ARHGEF7

El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho 7 es una proteína que en humanos está codificada por el gen ARHGEF7 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

ARHGEF7 se conoce comúnmente como el factor de intercambio de la proteína quinasa activada por p21 beta (beta-PIX o βPIX), porque se identificó por su unión a la quinasa activada por p21 (PAK) y también contiene un dominio de factor de intercambio de nucleótidos de guanina . ^{[ 6 ]}

βPIX es una proteína multidominio que funciona tanto como proteína andamiaje de señalización como enzima . ^{[ 9 ]} βPIX comparte esta estructura de dominio y función de señalización con la proteína ARHGEF6/αPIX , que es muy similar.

βPIX experimenta un extenso procesamiento alternativo para generar múltiples proteínas variantes que contienen o carecen de dominios proteicos específicos. ^{[ 9 ]} Todas las formas adultas carecen del dominio CH amino terminal, y las dos variantes adultas principales tienen una región carboxilo terminal alternativa (denominadas β1 y β2): las formas β1 contienen el dominio de trimerización de hélice enrollada y el motivo PDZ-target para la unión a proteínas PDZ (véase más adelante), mientras que las formas β2 carecen de ambos dominios y sus funciones correspondientes. ^{[ 9 ]}

βPIX contiene un dominio RhoGEF central DH/PH que funciona como un factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) para pequeñas GTPasas de la familia Rho , y específicamente Rac y Cdc42 . ^{[ 6 ]} Al igual que otros GEF, βPIX puede promover tanto la liberación de GDP de una proteína de unión a GTP pequeña inactiva como la unión de GTP para promover su activación. Los andamios de señalización se unen a socios específicos para promover una transducción de señales eficiente al organizar elementos secuenciales de una vía cerca unos de otros para facilitar la interacción/transferencia de información, y también al mantener estos complejos de proteínas asociadas en ubicaciones específicas dentro de la célula para promover la señalización local o regional. En el caso de βPIX, su dominio SH3 se une a proteínas asociadas con motivos de poliprolina apropiados, y particularmente a las quinasas activadas por p21 del grupo I (PAK) ( PAK1 , PAK2 y PAK3 ). ^{[ 6 ]} PAK está unido al dominio SH3 de βPIX en estado inactivo, y la unión de Rac1 o Cdc42 activados a este PAK estimula su actividad de proteína quinasa, lo que conduce a la fosforilación de la proteína diana posterior ; dado que βPIX puede activar las pequeñas GTPasas "p21" Rac1 o Cdc42 a través de su actividad GEF, este complejo βPIX/PAK/Rac ejemplifica una función de andamiaje.

Estructuralmente, βPIX se ensambla como un trímero a través de un dominio de hélice enrollada carboxilo-terminal que está presente en la variante de empalme carboxilo-terminal principal β1, e interactúa además con dímeros de GIT1 o GIT2 a través de un dominio de unión a GIT cercano para formar complejos oligoméricos GIT-PIX. ^{[ 9 ]} A través de este complejo GIT-PIX, la función de andamiaje de βPIX se amplifica al poder también mantener socios GIT cerca de socios βPIX. Por el contrario, las variantes carboxilo-terminales β2 carecen de esta región de hélice enrollada y se predice que no pueden trimerizar. La variante carboxilo-terminal principal β1 también tiene un motivo diana de unión al dominio PDZ que se une a los dominios PDZ en las proteínas SHANK1 , ^{[ 10 ]} scribble , ^{[ 11 ]} y SNX27 ^{[ 12 ]} . Algunas variantes de empalme de βPIX contienen un dominio de homología de calponina (CH) amino-terminal cuyas funciones aún no están del todo definidas, pero podrían interactuar con proteínas de la familia parvin/affixina . ^{[ 13 ] [ 9 ]} Las variantes de βPIX con este dominio CH amino-terminal extendido se expresan en mayor medida al principio del desarrollo, pero parecen ser raras después del nacimiento. ^{[ 9 ]}

Se ha informado que βPIX interactúa con más de 120 proteínas. ^{[ 9 ] [ 14 ]}

Las principales proteínas que interactúan son:

• En sí misma, o con ARHGEF6/αPIX, estrechamente relacionada, mediante una interacción trimérica de hélice enrollada.
• Dímeros de GIT1 o GIT2 a través del dominio de unión a GIT.
• Quinasas activadas por p21 (PAK) 1, 2 y 3 a través del dominio SH3.
• c-Cbl a través del dominio SH3.
• Los miembros de la familia de proteínas de unión a GTP de la familia Rho, Rac1 y Cdc42 , se activan a través del dominio DHPH RhoGEF .
• Los adaptadores de sinapsis neuronales SHANK1 , SHANK2 y SHANK3 a través de PDZ
• Garabatear vía PDZ
• SNX27 vía PDZ

• Familia Rho de GTPasas
• Proteína de andamiaje
• Factor de intercambio de nucleótidos de guanina

• Información sobre ARHGEF7 con enlaces en el Portal de Migración Celular.
• Localización del genoma humano ARHGEF7 y página de detalles del gen ARHGEF7 en el navegador genómico de UCSC .
• Ubicación del genoma humano PAK3 y página de detalles del gen PAK3 en el navegador genómico de UCSC .