibromo-D-tirosina y la 3,5-dibromo-L-fenilalanina, exhiben un fuerte efecto anticonvulsivo en modelos animales, lo que sugiere el uso de estos compuestos como una nueva clase de fármacos antiepilépticos. [ 91 ] [ 92 ]

Receptores AMPA en enfermedades más allá de la epilepsia.

Los receptores AMPA son esenciales para la neurotransmisión excitatoria en el SNC. [ 93 ] Más allá de su función establecida en la epilepsia, investigaciones recientes indican que los AMPAR están implicados en varios trastornos neurológicos y psiquiátricos, incluyendo la excitotoxicidad en el accidente cerebrovascular y la neurodegeneración , así como afecciones como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Huntington , la esquizofrenia y los trastornos del espectro autista (TEA). [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]

Excitotoxicidad en el ictus y la neurodegeneración

La activación excesiva de los receptores AMPA, en particular aquellos que carecen de la subunidad GluA2, conduce a una mayor permeabilidad al calcio, lo que contribuye al daño y la muerte neuronal, un fenómeno conocido como excitotoxicidad. Este mecanismo está implicado en eventos agudos como el accidente cerebrovascular y en enfermedades neurodegenerativas crónicas. [ 94 ] Por ejemplo, en la ELA, las neuronas motoras presentan niveles elevados de receptores AMPA permeables al calcio, lo que las hace más susceptibles al daño excitotóxico. [ 100 ]

Su papel en la ELA, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Huntington.

ELA

Las neuronas motoras en pacientes con ELA expresan altos niveles de AMPAR permeables al calcio, lo que, combinado con una capacidad reducida de amortiguación del calcio, las hace vulnerables a la excitotoxicidad. [ 100 ]

Enfermedad de Alzheimer

Se han observado alteraciones en el tráfico y la función de los receptores AMPA en modelos de la enfermedad de Alzheimer. La desregulación del sitio de edición Q/R de la subunidad GluA2 afecta la permeabilidad al calcio, influyendo en la morfología de las espinas dendríticas y contribuyendo a la neurodegeneración y a los déficits de memoria. [ 101 ]

Enfermedad de Huntington

La proteína huntingtina mutante interrumpe la transmisión sináptica mediada por AMPAR al afectar el tráfico de receptores, lo que conduce a disfunción sináptica y pérdida neuronal en modelos de la enfermedad de Huntington. [ 102 ]

Déficits en el tráfico de receptores AMPA en la esquizofrenia y el autismo

Esquizofrenia

Se ha informado de una glicosilación N-ligada anormal de las subunidades de AMPAR en la esquizofrenia, lo que sugiere un tráfico de receptores y una localización sináptica alterados, que podrían ser la base de la disfunción glutamatérgica observada en el trastorno. [ 103 ]

Trastornos del espectro autista (TEA)

Se ha implicado a las alteraciones en el transporte de AMPAR en el TEA. Los estudios indican que la desregulación de proteínas involucradas en el transporte de AMPAR, como CYFIP1 , conduce a una disfunción sináptica asociada con comportamientos similares al autismo. [ 104 ]

Agonistas

El glutamato , agonista endógeno del receptor AMPA.
AMPA , un agonista sintético del receptor AMPA.

moduladores alostéricos positivos

Antagonistas

Moduladores alostéricos negativos

Perampanel , un modulador alostérico negativo del receptor AMPA utilizado para tratar la epilepsia .

Véase también

Referencias

  1. ↑ Biedermann, J; Braunbeck, S; Plested, AJR; Sun, H (2021-02-18). "Permeación catiónica no selectiva en un receptor de glutamato de tipo AMPA" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 118 (8) e2012843118. doi : 10.1073/pnas.2012843118 . PMC 7923540. PMID 33602810 .  
  2. ↑ Tian, ​​Xuejun; Feig, Larry A. (2006-03-17). "Participación dependiente de la edad de las proteínas Ras-GRF en el acoplamiento de los receptores de glutamato AMPA permeables al calcio a la señalización Ras/Erk en neuronas corticales *" . Journal of Biological Chemistry . 281 (11): 7578– 7582. doi : 10.1074/jbc.M512060200 . ISSN 0021-9258 . PMID 16407208 .  
  3. ↑ Kamalova, Aichurok; Nakagawa, Terunaga (enero de 2021) [18 de febrero de 2020]. "Estructura del receptor AMPA y subunidades auxiliares" . La Revista de Fisiología . 599 (2): 453– 469. doi : 10.1113/JP278701 . ISSN 0022-3751 . PMC 7392800 . PMID 32004381 .   
  4. ^ Honoré T, Lauridsen J, Krogsgaard-Larsen P (enero de 1982) . "La unión de [3H]AMPA, un análogo estructural del ácido glutámico, a las membranas del cerebro de rata". Revista de neuroquímica . 38 (1): 173– 8. doi : 10.1111/j.1471-4159.1982.tb10868.x . PMID 6125564 . S2CID 42753770 .  
  5. ↑ Armstrong N (2000). "Armstrong y Gouaux (2000) Mecanismos de activación y antagonismo de un receptor de glutamato sensible a AMPA: estructuras cristalinas del núcleo de unión al ligando GluR2" . Neuron . 28 (1): 165–181 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)00094-5 . PMID 11086992. S2CID 3128719 .  
  6. ↑ "Receptores de glutamato: Estructuras y funciones. Centro de Plasticidad Sináptica de la Universidad de Bristol" . Archivado del original el 15 de septiembre de 2007. Consultado el 2 de septiembre de 2007 .
  7. ↑ Shi SH, Hayashi Y, Petralia RS, Zaman SH, Wenthold RJ, Svoboda K , Malinow R (junio de 1999). "Entrega rápida de espinas dendríticas y redistribución de receptores AMPA después de la activación del receptor NMDA sináptico". Science . 284 (5421): 1811–6 . CiteSeerX 10.1.1.376.3281 . doi : 10.1126/science.284.5421.1811 . PMID 10364548 .  
  8. ↑ Song I, Huganir RL (noviembre de 2002). "Regulación de los receptores AMPA durante la plasticidad sináptica". Trends in Neurosciences . 25 (11): 578– 88. doi : 10.1016/S0166-2236(02)02270-1 . PMID 12392933. S2CID 1993509 .  
  9. 1 2 Mayer ML (junio de 2005). "Canales iónicos del receptor de glutamato" ( PDF) . Current Opinion in Neurobiology . 15 (3): 282– 8. doi : 10.1016/j.conb.2005.05.004 . PMID 15919192. S2CID 39812856 .  
  10. 1 2 Greger IH, Ziff EB, Penn AC (agosto de 2007). "Determinantes moleculares del ensamblaje de subunidades del receptor AMPA" . Trends in Neurosciences . 30 (8): 407– 16. doi : 10.1016/j.tins.2007.06.005 . PMID 17629578. S2CID 7505830 .  
  11. ↑Error de cita: La referencia con nombre :2fue invocada pero nunca definida (consulte la página de ayuda ).
  12. ↑ Hollmann M, Maron C, Heinemann S (diciembre de 1994). "El etiquetado del sitio de N-glicosilación sugiere una topología de tres dominios transmembrana para el receptor de glutamato GluR1". Neuron . 13 ( 6): 1331– 43. doi : 10.1016/0896-6273(94)90419-7 . PMID 7993626. S2CID 39682094 .  
  13. ↑ Twomey, Edward C.; Yelshanskaya, Maria V.; Grassucci, Robert A.; Frank, Joachim; Sobolevsky, Alexander I. (2017-09-07). " Apertura de canales y mecanismo de activación en receptores de glutamato subtipo AMPA" . Nature . 549 (7670): 60– 65. Bibcode : 2017Natur.549...60T . doi : 10.1038/nature23479 . ISSN 0028-0836 . PMC 5743206. PMID 28737760 .   
  14. ↑ Leonard AS, Davare MA, Horne MC, Garner CC, Hell JW (julio de 1998). "SAP97 está asociado con la subunidad GluR1 del receptor de ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (31): 19518–24 . doi : 10.1074/jbc.273.31.19518 . PMID 9677374 . 
  15. 1 2 Greger IH, Khatri L, Ziff EB (mayo de 2002). "La edición de ARN en arg607 controla la salida del receptor AMPA del retículo endoplasmático" . Neuron . 34 ( 5): 759–72 . doi : 10.1016/S0896-6273(02)00693-1 . PMID 12062022. S2CID 15936250 .  
  16. ^ Bats C, Groc L, Choquet D (marzo de 2007) . "La interacción entre Stargazin y PSD-95 regula el tráfico en la superficie del receptor AMPA" . Neurona . 53 (5): 719– 34. doi : 10.1016/j.neuron.2007.01.030 . PMID 17329211 . S2CID 16423733 .  
  17. ↑ Boehm J, Kang MG, Johnson RC, Esteban J, Huganir RL, Malinow R (julio de 2006). "La incorporación sináptica de receptores AMPA durante la LTP está controlada por un sitio de fosforilación de PKC en GluR1" . Neuron . 51 ( 2): 213–25 . doi : 10.1016/j.neuron.2006.06.013 . PMID 16846856. S2CID 16208091 .  
  18. 1 2 Hayashi Y, Shi SH, Esteban JA, Piccini A, Poncer JC, Malinow R (marzo de 2000). "Impulsando receptores AMPA a las sinapsis por LTP y CaMKII: requisito para la interacción del dominio GluR1 y PDZ". Science . 287 (5461): 2262– 7. Bibcode : 2000Sci...287.2262H . doi : 10.1126/science.287.5461.2262 . PMID 10731148 . S2CID 17001488 .  
  19. ↑ Derkach V, Barria A, Soderling TR (marzo de 1999). "Ca2+/calmodulina-quinasa II mejora la conductancia del canal de los receptores de glutamato tipo alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (6): 3269–74 . doi : 10.1073/pnas.96.6.3269 . PMC 15931. PMID 10077673 .  
  20. ↑ Delgado JY, Coba M, Anderson CN, Thompson KR, Gray EE, Heusner CL, et al. (noviembre de 2007). " La activación del receptor NMDA desfosforila las subunidades del receptor de glutamato 1 del receptor AMPA en la treonina 840" . The Journal of Neuroscience . 27 (48): 13210–21 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3056-07.2007 . PMC 2851143. PMID 18045915 .   
  21. ↑ Banke TG, Bowie D, Lee H, Huganir RL, Schousboe A, Traynelis SF (enero de 2000). "Control de la función del receptor AMPA GluR1 por la proteína quinasa dependiente de cAMP" . The Journal of Neuroscience . 20 (1): 89– 102. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-01-00089.2000 . PMC 6774102. PMID 10627585 .  
  22. ↑ Armstrong N, Sun Y, Chen GQ, Gouaux E (octubre de 1998). "Estructura de un núcleo de unión a ligando del receptor de glutamato en complejo con kainato". Nature . 395 ( 6705): 913–7 . Bibcode : 1998Natur.395..913A . doi : 10.1038/27692 . PMID 9804426. S2CID 4405926 .  
  23. 1 2 Platt SR (marzo de 2007). "El papel del glutamato en la salud y la enfermedad del sistema nervioso central: una revisión". Veterinary Journal . 173 (2): 278– 86. doi : 10.1016/j.tvjl.2005.11.007 . PMID 16376594 . 
  24. ↑ Rosenmund C, Stern-Bach Y, Stevens CF (junio de 1998). "La estructura tetramérica de un canal receptor de glutamato". Science . 280 (5369): 1596– 9. Bibcode : 1998Sci...280.1596R . doi : 10.1126/science.280.5369.1596 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-FDD8-B . PMID 9616121 . 
  25. ^ Hale, W. Dylan; Montaño Romero, Alejandra; González, Cuauhtémoc U.; Jayaraman, Vasanthi; Lau, Albert Y.; Huganir, Richard L.; Twomey, Edward C. (noviembre de 2024). "Competencia alostérica e inhibición en receptores AMPA" . Naturaleza Biología estructural y molecular . 31 (11): 1669–1679.doi : 10.1038 / s41594-024-01328-0 . ISSN 1545-9993 . PMC 11563869 . PMID 38834914 .   
  26. ↑ Armstrong N, Jasti J, Beich-Frandsen M, Gouaux E (octubre de 2006). "Medición de los cambios conformacionales que acompañan a la desensibilización en un receptor de glutamato ionotrópico" . Cell . 127 ( 1): 85–97 . doi : 10.1016/j.cell.2006.08.037 . PMID 17018279. S2CID 16564029 .  
  27. ↑ Cull-Candy, Stuart G.; Farrant, Mark (mayo de 2021). "Receptores AMPA permeables al Ca 2+ y sus subunidades auxiliares en la plasticidad sináptica y la enfermedad" . The Journal of Physiology . 599 (10): 2655– 2671. doi : 10.1113/JP279029 . ISSN 0022-3751 . PMC 8436767. PMID 33533533 .   
  28. ↑ Kim DY, Kim SH, Choi HB, Min C, Gwag BJ (junio de 2001). "Alta abundancia de ARNm de GluR1 y edición Q/R reducida del ARNm de GluR2 en neuronas individuales de NADPH-diaforasa". Molecular and Cellular Neurosciences . 17 (6): 1025–33 . doi : 10.1006/mcne.2001.0988 . PMID 11414791. S2CID 15351461 .  
  29. 1 2 Kumar, Sanjay S.; Bacci, Alberto; Kharazia, Viktor; Huguenard, John R. (2002-04-15). "Un cambio en el desarrollo de las subunidades del receptor AMPA en las neuronas piramidales neocorticales" . The Journal of Neuroscience . 22 (8): 3005– 3015. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-08-03005.2002 . ISSN 1529-2401 . PMC 6757523. PMID 11943803 .   
  30. ↑ Lüscher C, Malenka RC (febrero de 2011). "Plasticidad sináptica inducida por fármacos en la adicción: de los cambios moleculares a la remodelación de circuitos" . Neuron . 69 ( 4): 650–63 . doi : 10.1016/j.neuron.2011.01.017 . PMC 4046255. PMID 21338877 .  
  31. ↑ Herbrechter R, Hube N, Buchholz R, Reiner A (julio de 2021). "Empalme y edición de receptores de glutamato ionotrópicos: un análisis exhaustivo basado en datos de RNA-Seq humanos" . Cellular and Molecular Life Sciences . 78 (14): 5605– 5630. doi : 10.1007/s00018-021-03865- z . PMC 8257547. PMID 34100982 .  
  32. ↑ Mosbacher J, Schoepfer R, Monyer H, Burnashev N, Seeburg PH, Ruppersberg JP (noviembre de 1994). "Un determinante molecular para la desensibilización en submilésimas de segundo en los receptores de glutamato". Science . 266 (5187): 1059– 62. Bibcode : 1994Sci...266.1059M . doi : 10.1126/science.7973663 . PMID 7973663 . 
  33. ↑ Sommer B, Keinänen K, Verdoorn TA, Wisden W, Burnashev N, Herb A, et al. (septiembre de 1990). "Flip and flop: un interruptor funcional específico de la célula en los canales operados por glutamato del SNC". Science . 249 (4976): 1580– 5. Bibcode : 1990Sci...249.1580S . doi : 10.1126/science.1699275 . PMID 1699275 .  
  34. ↑ Pei W, Huang Z, Niu L (febrero de 2007). "GluR3 flip and flop: diferencias en la cinética de apertura del canal". Biochemistry . 46 (7): 2027–36 . doi : 10.1021/bi062213s . PMID 17256974 . 
  35. ↑ Eastwood SL, Burnet PW, Harrison PJ (febrero de 1997). "Las isoformas flip y flop de la subunidad del receptor de glutamato GluR2 disminuyen en la formación hipocampal en la esquizofrenia: un estudio de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR)". Brain Research. Molecular Brain Research . 44 (1): 92–8 . doi : 10.1016/s0169-328x(96)00195-7 . PMID 9030702 . 
  36. ↑ Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF (agosto de 2006). "El aprendizaje induce potenciación a largo plazo en el hipocampo". Science . 313 ( 5790): 1093– 7. Bibcode : 2006Sci...313.1093W . doi : 10.1126/science.1128134 . PMID 16931756. S2CID 612352 .  
  37. ↑ Maren S, Tocco G, Standley S, Baudry M, Thompson RF (octubre de 1993). "Factores postsinápticos en la expresión de la potenciación a largo plazo (LTP): aumento de la unión del receptor de glutamato tras la inducción de LTP in vivo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (20): 9654–8 . Bibcode : 1993PNAS...90.9654M . doi : 10.1073/pnas.90.20.9654 . PMC 47628. PMID 8415757 .  
  38. ↑ Perkinton MS, Sihra TS, Williams RJ (julio de 1999). "Los receptores AMPA permeables al Ca(2+) inducen la fosforilación de la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc a través de una estimulación dependiente de la fosfatidilinositol 3-quinasa de la cascada de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos en neuronas" . The Journal of Neuroscience . 19 (14): 5861–74 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-14-05861.1999 . PMC 6783096. PMID 10407026 .  
  39. ↑ Fukunaga K, Stoppini L, Miyamoto E, Muller D (abril de 1993). "La potenciación a largo plazo se asocia con una mayor actividad de la proteína quinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina" . The Journal of Biological Chemistry . 268 (11): 7863–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)53037-4 . PMID 8385124 . 
  40. ↑ Lisman J, Schulman H, Cline H (marzo de 2002). "La base molecular de la función de CaMKII en la memoria sináptica y conductual". Nature Reviews. Neuroscience . 3 (3): 175– 90. doi : 10.1038/nrn753 . PMID 11994750. S2CID 5844720 .  
  41. ↑ Mammen AL, Kameyama K, Roche KW, Huganir RL (diciembre de 1997). "Fosforilación de la subunidad GluR1 del receptor de ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico por la quinasa II dependiente de calcio/calmodulina" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(51): 32528–33 . doi : 10.1074/jbc.272.51.32528 . PMID 9405465 . 
  42. ↑ Ebert DH, Greenberg ME (enero de 2013). "Señalización neuronal dependiente de la actividad y trastorno del espectro autista" . Nature . 493 ( 7432): 327–37 . Bibcode : 2013Natur.493..327E . doi : 10.1038/nature11860 . PMC 3576027. PMID 23325215 .  
  43. ↑ Mauceri D, Cattabeni F, Di Luca M, Gardoni F (mayo de 2004). "La fosforilación de la proteína quinasa II dependiente de calcio/calmodulina dirige la proteína 97 asociada a la sinapsis hacia las espinas" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (22): 23813–21 . doi : 10.1074/jbc.M402796200 . PMID 15044483 . 
  44. ↑ Wu H, Nash JE, Zamorano P, Garner CC (agosto de 2002). "Interacción de SAP97 con la miosina VI, un motor de actina dirigido hacia el extremo negativo. Implicaciones para el tráfico del receptor AMPA" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (34): 30928–34 . doi : 10.1074/jbc.M203735200 . PMID 12050163 . 
  45. ↑ Zhu JJ, Qin Y, Zhao M, Van Aelst L, Malinow R (agosto de 2002). "Ras y Rap controlan el tráfico del receptor AMPA durante la plasticidad sináptica" . Cell . 110 ( 4): 443– 55. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00897-8 . PMID 12202034. S2CID 12858091 .  
  46. 1 2 Borgdorff AJ, Choquet D (junio de 2002). "Regulación de los movimientos laterales del receptor AMPA". Nature . 417 ( 6889): 649– 53. Bibcode : 2002Natur.417..649B . doi : 10.1038/nature00780 . PMID 12050666. S2CID 4422115 .  
  47. ↑ Park M, Penick EC, Edwards JG, Kauer JA, Ehlers MD (septiembre de 2004). "Los endosomas de reciclaje suministran receptores AMPA para LTP". Science . 305 ( 5692): 1972– 5. Bibcode : 2004Sci...305.1972P . doi : 10.1126/science.1102026 . PMID 15448273. S2CID 34651431 .  
  48. ↑ Makino H, Malinow R (noviembre de 2009). "Incorporación del receptor AMPA en las sinapsis durante la LTP: el papel del movimiento lateral y la exocitosis" . Neuron . 64 (3): 381–90 . doi : 10.1016/j.neuron.2009.08.035 . PMC 2999463. PMID 19914186 .  
  49. ↑ Howard MA, Elias GM, Elias LA, Swat W, Nicoll RA (febrero de 2010). "El papel de SAP97 en la dinámica del receptor de glutamato sináptico" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (8): 3805–10 . Bibcode : 2010PNAS..107.3805H . doi : 10.1073/pnas.0914422107 . PMC 2840522. PMID 20133708 .  
  50. ↑ Waites CL, Specht CG, Härtel K, Leal-Ortiz S, Genoux D, Li D, et al. (abril de 2009). " Las isoformas sinápticas de SAP97 regulan la dinámica del receptor AMPA y el acceso al glutamato presináptico" . The Journal of Neuroscience . 29 (14): 4332–45 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4431-08.2009 . PMC 3230533. PMID 19357261 .   
  51. ↑ Wang Z, Edwards JG, Riley N, Provance DW, Karcher R, Li XD, et al. (octubre de 2008). " La miosina Vb moviliza endosomas de reciclaje y receptores AMPA para la plasticidad postsináptica" . Cell . 135 (3): 535–48 . doi : 10.1016/j.cell.2008.09.057 . PMC 2585749. PMID 18984164 .   
  52. ↑ Nicoll RA, Tomita S, Bredt DS (marzo de 2006). "Las subunidades auxiliares ayudan a los receptores de glutamato de tipo AMPA". Science . 311 ( 5765): 1253– 6. Bibcode : 2006Sci...311.1253N . doi : 10.1126/science.1123339 . PMID 16513974. S2CID 40782882 .  
  53. ↑ Tomita S, Chen L, Kawasaki Y, Petralia RS, Wenthold RJ, Nicoll RA, Bredt DS (mayo de 2003). " Estudios funcionales y distribución definen una familia de proteínas reguladoras del receptor AMPA transmembrana" . The Journal of Cell Biology . 161 (4): 805– 16. doi : 10.1083/jcb.200212116 . PMC 2199354. PMID 12771129 .  
  54. ↑ Chen L, Chetkovich DM, Petralia RS, Sweeney NT, Kawasaki Y, Wenthold RJ, et al. (2000). "Stargazin regula la localización sináptica de los receptores AMPA mediante dos mecanismos distintos". Nature . 408 ( 6815): 936– 43. Bibcode : 2000Natur.408..936C . doi : 10.1038/35050030 . PMID 11140673. S2CID 4427689 .   
  55. ^ Heine M, Groc L, Frischknecht R, Béïque JC, Lounis B, Rumbaugh G, Huganir RL, Cognet L, Choquet D (abril de 2008). "La movilidad de la superficie de los AMPAR postsinápticos sintoniza la transmisión sináptica" . Ciencia . 320 (5873): 201– 205. Bibcode : 2008Sci...320..201H . doi : 10.1126/ciencia.1152089 . PMC 2715948 . PMID 18403705 .  
  56. ^ Él , Shao-Qiu; Zhang, Zhen-Ning; Guan, Ji-Song; Liu, Hong-Rui; Zhao, Bo; Wang, Hai-Bo; Li, Qian; Yang, Hong; Luo, Jie; Li, Zi-Yan; Wang, Qiong; Lu, Ying-Jin; Bao, Lan; Zhang, Xu (enero de 2011). "Facilitación de la actividad del receptor de opioides μ mediante la prevención de la codegradación mediada por el receptor de opioides δ" . Neurona . 69 (1): 120– 131. doi : 10.1016/j.neuron.2010.12.001 . PMID 21220103 . 
  57. ↑ Hoze N, Nair D, Hosy E, Holcman D (octubre de 2012). "Heterogeneidad del tráfico del receptor AMPA e interacciones moleculares reveladas por análisis de superresolución de imágenes de células vivas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 109 (42): 17052– 17057. Bibcode : 2012PNAS..10917052H . doi : 10.1073/pnas.1204589109 . PMC 3479500. PMID 23035245 .  
  58. 1 2 Liu, Zhikai; Kimura, Yukiko; Higashijima, Shin-ichi; Hildebrand, David GC; Morgan, Joshua L.; Bagnall, Martha W. (noviembre de 2020). "La sintonización vestibular central surge de la convergencia estructurada de las aferencias otolíticas" . Neuron . 108 (4): 748–762.e4. doi : 10.1016/j.neuron.2020.08.019 . PMC 7704800. PMID 32937099 .  
  59. 1 2 Anastasi, Sergio; Zhu, Su-Jie; Ballarò, Costanza; Manca, Sonia; Lamberti, Dante; Wang, Li-Jun; Alemán, Stefano; Yun, Cai-Hong; Segatto, Oreste (mayo de 2016). "Falta de evidencia de que CYTH2/ARNO funcione como un activador intracelular directo de EGFR" . Celúla . 165 (5): 1031– 1034. doi : 10.1016/j.cell.2016.05.009 . PMID 27203102 . 
  60. 1 2 3 Shepherd JD, Huganir RL (2007). "La biología celular de la plasticidad sináptica: tráfico del receptor AMPA". Annual Review of Cell and Developmental Biology . 23 : 613–43 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.23.090506.123516 . PMID 17506699. S2CID 7048661 .  
  61. 1 2 3 Malinow R, Mainen ZF, Hayashi Y (junio de 2000). "Mecanismos de LTP: del silencio al tráfico de cuatro carriles". Current Opinion in Neurobiology . 10 (3): 352– 7. doi : 10.1016/S0959-4388(00)00099-4 . PMID 10851179. S2CID 511079 .  
  62. ↑ Malenka RC (noviembre de 2003). "Plasticidad sináptica y tráfico de receptores AMPA". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1003 ( 1): 1– 11. Bibcode : 2003NYASA1003....1M . doi : 10.1196/annals.1300.001 . PMID 14684431. S2CID 22696062 .  
  63. ↑ Kessels HW, Malinow R (febrero de 2009). "Plasticidad del receptor AMPA sináptico y comportamiento" . Neuron . 61 (3): 340– 50. doi : 10.1016/j.neuron.2009.01.015 . PMC 3917551. PMID 19217372 .  
  64. ↑ McCormack SG, Stornetta RL, Zhu JJ (abril de 2006). "El intercambio de receptores AMPA sinápticos mantiene la plasticidad bidireccional" . Neuron . 50 (1): 75–88 . doi : 10.1016/j.neuron.2006.02.027 . PMID 16600857. S2CID 17478776 .  
  65. ↑ Zhu JJ, Esteban JA, Hayashi Y, Malinow R (noviembre de 2000). "Potenciación sináptica postnatal: entrega de receptores AMPA que contienen GluR4 por actividad espontánea". Nature Neuroscience . 3 (11): 1098–106 . doi : 10.1038/80614 . hdl : 10261/47079 . PMID 11036266. S2CID 16116261 .  
  66. ↑ Passafaro M, Piëch V, Sheng M (septiembre de 2001). "Patrones temporales y espaciales específicos de subunidades de exocitosis del receptor AMPA en neuronas del hipocampo". Nature Neuroscience . 4 (9): 917–26 . doi : 10.1038/nn0901-917 . PMID 11528423. S2CID 32852272 .  
  67. ↑ Song I, Kamboj S, Xia J, Dong H, Liao D, Huganir RL (agosto de 1998). "Interacción del factor sensible a N-etilmaleimida con los receptores AMPA" . Neuron . 21 (2): 393– 400. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80548-6 . PMID 9728920 . 
  68. ↑ Osten P, Srivastava S, Inman GJ, Vilim FS, Khatri L, Lee LM, et al. (julio de 1998). "El extremo C del receptor AMPA GluR2 puede mediar una interacción reversible dependiente de ATP con NSF y alfa- y beta-SNAPs" . Neuron . 21 ( 1): 99– 110. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80518-8 . PMID 9697855. S2CID 18569829 .   
  69. ↑ Nishimune A, Isaac JT, Molnar E, Noel J, Nash SR, Tagaya M, et al. (julio de 1998). "La unión de NSF a GluR2 regula la transmisión sináptica". Neuron . 21 ( 1): 87– 97. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80517-6 . hdl : 2433/180867 . PMID 9697854. S2CID 18956893 .   
  70. ↑ Beretta F, Sala C, Saglietti L, Hirling H, Sheng M, Passafaro M (abril de 2005). "La interacción de NSF es importante para la inserción directa de GluR2 en los sitios sinápticos". Neurociencias moleculares y celulares . 28 (4): 650– 60. doi : 10.1016/j.mcn.2004.11.008 . PMID 15797712. S2CID 46716417 .  
  71. ↑ Cingolani LA, Thalhammer A, Yu LM, Catalano M, Ramos T, Colicos MA, Goda Y (junio de 2008). "Regulación dependiente de la actividad de la composición y abundancia de receptores AMPA sinápticos por integrinas beta3" . Neuron . 58 ( 5): 749–62 . doi : 10.1016/j.neuron.2008.04.011 . PMC 2446609. PMID 18549786 .  
  72. ↑ Saglietti L, Dequidt C, Kamieniarz K, Rousset MC, Valnegri P, Thoumine O, et al. (mayo de 2007). " Interacciones extracelulares entre GluR2 y N-cadherina en la regulación de las espinas" . Neuron . 54 (3): 461–77 . doi : 10.1016/j.neuron.2007.04.012 . PMID 17481398. S2CID 14600986 .   
  73. ↑ Silverman JB, Restituito S, Lu W, Lee-Edwards L, Khatri L, Ziff EB (agosto de 2007). "Anclaje sináptico de receptores AMPA por cadherinas a través de complejos de proteínas de unión al receptor AMPA de la proteína del brazo relacionada con la plakofilina neural" . The Journal of Neuroscience . 27 (32): 8505– 16. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1395-07.2007 . PMC 6672939. PMID 17687028 .  
  74. ↑ Carroll RC, Beattie EC, Xia H, Lüscher C, Altschuler Y, Nicoll RA, et al. (noviembre de 1999). "Endocitosis dependiente de dinamina de receptores de glutamato ionotrópicos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (24): 14112– 7. Bibcode : 1999PNAS...9614112C . doi : 10.1073 / pnas.96.24.14112 . PMC 24199. PMID 10570207 .   
  75. ↑ Beattie EC, Carroll RC, Yu X, Morishita W, Yasuda H, von Zastrow M, Malenka RC (diciembre de 2000). "Regulación de la endocitosis del receptor AMPA mediante un mecanismo de señalización compartido con LTD" . Nature Neuroscience . 3 (12): 1291–300 . doi : 10.1038/81823 . PMID 11100150 . 
  76. ↑ Lai MM, Hong JJ, Ruggiero AM, Burnett PE, Slepnev VI, De Camilli P, Snyder SH (septiembre de 1999). "El complejo calcineurina-dinamina 1 como sensor de calcio para la endocitosis de vesículas sinápticas" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (37): 25963–6 . doi : 10.1074/jbc.274.37.25963 . PMID 10473536 . 
  77. ↑ Jung N, Haucke V (septiembre de 2007). "Endocitosis mediada por clatrina en las sinapsis" . Traffic . 8 (9): 1129–36 . doi : 10.1111/j.1600-0854.2007.00595.x . PMID 17547698 . 
  78. ↑ Daw MI, Chittajallu R, Bortolotto ZA, Dev KK, Duprat F, Henley JM, et al. (diciembre de 2000). "Las proteínas PDZ que interactúan con GluR2/3 C-terminal participan en una regulación dependiente de PKC de los receptores AMPA en las sinapsis del hipocampo". Neuron . 28 ( 3): 873–86 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)00160-4 . hdl : 2262/89240 . PMID 11163273. S2CID 13727678 .   
  79. ↑ Ehlers MD (noviembre de 2000). "Reinserción o degradación de receptores AMPA determinada por clasificación endocítica dependiente de la actividad" . Neuron . 28 (2): 511–25 . doi : 10.1016 / S0896-6273(00)00129-X . PMID 11144360. S2CID 16333109 .  
  80. ↑ Lu W, Ziff EB (agosto de 2005). " PICK1 interactúa con ABP/GRIP para regular el tráfico del receptor AMPA" . Neuron . 47 (3): 407–21 . doi : 10.1016/j.neuron.2005.07.006 . PMID 16055064. S2CID 17100359 .  
  81. ↑ Wang YT (marzo de 2008). "Explorando el papel de la endocitosis de AMPAR y la depresión a largo plazo en la sensibilización conductual: relevancia para el tratamiento de trastornos cerebrales, incluida la adicción a las drogas" . British Journal of Pharmacology . 153 Suppl 1 (S1): S389-95. doi : 10.1038/sj.bjp.0707616 . PMC 2268058. PMID 18059315 .  
  82. ↑ Rogawski MA (2013). " Los receptores AMPA como diana molecular en la terapia de la epilepsia" . Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 127 (197): 9– 18. doi : 10.1111/ane.12099 . PMC 4506648. PMID 23480151 .  
  83. ↑ Fritsch B, Reis J, Gasior M, Kaminski RM, Rogawski MA (abril de 2014). "Función de los receptores de kainato GluK1 en las convulsiones, las descargas epilépticas y la epileptogénesis" . The Journal of Neuroscience . 34 (17): 5765–75 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5307-13.2014 . PMC 3996208. PMID 24760837 .  
  84. ↑ Hanada, Takahisa (18 de marzo de 2020). "Receptores de glutamato ionotrópicos en la epilepsia: una revisión centrada en los receptores AMPA y NMDA" . Biomolecules . 10 (3): 464. doi : 10.3390/biom10030464 . ISSN 2218-273X . PMC 7175173. PMID 32197322 .   
  85. ↑ Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, Levy RH, Perucca E, Tomson T (enero de 2007). "Informe de progreso sobre nuevos fármacos antiepilépticos: resumen de la Octava Conferencia de Eilat (EILAT VIII)". Epilepsy Research . 73 (1): 1– 52. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.10.008 . PMID 17158031. S2CID 45026113 .  
  86. ↑ French JA, Krauss GL, Biton V, Squillacote D, Yang H, Laurenza A, et al. (agosto de 2012). "Perampanel como tratamiento complementario para las crisis epilépticas parciales refractarias: estudio aleatorizado de fase III 304" . Neurology . 79 (6): 589–96 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3182635735 . PMC 3413761. PMID 22843280 .   
  87. ↑ Rogawski MA (marzo de 2011). " Revisando los receptores AMPA como objetivo de fármacos antiepilépticos" . Epilepsy Currents . 11 (2): 56– 63. doi : 10.5698/1535-7511-11.2.56 . PMC 3117497. PMID 21686307 .  
  88. ↑ Sakai F, Igarashi H, Suzuki S, Tazaki Y (1989). "Flujo sanguíneo cerebral y hematocrito cerebral en pacientes con isquemia cerebral medidos mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único" . Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 127 : 9–13 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1989.tb01805.x . PMID 2631521. S2CID 30934688 .  
  89. 1 2 3 Chang P, Augustin K, Boddum K, Williams S, Sun M, Terschak JA, et al. (febrero de 2016). "Control de las convulsiones por ácido decanoico a través de la inhibición directa del receptor AMPA" . Brain . 139 ( Pt 2): 431–43 . doi : 10.1093/brain/awv325 . PMC 4805082. PMID 26608744 .   
  90. ↑ Augustin, Katrin; Williams, Sophie; Cunningham, Mark; Devlin, Anita M.; Friedrich, Maximilian; Jayasekera, Ashan; Hussain, Mohammed A.; Holliman, Damian; Mitchell, Patrick; Jenkins, Alistair; Chen, Philip E.; Walker, Matthew C.; Williams, Robin SB (2018). "El perampanel y el ácido decanoico muestran una acción sinérgica contra los receptores <SCP>AMPA</SCP> y las convulsiones" . Epilepsia . 59 (11): e172– e178. doi : 10.1111/epi.14578 . PMID 30324610 . 
  91. ^ Cao W, Shah HP, Glushakov AV, La Meca AP, Shi P, Sumners C, et al. (Diciembre de 2009). "Eficacia de la 3,5-dibromo-L-fenilalanina en modelos de ratas con accidente cerebrovascular, convulsiones y déficit de activación sensoriomotora" . Revista británica de farmacología . 158 (8): 2005– 13. doi : 10.1111/j.1476-5381.2009.00498.x . PMC 2807662 . PMID 20050189 .   
  92. ↑ Cao W, Glushakov A, Shah HP, Mecca AP, Sumners C, Shi P, et al. (abril de 2011). " El aminoácido aromático halogenado 3,5-dibromo-D: -tirosina produce efectos beneficiosos en el accidente cerebrovascular y las convulsiones experimentales" . Amino Acids . 40 (4): 1151– 8. doi : 10.1007/s00726-010-0739-4 . PMC 8396070. PMID 20839013. S2CID 19852158 .    
  93. ↑ Traynelis, Stephen F.; Wollmuth, Lonnie P.; McBain, Chris J.; Menniti, Frank S.; Vance, Katie M.; Ogden, Kevin K.; Hansen, Kasper B.; Yuan, Hongjie; Myers, Scott J.; Dingledine, Ray (septiembre de 2010). "Canales iónicos del receptor de glutamato: estructura, regulación y función" . Pharmacological Reviews . 62 (3): 405– 496. doi : 10.1124/pr.109.002451 . PMC 2964903. PMID 20716669 .  
  94. 1 2 Wang, Rui; Reddy, P. Hemachandra (2017-04-19). "Papel de los receptores de glutamato y NMDA en la enfermedad de Alzheimer" . Journal of Alzheimer's Disease . 57 (4): 1041– 1048. doi : 10.3233/JAD-160763 . PMC 5791143. PMID 27662322 .  
  95. ^ Fergani, Anissa; Dupuis, Luc; Jokic, Natasa; Larmet, Yves; de Tapia, Marc; René, Federico; Loeffler, Jean-Philippe; González de Aguilar, José-Luis (2005). "Reticulones como marcadores de enfermedades neurológicas: enfoque en la esclerosis lateral amiotrófica" . Enfermedades Neurodegenerativas . 2 ( 3– 4): 185– 194. doi : 10.1159/000089624 . ISSN 1660-2854 . PMID 16909024 .  
  96. ^ Shen, Yong; Tang, Kejun; Chen, Dongdong; Hong, Mengying; Sol, Fangfang; Wang, SaiSai; Ke, Yuehai; Wu, hormigueo; Sol, Ren; Qian, Jing; Du, Yushen (junio de 2021). "Riok3 inhibe la respuesta inmune antiviral al facilitar la degradación de RIG-I y MDA5 mediada por TRIM40" . Informes celulares . 35 (12) 109272. doi : 10.1016/j.celrep.2021.109272 . PMC 8363743 . PMID 34161773 .  
  97. ↑ Talantova, Maria; Sanz-Blasco, Sara; Zhang, Xiaofei; Xia, Peng; Akhtar, Mohd Waseem; Okamoto, Shu-ichi; Dziewczapolski, Gustavo; Nakamura, Tomohiro; Cao, Gang; Pratt, Alexander E.; Kang, Yeon-Joo; Tu, Shichun; Molokanova, Elena; McKercher, Scott R.; Hires, Samuel Andrew (2013-07-02). "Aβ induce liberación de glutamato astrocítico, activación del receptor NMDA extrasináptico y pérdida sináptica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 110 (27): E2518-27. Bibcode : 2013PNAS..110E2518T . doi : 10.1073/pnas.1306832110 . ISSN 0027-8424 . PMC 3704025 . PMID 23776240 .   
  98. ↑ Fusar-Poli, P.; Radua, J.; McGuire, P.; Borgwardt, S. (2012-11-01). "Mapas neuroanatómicos del inicio de la psicosis: metaanálisis voxel a voxel de estudios VBM sin tratamiento antipsicótico" . Schizophrenia Bulletin . 38 (6): 1297– 1307. doi : 10.1093/schbul/ sbr134 . ISSN 0586-7614 . PMC 3494061. PMID 22080494 .   
  99. ↑ Gascoigne, Karen E.; Takeuchi, Kozo; Suzuki, Aussie; Hori, Tetsuya; Fukagawa, Tatsuo; Cheeseman, Iain M. (abril de 2011). " El ensamblaje ectópico inducido del cinetocoro evita el requisito de los nucleosomas CENP-A" . Cell . 145 (3): 410–422 . doi : 10.1016/j.cell.2011.03.031 . PMC 3085131. PMID 21529714 .  
  100. 1 2 Lewerenz, Jan; Maher, Pamela (2015-12-16). "Toxicidad crónica del glutamato en enfermedades neurodegenerativas: ¿cuál es la evidencia?" . Frontiers in Neuroscience . 9 : 469. doi : 10.3389/fnins.2015.00469 . ISSN 1662-453X . PMC 4679930 . PMID 26733784 .   
  101. ↑ Wright, Amanda L.; Konen, Lyndsey M.; Mockett, Bruce G.; Morris, Gary P.; Singh, Anurag; Burbano, Lisseth Estefania; Milham, Luke; Hoang, Monica; Zinn, Raphael; Chesworth, Rose; Tan, Richard P.; Royle, Gordon A.; Clark, Ian; Petrou, Steven; Abraham, Wickliffe C. (2023-09-28). "El sitio de edición Q/R de la subunidad GluA2 del receptor AMPA actúa como un interruptor epigenético que regula las espinas dendríticas, la neurodegeneración y los déficits cognitivos en la enfermedad de Alzheimer" . Molecular Neurodegeneration . 18 (1): 65. doi : 10.1186/s13024-023-00632-5 . ISSN 1750-1326 . PMC 10537207 . PMID 37759260 .   
  102. ↑ Mandal, Madhuchhanda; Wei, Jing; Zhong, Ping; Cheng, Jia; Duffney, Lara J.; Liu, Wenhua; Yuen, Eunice Y.; Twelvetrees, Alison E.; Li, Shihua; Li, Xiao-Jiang; Kittler, Josef T.; Yan, Zhen (septiembre de 2011). "Alteración del tráfico y la función del receptor de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA) por huntingtina mutante" . Journal of Biological Chemistry . 286 (39): 33719– 33728. doi : 10.1074/jbc.M111.236521 . PMC 3190808. PMID 21832090 .  
  103. ↑ Tucholski, Janusz; Simmons, Micah S.; Pinner, Anita L.; Haroutunian, Vahram; McCullumsmith, Robert E.; Meador-Woodruff, James H. (mayo de 2013). "Glicosilación anormal ligada a N de subunidades corticales del receptor AMPA en la esquizofrenia" . Investigación sobre esquizofrenia . 146 ( 1– 3): 177– 183. doi : 10.1016/j.schres.2013.01.031 . PMC 3655690 . PMID 23462048 .  
  104. ↑ Pathania, M; Davenport, EC; Muir, J; Sheehan, DF; López-Doménech, G; Kittler, JT (2014-03-25). "El gen CYFIP1 asociado al autismo y la esquizofrenia es fundamental para el mantenimiento de la complejidad dendrítica y la estabilización de las espinas maduras" . Translational Psychiatry . 4 (3): e374. doi : 10.1038/tp.2014.16 . ISSN 2158-3188 . PMC 3966042. PMID 24667445 .   
  105. ↑ Murray TK, Whalley K, Robinson CS, Ward MA, Hicks CA, Lodge D, et al. (agosto de 2003). "LY503430, un nuevo potenciador del receptor de ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico con efectos funcionales, neuroprotectores y neurotróficos en modelos de roedores de la enfermedad de Parkinson". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 306 (2): 752– 62. doi : 10.1124/jpet.103.049445 . PMID 12730350. S2CID 86751458 .   
  106. ↑ O'Neill MJ, Bleakman D, Zimmerman DM, Nisenbaum ES (junio de 2004). "Potenciadores del receptor AMPA para el tratamiento de trastornos del SNC". Current Drug Targets. SNC and Neurological Disorders . 3 (3): 181– 94. doi : 10.2174/1568007043337508 . PMID 15180479 . 
  107. ^ Yarotskyy V, Glushakov AV, Sumners C, Gravenstein N, Dennis DM, Seubert CN, Martynyuk AE (mayo de 2005). "Modulación diferencial de la transmisión glutamatérgica por 3,5-dibromo-L-fenilalanina". Farmacología molecular . 67 (5): 1648– 54. doi : 10,1124/mol.104.005983 . PMID 15687225 . S2CID 11672391 .  
  108. ^ Hayashi, Yasunori; Shi, Song-Hai; Esteban, José A.; Piccini, Antonella; Poncer, Jean-Christophe; Malinow, Roberto (24 de marzo de 2000). "Hayashi et al (200) Cómo conducir los receptores AMPA a sinapsis mediante LTP y CaMKII: requisito para la interacción de los dominios GluR1 y PDZ. Science 287; 2262-2267" . Ciencia . 287 (5461): 2262– 2267. Bibcode : 2000Sci...287.2262H . doi : 10.1126/ciencia.287.5461.2262 . PMID 10731148 . 
  109. ↑ Tazerart S, Mitchell DE, Miranda-Rottmann S, Araya R (agosto de 2020). "Una regla de plasticidad dependiente del tiempo de los picos para las espinas dendríticas" . Nature Communications . 11 (1) 4276. Bibcode : 2020NatCo..11.4276T . doi : 10.1038/ s41467-020-17861-7 . PMC 7449969. PMID 32848151 .  
  • Receptores AMPA - farmacología
  • Receptor de glutamato IIA de Drosophila - La mosca interactiva
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=AMPA_receptor&oldid=1352772836 "