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AZD-2327

AZD-2327 es un agonista del receptor δ-opioide que estaba en desarrollo para el tratamiento de trastornos depresivos y trastornos de ansiedad , pero nunca se comercializó. [ 1 ]...

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AZD-2327 es un agonista del receptor δ-opioide que estaba en desarrollo para el tratamiento de trastornos depresivos y trastornos de ansiedad , pero nunca se comercializó. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Se toma por vía oral . [ 1 ]

Farmacología

El fármaco mostró efectos antidepresivos y ansiolíticos , así como efectos estimulantes de la locomoción en modelos animales . [ 3 ] [ 4 ] Tuvo una menor inducción de convulsiones e hiperactividad locomotora en comparación con otros agonistas del receptor δ-opioide. [ 3 ] [ 4 ] Las dosis requeridas para la actividad estimulante fueron de 3 a 10 veces mayores que las dosis que produjeron efectos antidepresivos y ansiolíticos. [ 4 ] El fármaco parece tener un potencial de abuso muy bajo según estudios en animales. [ 3 ] [ 6 ] Además de su actividad agonista del receptor δ-opioide, se ha informado que AZD-2327 actúa como un inhibidor del citocromo P450 CYP3A4 . [ 7 ]

Se ha descubierto que inhibe la liberación de norepinefrina causada por la ansiedad y que puede hacerlo en la misma medida que la benzodiazepina diazepam . [ 8 ] Sin embargo, AZD-2327 podría ser ventajoso para las benzodiazepinas porque estos fármacos suelen causar tolerancia y dependencia rápidamente . [ 9 ] A diferencia de las benzodiazepinas, AZD-2327 podría tener un potencial menor o nulo de tolerancia en cuanto a sus efectos ansiolíticos. [ 8 ]

Historia

AZD-2327 se describió por primera vez en 2004 y en la literatura científica en 2009. [ 3 ] El desarrollo de AZD-2327 se interrumpió en 2010. [ 3 ] [ 1 ] Alcanzó la fase 2 de ensayos clínicos para trastornos depresivos y trastornos de ansiedad antes de su interrupción. [ 1 ] No se dio ninguna razón para la interrupción de su desarrollo. [ 3 ] Sin embargo, se encontró que el fármaco era ineficaz para el trastorno depresivo mayor en un ensayo clínico de fase 2. [ 10 ] [ 11 ] AZD-2327 fue desarrollado por AstraZeneca . [ 1 ] [ 2 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 "AZD 2327" . AdisInsight . 5 de noviembre de 2023. Consultado el 21 de octubre de 2024 .
  2. 1 2 3 "Profundizando en las últimas actualizaciones sobre AZD-2327 con Synapse" . Synapse . 19 de octubre de 2024. Recuperado el 21 de octubre de 2024 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 Mandrioli R, Mercolini L (abril de 2015). "Fármacos ansiolíticos descontinuados (2009 - 2014)". Expert Opinion on Investigational Drugs . 24 (4): 557– 573. doi : 10.1517/13543784.2014.998335 . PMID 25557457 . 
  4. 1 2 3 4 Dripps IJ, Jutkiewicz EM (2018). "Receptores opioides delta y modulación del estado de ánimo y la emoción". Farmacología y aplicaciones terapéuticas de los receptores opioides delta . Manual de farmacología experimental. Vol. 247. págs. 179–197 . doi : 10.1007/164_2017_42 . ISBN   978-3-319-95131-7. PMID 28993835 . 
  5. ↑ Richards EM, Mathews DC, Luckenbaugh DA, Ionescu DF, Machado-Vieira R, Niciu MJ, et al. (marzo de 2016). " Un ensayo piloto aleatorizado, controlado con placebo del agonista del receptor opioide delta AZD2327 en la depresión ansiosa" . Psicofarmacología . 233 (6): 1119– 1130. doi : 10.1007/s00213-015-4195-4 . PMC 5103283. PMID 26728893 .   
  6. ↑ Hudzik TJ, Pietras MR, Caccese R, Bui KH, Yocca F, Paronis CA, et al. (septiembre de 2014). "Efectos del agonista opioide δ AZD2327 sobre conductas operantes y evaluación de su potencial de abuso". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 124 : 48–57 . doi : 10.1016/j.pbb.2014.05.009 . PMID 24857840 .  
  7. ↑ Guo J, Zhou D, Li Y, Khanh BH (noviembre de 2015). "Modelado farmacocinético basado en la fisiología para predecir interacciones farmacológicas complejas: un estudio de caso de AZD2327 y su metabolito, inhibidores competitivos y dependientes del tiempo del CYP3A". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 36 (8): 507– 519. doi : 10.1002/bdd.1962 . PMID 26081137 . 
  8. 1 2 Hudzik TJ, Maciag C, Smith MA, Caccese R, Pietras MR, Bui KH, et al. (julio de 2011). "Farmacología preclínica de AZD2327: un agonista altamente selectivo del receptor δ-opioide". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 338 (1): 195– 204. doi : 10.1124/jpet.111.179432 . PMID 21444630 .  
  9. ↑ Rosenberg HC, Chiu TH (marzo de 1985). "Curso temporal del desarrollo de la tolerancia a las benzodiazepinas y la dependencia física". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 9 (1): 123– 131. doi : 10.1016/0149-7634(85)90038-7 . PMID 2858077 . 
  10. ↑ Sakurai H, Yonezawa K, Tani H, Mimura M, Bauer M, Uchida H (julio de 2022). "Nuevos antidepresivos en desarrollo (fase II y III): una revisión sistemática del registro de ensayos clínicos de EE . UU." . Farmacopsiquiatría . 55 (4): 193– 202. doi : 10.1055/a-1714-9097 . PMC 9259184 . PMID 35045580 .  
  11. ↑ Sanches M, Quevedo J, Soares JC (marzo de 2021). "Nuevos agentes y perspectivas en el tratamiento farmacológico del trastorno depresivo mayor" . Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 106 110157. doi : 10.1016/j.pnpbp.2020.110157 . PMC 7750246. PMID 33159975 .