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APLICACIÓN1

La proteína adaptadora APPL1 (proteína 1 que interactúa con fosfotirosina, dominio PH y cremallera de leucina) o DIP13alfa (proteína 13-alfa que interactúa con DCC) es una prote...

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La proteína adaptadora APPL1 (proteína 1 que interactúa con fosfotirosina, dominio PH y cremallera de leucina) o DIP13alfa (proteína 13-alfa que interactúa con DCC) es una proteína codificada en humanos por el gen APPL1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] APPL1 contiene varios dominios interactivos clave: dominio de homología de pleckstrina (PH) , dominio de unión a fosfotirosina (PTB) y dominio Bin-Amphiphysin-Rvs (BAR). [ 8 ]

Función

APPL1 es una proteína adaptadora localizada en un subconjunto de endosomas positivos para Rab5 ("tempranos") , donde recluta otros socios de unión y regula el tráfico vesicular y la señalización endosomal . APPL1 se encuentra enriquecida en endosomas muy tempranos que son negativos para EEA1 , lo que indica que APPL1 afecta las primeras etapas del tráfico endosomal antes de que EEA1 tome el control. Esto concuerda con las observaciones de que APPL1 y EEA1 compiten por la unión a Rab5. APPL1 afecta la velocidad de internalización de cargas endosomales clave (por ejemplo, el receptor de EGF ), la cual depende de la activación de Rab5. [ 8 ]

El dominio PTB de APPL1 regula numerosos eventos de señalización celular en compartimentos endosomales específicos, a veces denominados "endosomas de señalización". Esto incluye la señalización inducida por ácido lisofosfatídico (LPA) (junto con la proteína interactiva GIPC1 ). Se han identificado funciones adicionales de APPL1 en el núcleo , donde puede localizarse una vez disociado de los endosomas. [ 8 ]

Estudios de mutantes

Interacciones

Se ha demostrado que APPL1 interactúa con Deleted in Colorectal Cancer , [ 9 ] AKT2 , [ 5 ] pero también con Rab5 , Rab21 , OCRL y casi otras 30 proteínas. [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000157500 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000040760 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Mitsuuchi Y, Johnson SW, Sonoda G, Tanno S, Golemis EA, Testa JR (septiembre de 1999). "Identificación de un gen del cromosoma 3p14.3-21.1, APPL, que codifica una molécula adaptadora que interactúa con la oncoproteína-serina/treonina quinasa AKT2". Oncogene . 18 (35): 4891– 8. doi : 10.1038/sj.onc.1203080 . PMID 10490823 . S2CID 25245749 .  
  6. ↑ Nechamen CA, Thomas RM, Dias JA (enero de 2007). "APPL1, APPL2, Akt2 y FOXO1a interactúan con FSHR en un complejo de señalización potencial" . Endocrinología molecular y celular . 260–262 : 93–9 . doi : 10.1016/j.mce.2006.08.014 . PMC 1782224. PMID 17030088 .  
  7. ↑ "Entrez Gene: proteína adaptadora APPL1, interacción con fosfotirosina, dominio PH y cremallera de leucina que contiene 1" .
  8. 1 2 3 4 Diggins NL, Webb DJ (junio de 2017). "APPL1 es una proteína adaptadora de señalización endosómica multifuncional" . Biochemical Society Transactions . 45 (3): 771– 779. doi : 10.1042/bst20160191 . PMC 5844352. PMID 28620038 .  
  9. ↑ Liu J, Yao F, Wu R, Morgan M, Thorburn A, Finley RL, Chen YQ (julio de 2002). "Mediación de la señal apoptótica DCC por DIP13 alfa" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (29): 26281– 5. doi : 10.1074/jbc.M204679200 . PMID 12011067 . 

Lecturas adicionales

  • Nakajima D, Okazaki N, Yamakawa H, Kikuno R, Ohara O, Nagase T (junio de 2002). "Construcción de clones de ADNc listos para expresión para genes KIAA: curación manual de 330 clones de ADNc de KIAA" . Investigación del ADN . 9 (3): 99– 106. doi : 10.1093/dnares/9.3.99 . PMID 12168954 . 
  • Nagase T, Kikuno R, Ishikawa KI, Hirosawa M, Ohara O (febrero de 2000). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XVI. Las secuencias completas de 150 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro" . DNA Research . 7 (1): 65–73 . doi : 10.1093/dnares/7.1.65 . PMID 10718198 . 
  • Liu J, Yao F, Wu R, Morgan M, Thorburn A, Finley RL, Chen YQ (julio de 2002). "Mediación de la señal apoptótica DCC por DIP13 alfa" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (29): 26281– 5. doi : 10.1074/jbc.M204679200 . PMID 12011067 . 
  • Yang L, Lin HK, Altuwaijri S, Xie S, Wang L, Chang C (mayo de 2003). "APPL suprime la transactivación del receptor de andrógenos mediante la potenciación de la actividad de Akt" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (19): 16820–7 . doi : 10.1074/jbc.M213163200 . PMID 12621049 . 
  • Miaczynska M, Christoforidis S, Giner A, Shevchenko A, Uttenweiler-Joseph S, Habermann B, Wilm M, Parton RG, Zerial M (febrero de 2004). " Las proteínas APPL vinculan Rab5 a la transducción de señales nucleares a través de un compartimento endosomal" . Cell . 116 (3): 445– 56. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00117-5 . PMID 15016378. S2CID 18281503 .  
  • Nechamen CA, Thomas RM, Cohen BD, Acevedo G, Poulikakos PI, Testa JR, Dias JA (agosto de 2004). "El receptor de la hormona foliculoestimulante (FSH) humana interactúa con la proteína adaptadora APPL1 en células HEK 293: posible implicación de la vía PI3K en la señalización de FSH" . Biology of Reproduction . 71 (2): 629–36 . doi : 10.1095/biolreprod.103.025833 . PMID 15070827 . 
  • Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (agosto de 2004). "Caracterización a gran escala de las fosfoproteínas nucleares de células HeLa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (33): 12130– 5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .  
  • Ballif BA, Villén J, Beausoleil SA, Schwartz D, Gygi SP (noviembre de 2004). "Análisis fosfoproteómico del cerebro de ratón en desarrollo" . Molecular & Cellular Proteomics . 3 (11): 1093–101 . doi : 10.1074/mcp.M400085-MCP200 . PMID 15345747 . 
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .  
  • Mao X, Kikani CK, Riojas RA, Langlais P, Wang L, Ramos FJ, Fang Q, Christ-Roberts CY, Hong JY, Kim RY, Liu F, Dong LQ (mayo de 2006). "APPL1 se une a los receptores de adiponectina y media la señalización y la función de la adiponectina". Nature Cell Biology . 8 (5): 516– 23. doi : 10.1038/ncb1404 . PMID 16622416. S2CID 21273764 .  
  • Li J, Mao X, Dong LQ, Liu F, Tong L (mayo de 2007). "Estructuras cristalinas de los dominios BAR-PH y PTB de la APPL1 humana" . Structure . 15 (5): 525–33 . doi : 10.1016/j.str.2007.03.011 . PMID 17502098 . 
  • Zhu G, Chen J, Liu J, Brunzelle JS, Huang B, Wakeham N, Terzyan S, Li X, Rao Z, Li G, Zhang XC (julio de 2007). "Estructura del dominio BAR-PH de APPL1 y caracterización de su interacción con Rab5" . The EMBO Journal . 26 (14): 3484–93 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601771 . PMC 1933402. PMID 17581628 .  
  • Saito T, Jones CC, Huang S, Czech MP, Pilch PF (noviembre de 2007). "La interacción de Akt con APPL1 es necesaria para la translocación de Glut4 estimulada por insulina" . The Journal of Biological Chemistry . 282 (44): 32280–7 . doi : 10.1074/jbc.M704150200 . PMID 17848569 .