Articulo de referencia

AZD-2327

El AZD-2327 es un agonista del receptor opioide δ que estaba en desarrollo para el tratamiento de trastornos depresivos y trastornos de ansiedad , pero que nunca se comercializó...

El AZD-2327 es un agonista del receptor opioide δ que estaba en desarrollo para el tratamiento de trastornos depresivos y trastornos de ansiedad , pero que nunca se comercializó. [1] [2] [3] [4] [5] Se toma por vía oral . [1]

Farmacología

El fármaco mostró efectos antidepresivos y ansiolíticos , así como efectos estimulantes del aparato locomotor en modelos animales . [3] [4] Había reducido la inducción de convulsiones e hiperactividad locomotora en comparación con otros agonistas del receptor opioide δ. [3] [4] Las dosis necesarias para la actividad estimulante fueron de 3 a 10 veces mayores que las dosis que produjeron efectos antidepresivos y ansiolíticos. [4] El fármaco parece tener un potencial de mal uso muy bajo según estudios en animales. [3] [6] Además de su actividad agonista del receptor opioide δ, se ha informado que AZD-2327 actúa como un inhibidor del citocromo P450 CYP3A4 . [7]

Se ha descubierto que inhibe la liberación de noradrenalina causada por la ansiedad y fue capaz de hacerlo tanto como la benzodiazepina diazepam . [8] Sin embargo, el AZD-2327 podría ser ventajoso para las benzodiazepinas porque estos fármacos a menudo causan una rápida tolerancia y dependencia . [9] A diferencia de las benzodiazepinas, el AZD-2327 puede tener menos o ningún potencial de tolerancia en términos de sus efectos similares a los ansiolíticos. [8]

Historia

El AZD-2327 se describió por primera vez en 2004 y se describió por primera vez en la literatura científica en 2009. [3] El desarrollo del AZD-2327 se interrumpió en 2010. [3] [1] Alcanzó la fase 2 de ensayos clínicos tanto para trastornos depresivos como para trastornos de ansiedad antes de su interrupción. [1] No se dio ninguna razón para la interrupción de su desarrollo. [3] Sin embargo, se encontró que el fármaco era ineficaz para el trastorno depresivo mayor en un ensayo clínico de fase 2. [10] [11] El AZD-2327 fue desarrollado por AstraZeneca . [1] [2]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefg "AZD 2327". AdisInsight . 5 de noviembre de 2023 . Consultado el 21 de octubre de 2024 .
  2. ^ abc "Profundizando en las últimas actualizaciones sobre AZD-2327 con Synapse". Synapse . 19 de octubre de 2024 . Consultado el 21 de octubre de 2024 .
  3. ^ abcdefg Mandrioli R, Mercolini L (abril de 2015). "Ansiolíticos descontinuados (2009-2014)". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 24 (4): 557–573. doi :10.1517/13543784.2014.998335. PMID  25557457.
  4. ^ abcd Dripps IJ, Jutkiewicz EM (2018). "Receptores opioides delta y modulación del estado de ánimo y la emoción". Manual de farmacología experimental . Manual de farmacología experimental. 247 : 179–197. doi :10.1007/164_2017_42. ISBN 978-3-319-95131-7. Número de identificación personal  28993835.
  5. ^ Richards EM, Mathews DC, Luckenbaugh DA, Ionescu DF, Machado-Vieira R, Niciu MJ, et al. (marzo de 2016). "Un ensayo piloto aleatorizado y controlado con placebo del agonista del receptor opioide delta AZD2327 en la depresión ansiosa". Psicofarmacología . 233 (6): 1119–1130. doi :10.1007/s00213-015-4195-4. PMC 5103283 . PMID  26728893. 
  6. ^ Hudzik TJ, Pietras MR, Caccese R, Bui KH, Yocca F, Paronis CA, et al. (septiembre de 2014). "Efectos del agonista opioide δ AZD2327 sobre las conductas operantes y evaluación de su potencial de abuso". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 124 : 48–57. doi :10.1016/j.pbb.2014.05.009. PMID  24857840.
  7. ^ Guo J, Zhou D, Li Y, Khanh BH (noviembre de 2015). "Modelado farmacocinético basado en la fisiología para predecir interacciones farmacológicas complejas: un estudio de caso de AZD2327 y su metabolito, inhibidores competitivos y dependientes del tiempo del CYP3A". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 36 (8): 507–519. doi :10.1002/bdd.1962. PMID  26081137.
  8. ^ ab Hudzik TJ, Maciag C, Smith MA, Caccese R, Pietras MR, Bui KH, et al. (julio de 2011). "Farmacología preclínica de AZD2327: un agonista altamente selectivo del receptor opioide δ". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 338 (1): 195–204. doi :10.1124/jpet.111.179432. PMID  21444630.
  9. ^ Rosenberg HC, Chiu TH (marzo de 1985). "Curso temporal del desarrollo de la tolerancia a las benzodiazepinas y la dependencia física". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 9 (1): 123–131. doi :10.1016/0149-7634(85)90038-7. PMID  2858077.
  10. ^ Sakurai H, Yonezawa K, Tani H, Mimura M, Bauer M, Uchida H (julio de 2022). "Nuevos antidepresivos en desarrollo (fase II y III): una revisión sistemática del registro de ensayos clínicos de EE. UU." Pharmacopsychiatry . 55 (4): 193–202. doi :10.1055/a-1714-9097. PMC 9259184 . PMID  35045580. 
  11. ^ Sanches M, Quevedo J, Soares JC (marzo de 2021). "Nuevos agentes y perspectivas en el tratamiento farmacológico del trastorno depresivo mayor". Progreso en neuropsicofarmacología y psiquiatría biológica . 106 : 110157. doi :10.1016/j.pnpbp.2020.110157. PMC 7750246. PMID  33159975 . 
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