Hispanopedia WikiLa ceramidasa ( EC 3.5.1.23, acilesfingosina desacilasa , glicoesfingolípido ceramida desacilasa ) es una enzima que escinde los ácidos grasos de la ceramida , produciendo esfingosina (SPH) que a su vez es fosforilada por una esfingosina quinasa para formar esfingosina-1-fosfato (S1P). [1]
Función
La ceramida, la SPH y la S1P son lípidos bioactivos que median la proliferación , diferenciación , apoptosis , adhesión y migración celular . En la actualidad, se han clonado 7 ceramidasas humanas codificadas por 7 genes distintos: [1]
- Ceramidasa ácida ( ASAH1 ) – supervivencia celular
- Ceramidasa neutra ( ASAH2 , ASAH2B , ASAH2C ): protectora contra las citocinas inflamatorias
- Ceramidasa alcalina 1 ( ACER1 ): media la diferenciación celular al controlar la generación de SPH y S1P
- ceramidasa alcalina 2 ( ACER2 ): importante para la proliferación y supervivencia celular
- ceramidasa alcalina 3 ( ACER3 )
Importancia clínica
Una deficiencia de ASAH1 está asociada con la enfermedad de Farber .
La ceramidasa neutra humana (nCDasa) es una enzima que desempeña un papel fundamental en el cáncer de colon y, hasta la fecha, no se han descrito inhibidores potentes o clínicamente eficaces de la nCDasa. Los inhibidores de la nCDasa se identificaron mediante un esfuerzo de cribado de alto rendimiento de grandes bibliotecas químicas en Scripps Research. Se realizaron múltiples rondas de optimización química con una potencia mejorada en términos de IC50 y selectividad en comparación con los ensayos de contracribado. Se ha resuelto la estructura cristalina de la nCDasa y ahora se están investigando estas pistas en estudios de acoplamiento de cristales y de metabolismo y farmacocinética de fármacos in vitro (DMPK). [2]
Referencias
- ^ ab Mao C, Obeid LM (septiembre de 2008). "Ceramidasas: reguladores de las respuestas celulares mediadas por ceramida, esfingosina y esfingosina-1-fosfato". Biochim. Biophys. Acta . 1781 (9): 424–34. doi :10.1016/j.bbalip.2008.06.002. PMC 2614331. PMID 18619555 .
- ^ Otsuka Y, Airola M, Choi Y, Coant N, Snider J, Cariello C, Saied E, Arenz C, Bannister T, Rahaim R, Hannun Y, Shumate J, Scampavia L, Haley J, Spicer TP (2020). "Identificación de inhibidores de moléculas pequeñas de ceramidasa neutra (nCDasa) mediante cribado de alto rendimiento basado en objetivos". SLAS Discovery . doi :10.1177/2472555220945283. PMC 7749003 . PMID 32734807.
Enlaces externos
- Ceramidasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- CE 3.5.1.23
