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Acarbosa

La acarbosa ( DCI ) [1] [2] es un fármaco antidiabético que se utiliza para tratar la diabetes mellitus tipo 2 y, en algunos países, la prediabetes . Es un genérico que se vende...

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La acarbosa ( DCI ) [1] [2] es un fármaco antidiabético que se utiliza para tratar la diabetes mellitus tipo 2 y, en algunos países, la prediabetes . Es un genérico que se vende en Europa y China como Glucobay ( Bayer AG ), en América del Norte como Precose ( Bayer Pharmaceuticals ) y en Canadá como Prandase ( Bayer AG ).

La acarbosa es un bloqueador del almidón. Actúa inhibiendo la alfa glucosidasa , una enzima intestinal que libera glucosa a partir de carbohidratos más grandes , como el almidón y la sacarosa . Está compuesta por una fracción de acarbosa con una maltosa en el extremo reductor. Puede ser degradada por varias bacterias intestinales . [3]

La acarbosa es barata y popular en China, pero no en los EE. UU. Un médico explica que su uso en los EE. UU. es limitado porque no es lo suficientemente potente como para justificar los efectos secundarios de diarrea y flatulencia. [4] Sin embargo, un estudio a gran escala en 2013 concluyó que "la acarbosa es eficaz, segura y bien tolerada en una gran cohorte de pacientes asiáticos con diabetes tipo 2". [5] Una posible explicación de las diferentes opiniones es la observación de que la acarbosa es significativamente más eficaz en pacientes que consumen una dieta oriental relativamente rica en almidón. [6]

Usos médicos

Dosificación

Dado que la acarbosa impide la digestión de carbohidratos complejos, el medicamento debe tomarse al comienzo de las comidas principales (con el primer bocado de la comida). [7]

Eficacia

En pacientes diabéticos tipo II, la acarbosa promedia una disminución absoluta de 0,8 puntos porcentuales en HbA 1c , lo que es una disminución de aproximadamente el 10% en los valores típicos de HbA 1c en estudios de diabetes. [8] Las personas con niveles basales más altos muestran reducciones mayores, aproximadamente una disminución adicional del 0,12% por cada punto de HbA 1c basal . [8] Su efecto sobre la glucosa posprandial, pero no sobre la HbA 1c , aumenta con la dosis. [8] Entre los pacientes diabéticos, la acarbosa puede ayudar a reducir el daño causado a los vasos sanguíneos y los riñones al reducir los niveles de glucosa. [8]

Una revisión sistemática Cochrane evaluó el efecto de los inhibidores de la alfa-glucosidasa en personas con prediabetes , definida como intolerancia a la glucosa, alteración de la glucemia en ayunas y elevación de la hemoglobina glucosilada A1c (HbA 1c ). [9] Se encontró que la acarbosa redujo la incidencia de diabetes mellitus tipo 2 en comparación con placebo, sin embargo, no hubo evidencia concluyente de que la acarbosa, en comparación con la dieta y el ejercicio, la metformina , el placebo o ninguna intervención, mejorara la mortalidad por todas las causas , redujera o aumentara el riesgo de mortalidad cardiovascular, eventos adversos graves o no graves, accidente cerebrovascular no mortal , insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio no mortal . [9]

Terapia combinada

La combinación de acarbosa con metformina produce mayores reducciones de la HbA1c , la glucemia en ayunas y la glucemia posprandial que cualquiera de los agentes por separado. [10]

Efectos adversos

Dado que la acarbosa impide la degradación de los carbohidratos complejos en glucosa, algunos carbohidratos permanecerán en el intestino y serán entregados al colon . En el colon, las bacterias digieren ( fermentan ) los carbohidratos complejos, causando efectos secundarios gastrointestinales como flatulencia (78% de los pacientes) y diarrea (14% de los pacientes). Dado que estos efectos están relacionados con la dosis, en general se recomienda comenzar con una dosis baja y aumentar gradualmente la dosis hasta la cantidad deseada. Un estudio encontró que los efectos secundarios gastrointestinales disminuyeron significativamente (del 50% al 15%) durante 24 semanas, incluso con una dosis constante. [11] La sacarosa tiene más probabilidades de desencadenar efectos secundarios gastrointestinales en comparación con el almidón. [8]

Si un paciente que toma acarbosa sufre un episodio de hipoglucemia , debe ingerir algo que contenga monosacáridos , como tabletas o gel de glucosa (GlucoBurst, Insta-Glucose, Glutose, Level One) y debe llamar a un médico. Debido a que la acarbosa bloquea la descomposición del azúcar de mesa y otros azúcares complejos, el jugo de frutas o los alimentos ricos en almidón no revertirán eficazmente un episodio de hipoglucemia en un paciente que toma acarbosa. [12] La acarbosa por sí sola conlleva un riesgo mínimo de hipoglucemia. [8]

La acarbosa se asocia con elevaciones muy raras de las transaminasas (19 de cada 500.000). [8] Se han notificado casos aún más raros de hepatitis con el uso de acarbosa. Por lo general, desaparece cuando se deja de tomar el medicamento. Se deben controlar las enzimas hepáticas antes y durante el uso de este medicamento como medida de precaución. [13] Un metaanálisis de 2016 confirma que los inhibidores de la alfa-glucosidasa, incluida la acarbosa, tienen un vínculo estadísticamente significativo con niveles elevados de transaminasas. [14]

Farmacología

Mecanismo de acción

La acarbosa inhibe las enzimas ( glicósido hidrolasas ) necesarias para digerir los carbohidratos , específicamente, las enzimas alfa-glucosidasa en el borde en cepillo del intestino delgado y la alfa-amilasa pancreática . Bloquea las enzimas imitando el estado de transición del sustrato con su enlace de amina. [15] Sin embargo, las alfa-amilasas bacterianas del microbioma intestinal pueden degradar la acarbosa. [16] [17] [18]

La alfa-amilasa pancreática hidroliza almidones complejos a oligosacáridos en el lumen del intestino delgado, mientras que las alfa-glucosidasas intestinales unidas a la membrana hidrolizan oligosacáridos , trisacáridos y disacáridos a glucosa y otros monosacáridos en el intestino delgado. La inhibición de estos sistemas enzimáticos reduce la velocidad de digestión de carbohidratos complejos. Se absorbe menos glucosa porque los carbohidratos no se descomponen en moléculas de glucosa. En pacientes diabéticos , el efecto a corto plazo de estas terapias farmacológicas es disminuir los niveles actuales de glucosa en sangre; el efecto a largo plazo es una reducción en el nivel de HbA 1c . [19]

Metabolismo

La degradación de la acarbosa es una característica única de las glicósidos hidrolasas en la microbiota intestinal , la glucosidasa que degrada la acarbosa , que hidroliza la acarbosa en una acarviosina-glucosa y glucosa. [18] Las enzimas humanas transforman la acarbosa: la alfa-amilasa pancreática es capaz de realizar una reacción de reordenamiento , moviendo la unidad de glucosa en la "cola" de maltosa a la "cabeza" de la molécula. Los fármacos análogos a los que se les ha quitado la "cola" de glucosa o se les ha cambiado el enlace a un α(1-6) resisten a esta transformación. [15]

Se ha informado que la alfa-amilasa maltogénica de Thermus sp. IM6501 (ThMA) y una ciclodextrinasa (CDasa) de Streptococcus pyogenes podrían hidrolizar la acarbosa a glucosa y acarviosina-glucosa, ThMA puede hidrolizar aún más la acarviosina-glucosa en acarviosina y glucosa. [20] [21] Una ciclomaltodextrinasa (CDasa) de la bacteria intestinal Lactobacillus plantarum degradó la acarbosa a través de dos modos de acción diferentes para producir maltosa y acarviosina , así como glucosa y acarviosina-glucosa, lo que sugiere que la resistencia a la acarbosa es causada por el microbioma humano. [3] Las quinasas de acarbosa derivadas del microbioma también son específicas para fosforilar e inactivar la acarbosa. [22] El modelado molecular mostró la interacción entre la glucosidasa degradante de acarbosa bacteriana intestinal y la α-amilasa humana. [23]

La secreción de enzimas bacterianas intestinales inhibe la acarbosa.
La acarbosa es degradada por diferentes enzimas en el microbioma intestinal.
La acarbosa es degradada por diferentes enzimas en el microbioma intestinal. La secreción de enzimas bacterianas intestinales inhibe la acarbosa.
Degradación de la acarbosa por la amilasa maltogénica bacteriana intestinal

Distribución natural

En la naturaleza, la acarbosa es sintetizada por las bacterias del suelo Actinoplanes sp a través de su precursor valienamina . [24] Y la acarbosa también es degradada por las bacterias intestinales Lactobacillus plantarum y las bacterias del suelo Thermus sp por glucosidasas que degradan la acarbosa .

En biología molecular

La acarbosa se describe químicamente como un pseudotetrasacárido , [ 25] específicamente un inhibidor que imita a la maltotetraosa . Como inhibidor que imita algunos sustratos naturales, es útil para dilucidar la estructura de las enzimas que digieren el azúcar, al unirse al mismo bolsillo. [26]

Investigación

En pacientes humanos con diabetes tipo 2, la acarbosa reduce los niveles totales de triglicéridos. [27] La ​​acarbosa tiene un efecto similar en pacientes sin diabetes tipo 2 con hipertrigliceridemia familiar aislada . [8]

En muestras más pequeñas de voluntarios humanos sanos, la acarbosa aumenta los niveles posprandiales de GLP-1 . [8]

En estudios realizados por tres laboratorios independientes en el marco del programa de pruebas de intervención del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de Estados Unidos , se demostró que la acarbosa prolongaba la vida de los ratones hembra en un 5% y la de los ratones macho en un 22%. [28] [29]

Referencias

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