Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

ASAH1

El gen ASAH1 codifica en humanos la enzima ceramidasa ácida . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Función Este gen codifica una proteína heterodimérica que consta de una subunidad alfa no glicosi...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El gen ASAH1 codifica en humanos la enzima ceramidasa ácida . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

Este gen codifica una proteína heterodimérica que consta de una subunidad alfa no glicosilada y una subunidad beta glicosilada que se escinde en la enzima madura postraduccionalmente . La proteína codificada cataliza la síntesis y degradación de ceramida en esfingosina y ácido graso. Las mutaciones en este gen se han asociado con un trastorno de almacenamiento lisosomal conocido como enfermedad de Farber y, recientemente, con una afección neurodegenerativa rara conocida como atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva . [ 8 ] Se han identificado dos variantes de transcripción que codifican isoformas distintas para este gen. [ 7 ] En las células melanocíticas, la expresión del gen ASAH1 puede estar regulada por MITF . [ 9 ]

Como diana farmacológica para el glioblastoma

La expresión de ASAH1 se incrementa tras la radiación, lo que sugiere que desempeña un papel en la radiorresistencia del glioblastoma y en el desarrollo de la recurrencia de este tumor. [ 10 ] La inhibición de la actividad de ASAH1 con carmofur , un fármaco aprobado para el tratamiento clínico del cáncer colorrectal en varios países, provoca una muerte celular sustancial y, por consiguiente, se ha propuesto como diana terapéutica para el tratamiento del glioblastoma. [ 11 ] También se ha sugerido como una nueva diana terapéutica contra los tumores cerebrales pediátricos. [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000104763 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031591 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Koch J, Gärtner S, Li CM, Quintern LE, Bernardo K, Levran O, Schnabel D, Desnick RJ, Schuchman EH, Sandhoff K (diciembre de 1996). "Clonación molecular y caracterización de un ADN complementario de longitud completa que codifica la ceramidasa ácida humana. Identificación de la primera lesión molecular causante de la enfermedad de Farber" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (51): 33110– 5. doi : 10.1074/jbc.271.51.33110 . PMID 8955159 . 
  6. ↑ Li CM, Park JH, He X, Levy B, Chen F, Arai K, Adler DA, Disteche CM, Koch J, Sandhoff K, Schuchman EH (diciembre de 1999). "El gen de la ceramidasa ácida humana (ASAH): estructura, localización cromosómica, análisis de mutaciones y expresión". Genomics . 62 (2): 223–31 . doi : 10.1006/geno.1999.5940 . PMID 10610716 . 
  7. 1 2 "Gen Entrez: ASAH1 N-acilesfingosina amidohidrolasa (ceramidasa ácida) 1" .
  8. ^ Zhou J, Tawk M, Tiziano FD, Veillet J, Bayes M, Nolent F, García V, Servidei S, Bertini E, Castro-Giner F, Renda Y, Carpentier S, Andrieu-Abadie N, Gut I, Levade T, Topaloglu H, Melki J (julio de 2012). "La atrofia muscular espinal asociada con la epilepsia mioclónica progresiva es causada por mutaciones en ASAH1" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 91 (1): 5– 14. doi : 10.1016/j.ajhg.2012.05.001 . PMC 3397266 . PMID 22703880 .  
  9. ↑ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (diciembre de 2008). "Identificación de nuevos objetivos de MITF mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos" . Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665– 76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971. S2CID 24698373 .  
  10. ↑ Doan NB, Nguyen HS, Al-Gizawiy MM, Mueller WM, Sabbadini RA, Rand SD, Connelly JM, Chitambar CR, Schmainda KM, Mirza SP (octubre de 2017). "La ceramidasa ácida confiere radiorresistencia a las células de glioblastoma" . Oncology Reports . 38 (4): 1932–40 . doi : 10.3892/or.2017.5855 . PMC 5652937. PMID 28765947 .  
  11. ↑ Doan NB, Alhajala H, Al-Gizawiy MM, Mueller WM, Rand SD, Connelly JM, Cochran EJ, Chitambar CR, Clark P, Kuo J, Schmainda KM, Mirza SP (diciembre de 2017). "Ceramidasa ácida y sus inhibidores: un objetivo farmacológico de novo y una nueva clase de fármacos para eliminar células madre de cáncer de glioblastoma con alta eficiencia" . Oncotarget . 8 ( 68): 112662– 74. doi : 10.18632/oncotarget.22637 . PMC 5762539. PMID 29348854 .  
  12. ↑ Doan NB, Nguyen HS, Montoure A, Al-Gizawiy MM, Mueller WM, Kurpad S, Rand SD, Connelly JM, Chitambar CR, Schmainda KM, Mirza SP (abril de 2017). "La ceramidasa ácida es una nueva diana farmacológica para tumores cerebrales pediátricos" . Oncotarget . 8 ( 15): 24753–61 . doi : 10.18632/oncotarget.15800 . PMC 5421885. PMID 28445970 .  

Lecturas adicionales

  • Perry DK, Hannun YA (diciembre de 1998). "El papel de la ceramida en la señalización celular". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1436 ( 1– 2): 233– 43. doi : 10.1016/S0005-2760(98)00145-3 . PMID 9838138 . 
  • Bernardo K, Hurwitz R, Zenk T, Desnick RJ, Ferlinz K, Schuchman EH, Sandhoff K (mayo de 1995). "Purificación, caracterización y biosíntesis de la ceramidasa ácida humana" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (19): 11098–102 . doi : 10.1074/jbc.270.19.11098 . PMID 7744740 . 
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Seelan RS, Qian C, Yokomizo A, Bostwick DG, Smith DI, Liu W (octubre de 2000). "La ceramidasa ácida humana se sobreexpresa pero no muta en el cáncer de próstata". Genes, Chromosomes & Cancer . 29 (2): 137– 46. doi : 10.1002/1098-2264(2000)9999:9999 < ::AID-GCC1018 > 3.0.CO ; 2-E . PMID 10959093 . S2CID 21766341 .  
  • Strelow A, Bernardo K, Adam-Klages S, Linke T, Sandhoff K, Krönke M, Adam D (septiembre de 2000). "La sobreexpresión de la ceramidasa ácida protege de la muerte celular inducida por el factor de necrosis tumoral" . The Journal of Experimental Medicine . 192 (5): 601– 12. doi : 10.1084/jem.192.5.601 . PMC 2193270. PMID 10974027 .  
  • Bär J, Linke T, Ferlinz K, Neumann U, Schuchman EH, Sandhoff K (marzo de 2001). "Análisis molecular de la deficiencia de ceramidasa ácida en pacientes con enfermedad de Farber" . Human Mutation . 17 (3): 199– 209. doi : 10.1002/humu.5 . PMID 11241842. S2CID 39656479 .  
  • Ferlinz K, Kopal G, Bernardo K, Linke T, Bar J, Breiden B, Neumann U, Lang F, Schuchman EH, Sandhoff K (septiembre de 2001). "Ceramidasa ácida humana: procesamiento, glicosilación y localización lisosomal" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (38): 35352–60 . doi : 10.1074/jbc.M103066200 . PMID 11451951 . 
  • Muramatsu T, Sakai N, Yanagihara I, Yamada M, Nishigaki T, Kokubu C, Tsukamoto H, Ito M, Inui K (noviembre de 2002). " Análisis de mutaciones del gen de la ceramidasa ácida en pacientes japoneses con enfermedad de Farber" . Journal of Inherited Metabolic Disease . 25 (7): 585– 92. doi : 10.1023/A:1022047408477 . PMID 12638942. S2CID 26208268 .  
  • Zhang H, Li XJ, Martin DB, Aebersold R (junio de 2003). "Identificación y cuantificación de glicoproteínas N-ligadas mediante química de hidrazida, marcaje con isótopos estables y espectrometría de masas". Nature Biotechnology . 21 (6): 660– 6. doi : 10.1038/nbt827 . PMID 12754519. S2CID 581283 .  
  • Okino N, He X, Gatt S, Sandhoff K, Ito M, Schuchman EH (agosto de 2003). "La actividad inversa de la ceramidasa ácida humana" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (32): 29948– 53. doi : 10.1074/jbc.M303310200 . PMID 12764132 . 
  • He X, Okino N, Dhami R, Dagan A, Gatt S, Schulze H, Sandhoff K, Schuchman EH (agosto de 2003). "Purificación y caracterización de la ceramidasa ácida humana recombinante. Reacciones catalíticas e interacciones con la esfingomielinasa ácida" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (35): 32978–86 . doi : 10.1074/jbc.M301936200 . PMID 12815059 . 
  • Hara S, Nakashima S, Kiyono T, Sawada M, Yoshimura S, Iwama T, Banno Y, Shinoda J, Sakai N (agosto de 2004). "Formación de ceramida independiente de p53 en células de glioma humano durante la apoptosis inducida por radiación gamma" . Cell Death and Differentiation . 11 (8): 853– 61. doi : 10.1038/sj.cdd.4401428 . PMID 15088070 . 
  • Lewandrowski U, Moebius J, Walter U, Sickmann A (febrero de 2006). "Elucidación de los sitios de N-glicosilación en proteínas de plaquetas humanas: un enfoque glicoproteómico" . Molecular & Cellular Proteomics . 5 (2): 226–33 . doi : 10.1074/mcp.M500324-MCP200 . PMID 16263699 .