proteína transportadora de acilo

La proteína transportadora de acilo ( ACP ) ^{[ 1 ]} , la proteína transportadora de arilo ( ArCP ) y la proteína transportadora de peptidilo ( PCP ) son una familia de cofactores proteicos que participan en la biosíntesis de ácidos grasos ( acilo ), policétidos ( acilo y arilo ) y péptidos no ribosomales ( peptidilo ). La molécula en crecimiento se une a la A(r)/PCP mediante un tioéster derivado del tiol distal de una fracción de 4'- fosfopanteteína (PPant). ^{[ 2 ]}

Las A(r)/PCP se encuentran tanto en bacterias como en eucariotas (incluidos los humanos). ^{[ 2 ]} La versión de E. coli ( Ec acpP) es la mejor estudiada. En E. coli , la ACP es una de las proteínas citosólicas más abundantes, representando el 0,25 % de la proteína soluble total (según el recuento molecular). Es pequeña, muy ácida y muy soluble. Ec acpP funciona como cofactor en la síntesis de ácidos grasos de cadena larga y corta en la bacteria. Interactúa con las proteínas sintasa de ácidos grasos que "voltean" la cadena de ácido graso en crecimiento fuera de la cavidad interna de la ACP y la modifican. ^{[ 2 ]} Este tipo de configuración, donde la ACP existe como una proteína flotante libre, se denomina Tipo II . Una alternativa es el sistema Tipo I , donde una proteína grande contiene varios dominios sintasa , así como su propio dominio ACP. El dominio ACP se pasa entre los dominios sintasa para construir una molécula. ^{[ 3 ]} Las sintasas de policétidos y las sintetasas de péptidos no ribosomales interactúan con sus proteínas transportadoras de manera similar. ^{[ 2 ]} Existe una distinción similar en cómo se organizan en tipo I y tipo II. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Las ACP de las plantas participan en la biosíntesis de ácidos grasos, aprovechados por los humanos en forma de aceites vegetales . ^{[ 6 ]} Muchos policétidos y péptidos no ribosomales producidos con la ayuda de A(r)/PCP son medicamentos útiles. ^{[ 7 ]}

Las A/PCP son pequeñas proteínas con estructura de haz de hélices α cargadas negativamente y con un alto grado de similitud estructural y de aminoácidos. Se han resuelto las estructuras de varias proteínas transportadoras de acilo utilizando diversas técnicas de RMN y cristalografía. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

La A(r)/PCP es producida por el ribosoma en su forma vacía ( apo ). Esta forma no puede funcionar como proteína transportadora. Solo cuando la acil-proteína transportadora sintasa (ACPS) une el grupo prostético 4'-fosfopanteteína (PPant) a un residuo de serina se produce una A(r)/PCP activa. El grupo PPant proviene de la coenzima A.

Los genes humanos que contienen un dominio ACP incluyen: ^{[ 12 ]}

• AASDH
• ALDH1L1
• ALDH1L2
• FASN
• NDUFAB1 (mtACP)

De estos, mtACP es un ACP de "tipo II". Todos ellos son procesados ​​por el ACPS humano. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

• Proteína transportadora de acilo en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.