Hispanopedia WikiLa acetotiolutamida es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) derivado del antiandrógeno no esteroide bicalutamida que se describió en 2002 y fue uno de los primeros SARM en descubrirse y desarrollarse. [1] [2] [3] [4] Es un ligando selectivo de alta afinidad del receptor de andrógenos (AR) (K i = 2,1–4,9 nM), donde actúa como un agonista completo in vitro y tiene una potencia in vitro comparable a la de la testosterona . [2] [4] [5] Sin embargo, in vivo , la acetotiolutamida mostró efectos androgénicos insignificantes en general , aunque se observaron efectos anabólicos significativos (aunque muy bajos) en dosis altas. [2] Además, se observaron efectos antiandrógenos notables en ratas macho castradas tratadas con propionato de testosterona . [2] Se determinó que la discrepancia entre las acciones in vitro e in vivo de la acetotiolutamida estaba relacionada con la rápida depuración plasmática y el extenso metabolismo hepático en una variedad de metabolitos con diferente actividad farmacológica , incluido el agonismo y antagonismo parcial de AR . [2] [4] [6] De acuerdo con su pobre estabilidad metabólica , la acetotiolutamida no es biodisponible por vía oral y muestra actividad solo a través de vías inyectadas , como la subcutánea y la intravenosa . [2]
Véase también
Referencias
- ^ Dalton JT, Mukherjee A, Zhu Z, Kirkovsky L, Miller DD (marzo de 1998). "Descubrimiento de los andrógenos no esteroideos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 244 (1): 1–4. doi :10.1006/bbrc.1998.8209. PMID 9514878.
- ^ abcdef Yin D, Xu H, He Y, Kirkovsky LI, Miller DD, Dalton JT (marzo de 2003). "Farmacología, farmacocinética y metabolismo de la acetotiolutamida, un nuevo agonista no esteroideo para el receptor de andrógenos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 304 (3): 1323–33. doi :10.1124/jpet.102.040832. PMID 12604713. S2CID 6816508.
- ^ Kearbey JD (2004), Farmacocinética preclínica y farmacología esquelética de un modulador selectivo del receptor de andrógenos
- ^ abc Perera MA, Yin D, Wu D, Chan KK, Miller DD, Dalton J (octubre de 2006). "Metabolismo in vivo y disposición final de un nuevo andrógeno no esteroideo en ratas y perros". Metabolismo y disposición de fármacos . 34 (10): 1713–21. doi :10.1124/dmd.106.009985. PMID 16815963. S2CID 14708913.
- ^ Kim J, Wu D, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT (octubre de 2005). "El sustituyente para de las S-3-(fenoxi)-2-hidroxi-2-metil-N-(4-nitro-3-trifluorometil-fenil)-propionamidas es un determinante estructural importante de la disposición y actividad in vivo de los moduladores selectivos del receptor de andrógenos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 315 (1): 230–9. doi :10.1124/jpet.105.088344. PMID 15987833. S2CID 30799845.
- ^ Yin D, Gao W, Kearbey JD, Xu H, Chung K, He Y, Marhefka CA, Veverka KA, Miller DD, Dalton JT (marzo de 2003). "Farmacodinámica de moduladores selectivos del receptor de andrógenos". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 304 (3): 1334–40. doi :10.1124/jpet.102.040840. PMC 2040238. PMID 12604714 .
