Aglossia

No hay evidencia de predilección por ninguna raza, sexo u otro grupo demográfico. ^{[ 4 ]} Hasta ahora, los 13 casos reportados han ocurrido de manera uniforme en toda la población. ^{[ 4 ]}

Se han reportado casos de individuos con aglosia que han presentado anomalías craneofaciales como microcefalia , asimetría facial, asimetría mandibular, micrognatia (donde la mandíbula inferior es más pequeña de lo normal), ausencia de ramas mandibulares (una porción de la mandíbula inferior), agenesia del labio inferior, así como formas de labio leporino . ^{[ 1 ]}

Con mayor frecuencia, los pacientes con aglosia presentan anomalías orales y dentales. Estas incluyen, entre otras: anodoncia / hipodoncia (ausencia total o parcial de dientes), fusión ósea/cartilaginosa de las mandíbulas, paladar hendido y sinequia (una afección congénita en la que dos áreas de la boca se unen anormalmente por una banda de tejido). Específicamente, la sinequia en pacientes con aglosia implica la fusión de la mucosa alveolar con la mucosa labial , así como una úvula anormalmente grande (que se denomina hipertrófica). ^{[ 1 ] [ 13 ]}

Dado que la aglosia se asocia con la aglosia-adactilia, también puede presentarse junto con defectos importantes en las extremidades. En particular, estos son: defectos distales al húmero en las extremidades superiores, defectos distales al fémur en las extremidades inferiores, fusión ósea de las falanges , hemimelia (ausencia congénita de partes de las extremidades inferiores) y peromelia (ausencia congénita de partes de las extremidades superiores). ^{[ 1 ]}

Se han descrito algunos defectos graves del sistema cardiovascular asociados a la aglosia. Por ejemplo, algunos de estos defectos fueron: defectos del tabique ventricular (un orificio en el corazón), dextrocardia (ubicación incorrecta del corazón en el lado opuesto del tórax), cardiopatía isquémica (daño al corazón como consecuencia del estrechamiento de las arterias coronarias) e hipertensión (presión arterial alta). ^{[ 1 ] [ 14 ]}

También se ha informado de hipoplasia pulmonar (un trastorno congénito del sistema respiratorio) y puede estar asociada con cardiopatías congénitas. ^{[ 15 ]}

Algunas personas con aglosia también pueden tener pectus excavatum (deformidad del tórax en la que el esternón tiene una forma anormal, de modo que el tórax se hunde hacia adentro). ^{[ 1 ]}

En casos extremadamente raros, se han reportado casos de aglosia en personas con discapacidades intelectuales graves. ^{[ 16 ]}

Algunos individuos con aglosia también han presentado varios defectos en sus órganos viscerales . ^{[ 1 ] [ 13 ] [ 17 ]} Algunos de estos defectos reportados fueron: situs inversus totalis (posiciones incorrectas o "espejadas" de los órganos internos), atresia yeyunal (formación incorrecta del intestino delgado), atresia esofágica (donde el esófago no está conectado al estómago), epiglotis hipoplásica (una epiglotis subdesarrollada), gastroquisis (intestinos visibles), atresia / estenosis coanal (canales nasales bloqueados o estrechos). ^{[ 1 ] [ 13 ] [ 17 ]}

La causa exacta del desarrollo de la aglosia sigue siendo en gran parte desconocida. Sin embargo, se especula que la condición está asociada con problemas relacionados con el desarrollo palatino y facial, que ocurren durante las semanas 4-8 de la embriogénesis . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 18 ]} Se cree que la aglosia es el resultado del desarrollo inadecuado de las estructuras linguales tempranas: las dos protuberancias linguales laterales y el tubérculo impar . ^{[ 4 ] [ 18 ]} Las personas que tienen aglosia parcial (es decir, que todavía tienen algunas estructuras linguales) tienden a carecer de la sección anterior de su lengua, en lugar de la sección posterior . ^{[ 3 ]}

Los mecanismos reguladores biológicos responsables del desarrollo de la aglosia no se comprenden del todo. Sin embargo, la investigación sobre los orígenes genéticos de la aglosia en ratones podría ayudar a comprender cómo afecta a los humanos.

Un estudio, que analizó el desarrollo de la mandíbula en embriones de ratones, infirió que el factor de transcripción Hand2 ayudó a especificar parte del arco mandibular distal que desempeña un papel en la formación de la mandíbula inferior y en el inicio del desarrollo del mesénquima de la lengua . ^{[ 19 ]}

Se cree que la función de Hand2 dentro de este proceso era actuar mediante un bucle de retroalimentación negativa para reprimir los genes Dlx5 y Dlx6 . ^{[ 19 ]} De acuerdo con el mecanismo del bucle de retroalimentación negativa, Dlx5 y Dlx6 activarían primero Hand2 en la región del ectomesénquima del arco distal en el embrión, y luego serían silenciados eficazmente por Hand2 . ^{[ 19 ]}

Barron et al. ^{[ 19 ]} descubrieron que, en ausencia de Hand2 , Dlx5 y Dlx6 permanecían sin reprimir, lo que desencadenaba la sobreexpresión del gen Runx2 en la mandíbula inferior (arco mandibular). ^{[ 19 ]} Se observó que la sobreexpresión de Runx2 provocaba malformaciones en la región de la mandíbula inferior, junto con una colocación ósea incorrecta debido a un patrón proximal-distal anómalo dentro de esa región. ^{[ 19 ]} Se descubrió que en ratones, esto resultaba en aglosia, ya que no se producía el desarrollo de la lengua. ^{[ 19 ]} Es necesario realizar más trabajo e investigación en esta área para determinar si este mecanismo está relacionado con el desarrollo de la aglosia en humanos. ^{[ 19 ]}

Los estudios realizados en ratones también han demostrado cómo una deficiencia de ácido fólico podría influir en el desarrollo de la aglosia.

Un estudio realizado por Maldonado et al. ^{[ 20 ]} analizó los efectos de la deficiencia de ácido fólico en el desarrollo de ratones. ^{[ 20 ]} Encontraron que la deficiencia de ácido fólico se asociaba con malformaciones congénitas de la lengua. ^{[ 20 ]} Realizaron un experimento en el que alimentaron a ratonas de 8 semanas de edad con una dieta deficiente en ácido fólico durante periodos variables (entre 2 y 16 semanas) a lo largo del embarazo . ^{[ 20 ]} Los investigadores encontraron que alimentar a ratonas preñadas con una dieta deficiente en ácido fólico durante más de 8 semanas era suficiente para aumentar la proporción de crías nacidas con malformaciones de la lengua. ^{[ 20 ]} Sin embargo, los investigadores también observaron que una dieta deficiente en ácido fólico de 6 semanas era suficiente para reducir el ancho de la lengua de la descendencia . ^{[ 20 ]}

De su estudio, nacieron 23 fetos malformados. ^{[ 20 ]} El 69,6% de ellos tenía aglosia y el 30,4% restante tenía microglosia. ^{[ 20 ]} Se encontraron tres diferencias anatómicas principales entre los ratones con aglosia y los ratones con microglosia. ^{[ 20 ]} Estas diferencias incluían cómo estaban organizados sus músculos de la lengua, la composición de su mandíbula inferior y si tenían o no un tabique lingual . ^{[ 20 ]}

En cuanto a la organización de la lengua, los ratones con microglosia tenían algunos músculos linguales discernibles, aunque muy desorganizados, y los ratones con aglosia no tenían músculos linguales discernibles. ^{[ 20 ]} En cuanto a la composición de la mandíbula inferior, el 75% de los ratones con aglosia tenían agnatia (ausencia completa de la mandíbula inferior) mientras que el 25% de los ratones con aglosia tenían micrognatia (una mandíbula inferior más pequeña de lo normal). ^{[ 20 ]} Todos los ratones que tenían microglosia también tenían micrognatia . ^{[ 20 ]} Con respecto a la presencia de un tabique lingual, los ratones con aglosia no tenían un tabique lingual. ^{[ 20 ]} Los ratones con microglosia sí tenían un tabique lingual, sin embargo, estaba mal definido y era casi inexistente. ^{[ 20 ]}

Estos hallazgos de Maldonado ^{[ 20 ]} y sus colegas demostraron que las malformaciones de la lengua, como la microglosia y la aglosia, podrían deberse a una deficiencia materna de ácido fólico durante el embarazo. ^{[ 20 ]} Si bien esto no se ha estudiado en humanos, Maldonado et al. ^{[ 20 ]} recomendaron, basándose en sus resultados, que la lengua se reconozca como un órgano sensible a los defectos congénitos relacionados con el ácido fólico. ^{[ 20 ]}

Este estudio de caso documenta la presentación y los tratamientos realizados a una niña brasileña de 14 años con aglosia. ^{[ 13 ]} Este caso también proporciona información sobre cómo pudo hablar y realizar algunas de las 5 funciones ordinarias de la lengua, que describió de Jussieu, en ausencia de lengua. ^{[ 13 ]} Este estudio de caso documenta su crecimiento y tratamiento a lo largo de 9 años, desde su primera consulta en la clínica en 1996, a la edad de 5 años. ^{[ 13 ] [ 21 ]}

Uno de los desafíos de su condición era que experimentaba dificultades para masticar los alimentos, debido al dolor que sentía cuando sus dientes contactaban con el paladar. ^{[ 13 ]} Esto se debía en gran medida a su anatomía; su mandíbula era más pequeña de lo normal y, como consecuencia, sus incisivos mandibulares (los cuatro dientes frontales de la mandíbula inferior) no se desarrollaron. ^{[ 13 ]} También tenía una úvula agrandada (hipertrófica). ^{[ 13 ]} Además, no tenía desarrollo del arco alveolar transversal , ya que esa región requería estimulación muscular (de la lengua) para desarrollarse. ^{[ 13 ] [ 22 ]} Como resultado de su compleja anatomía, también experimentó varios problemas dentales importantes. ^{[ 13 ]}

Para compensar su falta de lengua y poder hablar y tragar, podía elevar la porción posterior del piso de la boca para que alcanzara su paladar. ^{[ 13 ]} En comparación con la persona promedio, su capacidad para saborear alimentos más salados y ácidos era más pronunciada. ^{[ 13 ]} Por el contrario, no podía saborear bien los alimentos más dulces y amargos, y tendía a confundirlos. ^{[ 13 ]} Este hallazgo no se encontró en el informe de de Jussieu, y fue una de las características más singulares de este caso. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

En cuanto a su habla, la paciente tenía un impedimento del habla; podía pronunciar la mayoría de los fonemas , sin embargo, tenía dificultades con algunos. ^{[ 13 ]} Estos incluían aquellos que requerían posiciones específicas de la lengua, como /t/, /d/, /n/, /s/, /z/, /š/, /ž/. ^{[ 13 ]} No podía pronunciar los fonemas /l/ y /r/. ^{[ 13 ]} Después de seis años de terapia del habla, pudo pronunciar mejor los fonemas /s/ y /z/, pero aún tenía dificultades para articular correctamente /š/ y /ž/. ^{[ 13 ] [ 21 ]}

En cuanto a su tratamiento dental, se realizó una osteogénesis por distracción mediante una osteotomía sinfisaria . ^{[ 13 ]} Una osteotomía sinfisaria implica el reposicionamiento/corte de la mandíbula inferior. ^{[ 13 ] [ 23 ]} Posteriormente, se colocó en su boca un distractor personalizado (un dispositivo utilizado para crear espacios entre dos segmentos óseos con el fin de promover el crecimiento de hueso nuevo dentro del espacio) utilizando un modelo de prototipado rápido. ^{[ 13 ] [ 24 ]} Como resultado de este tratamiento, experimentó crecimiento de hueso nuevo. ^{[ 13 ]}

En 2013, su caso y el tratamiento posterior se presentaron en un simposio brasileño sobre aglosia congénita aislada. ^{[ 21 ]}

Un varón egipcio de 21 años fue diagnosticado con aglosia durante un examen en una clínica dental en Egipto, donde su principal preocupación no era la aglosia en sí, sino la posibilidad de tener pulpitis aguda (inflamación del tejido interno del diente). ^{[ 25 ]} Anatómicamente, este paciente no presentaba defectos adicionales en su rostro. Sin embargo, su reborde alveolar no se desarrolló correctamente y era demasiado pequeño. ^{[ 25 ]} Como resultado, presentaba numerosas maloclusiones (donde sus dientes no encajaban correctamente) en la mandíbula inferior. ^{[ 25 ]}

Este estudio de caso también proporcionó una descripción de los síntomas del paciente, así como el impacto que la aglosia tuvo en él, utilizando las cinco funciones principales de la evaluación de la lengua descritas por de Jussieu. ^{[ 25 ]} En este caso, el paciente no tenía problemas para hablar o tragar, pero algunas de sus pronunciaciones eran ligeramente incorrectas. ^{[ 25 ]} Los médicos comentaron cómo el piso de su boca podía cumplir la función de la lengua, permitiéndole hablar y tragar con relativa facilidad. ^{[ 25 ]} No había tratamientos documentados ni recomendados, según los deseos del paciente. ^{[ 25 ]}

Una niña australiana de 5 años presentó aglosia congénita acompañada de anomalías orofaciales significativas y complicaciones en la primera infancia. ^{[ 11 ]} Inmediatamente después del nacimiento, requirió soporte respiratorio y reanimación inmediata debido a deficiencia de oxígeno. ^{[ 11 ]} Los médicos encontraron exceso de tejido faríngeo (los tejidos que forman la garganta), lo que creó una obstrucción en sus vías respiratorias. ^{[ 11 ]} Este fue extirpado mediante una incisión quirúrgica para crear una vía aérea ( traqueotomía ) para prevenir complicaciones adicionales. ^{[ 11 ]} Después de eso, se colocó un tubo de traqueostomía. ^{[ 11 ]} Tenía dificultad para tragar y no podía ser alimentada por vía oral, por lo que fue alimentada a través de una sonda de gastrostomía. ^{[ 11 ]}

Anatómicamente, tenía una mandíbula pequeña ( micrognatia severa ) y su mandíbula estaba posicionada demasiado atrás en la boca, lo que resultó en una sobremordida severa ( maloclusión de clase II ). ^{[ 11 ]} Además, la abertura de su garganta y sus huesos maxilares era inusualmente estrecha. ^{[ 11 ]}

También presentaba retraso en el habla ; sin embargo, con el tiempo logró hablar moviendo los labios inferiores y la mandíbula. ^{[ 11 ]} Esto actuó como un mecanismo compensatorio en lugar de la lengua. ^{[ 11 ]} Su tratamiento recomendado incluyó terapia del habla y una sínfisis mandibular . ^{[ 11 ]}

La terapia del habla la ayudó a pronunciar la mayoría de las vocales, con la excepción de /i/ y /oi/. ^{[ 11 ]} Después de la terapia del habla, también pudo producir las consonantes /h/, /w/, /m/, /p/ y /b/. ^{[ 11 ]} Sin embargo, todavía tenía dificultad para articular y pronunciar /f/ y las consonantes /n/, /l/ y /t/, ya que todas requerían posiciones específicas de la lengua. ^{[ 11 ]}