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Lisencefalia

La lisencefalia ( / ˌ l ɪ s . ɛ n ˈ s ɛ f . ə l . i / , que significa 'cerebro liso') [ 1 ] es un conjunto de trastornos cerebrales raros en los que la superficie del cerebro , ...

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La lisencefalia ( / ˌ l ɪ s . ɛ n ˈ s ɛ f . ə l . i / , que significa 'cerebro liso') [ 1 ] es un conjunto de trastornos cerebrales raros en los que la superficie del cerebro , total o parcialmente , es lisa. [ 2 ] Es causada por una migración neuronal defectuosa durante las semanas 12 a 24 de gestación , lo que resulta en una falta de desarrollo de los pliegues ( giros ) y surcos ( surcos ) del cerebro. [ 3 ] Es una forma de trastorno cefálico . Se utilizan términos como agiria (sin giros) y paquigiria (giros anchos) para describir la apariencia de la superficie del cerebro.

Los niños con lisencefalia suelen presentar retrasos significativos en el desarrollo, pero estos varían mucho de un niño a otro dependiendo del grado de malformación cerebral y del control de las convulsiones. La esperanza de vida puede verse reducida, generalmente debido a problemas respiratorios.

Signos y síntomas

Resonancia magnética que muestra el cerebro liso característico de un individuo con lisencefalia.

Los niños afectados muestran deterioro psicomotor grave , retraso en el crecimiento , convulsiones y espasticidad o hipotonía muscular . [ 4 ] Otros síntomas del trastorno pueden incluir apariencia facial inusual, dificultad para tragar y anomalías en las manos, los dedos o los pies .

Los síntomas de la lisencefalia se detectan mediante ecografía alrededor de las veintitrés semanas de gestación y requieren confirmación mediante resonancia magnética prenatal . Se caracteriza por la ausencia o reducción de los surcos y circunvoluciones de la superficie cerebral y un engrosamiento de la corteza. [ 5 ]

Existen síntomas anatómicos que difieren entre los dos tipos principales de lisencefalia: clásica (tipo I) y en empedrado (tipo II). En la lisencefalia clásica, la corteza cerebral se engrosa y presenta solo cuatro capas identificables en lugar de las seis habituales. [ 5 ]

La lisencefalia en empedrado recibe su nombre por el aspecto de guijarros o adoquines de la superficie cortical. Esta superficie cortical irregular se debe a una organogénesis incompleta que da lugar a la ausencia de capas distinguibles en la corteza cerebral. La lisencefalia en empedrado muestra una reducción y anomalías en la sustancia gris de la corteza cerebral. [ 5 ]

Causas

Las causas de la lisencefalia pueden incluir infecciones virales del útero o del feto durante el primer trimestre, [ 6 ] o suministro insuficiente de sangre al cerebro fetal al inicio del embarazo. También existen varias causas genéticas de lisencefalia, incluyendo mutaciones del gen reelin (en el cromosoma 7 ), [ 7 ] así como otros genes en el cromosoma X y en el cromosoma 17. Generalmente se ofrece asesoramiento genético si existe riesgo de lisencefalia, junto con pruebas genéticas .

Migración neuronal

El plegamiento de la corteza cerebral es importante en el desarrollo de la función cerebral general y las capacidades cognitivas. [ 8 ] La migración neuronal es el proceso por el cual las neuronas migran a su posición final en el cerebro durante el desarrollo del sistema nervioso . [ 9 ] Este desarrollo del sistema nervioso ocurre entre las 12 y 16 semanas de gestación . [ 9 ] Las neuronas se crean en la zona ventricular . [ 8 ] Luego, las neuronas se extienden a lo largo de la glía radial para alcanzar la zona cortical. Es la interrupción de la migración radial y tangencial la que causa la reducción o ausencia de circunvoluciones, lo que se conoce como lisencefalia. [ 10 ]

La ausencia de circunvoluciones que produce una apariencia lisa de la corteza cerebral se debe a una migración neuronal anormal durante las etapas de desarrollo del sistema nervioso. La causa de la lisencefalia se ha relacionado con factores genéticos y no genéticos. [ 11 ] Se han identificado tres tipos principales de lisencefalia y, aunque todos presentan síntomas similares, la patogenia de cada tipo varía. [ 10 ]

Los genes asociados con la lisencefalia aún se están descubriendo; sin embargo, gracias a los avances en genética, se están identificando genes individuales como causantes de la lisencefalia. [ 12 ] Se han identificado mutaciones en LIS1 , DCX ( doblecortina ), ARX ( homeobox relacionado con aristaless ) y RELN como causantes de lisencefalia. [ 13 ] Las infecciones virales también pueden causar lisencefalia. [ 14 ]

A continuación se enumeran las causas genéticas y virales conocidas:

LIS1

LIS1 (también conocido como PAFAH1B1 ) es el gen más estudiado. LIS1 se localiza en el cromosoma 17p13.3. [ 10 ] LIS1 es fundamental para la regulación de la proteína motora dineína , que desempeña un papel importante en el movimiento de los núcleos neuronales a lo largo de los microtúbulos. [ 11 ] La mutación o deleción que afecta a LIS1 se asocia tanto con el síndrome de lisencefalia aislada como con el síndrome de Miller-Dieker . [ 15 ] Sin embargo, el síndrome de Miller-Dieker presenta deleciones adicionales de genes adyacentes en el cromosoma 17, lo que provoca anomalías y defectos faciales y otros defectos congénitos. [ 15 ] Esta mutación o deleción completa del cromosoma 17p13.3 conduce a una migración neuronal inadecuada debido a que LIS1 codifica una enzima que interactúa con la proteína dineína de los microtúbulos. [ 11 ] La mutación o deleción de LIS1 no se hereda de los padres, por lo que la recurrencia es improbable. [ 10 ]

Se ha informado de una familia china con un patrón de herencia autosómica dominante y una mutación en este gen. [ 16 ]

DCX

DCX o doblecortina codifica la proteína doblecortina, similar a LIS1, ya que codifica una proteína asociada a microtúbulos relacionada con la función y el transporte de microtúbulos en los procesos neuronales en desarrollo. [ 12 ] La mutación de DCX causa la desorganización de la estratificación neocortical en la corteza cerebral, lo que conduce a una reducción del plegamiento. [ 17 ] DCX se localiza en el cromosoma X, por lo que esta mutación puede ser hereditaria; sin embargo, también puede aparecer de forma aleatoria. Al ser una anomalía ligada al cromosoma X, los varones que heredan el gen tienen más probabilidades de verse gravemente afectados. Las mujeres que heredan la mutación de DCX presentan una versión más leve del síndrome. [ 11 ]

ARX

El gen ARX codifica los genes homeobox relacionados con aristaless, que se activan en el desarrollo embrionario temprano para controlar la formación de muchos tejidos y estructuras. ARX participa en el desarrollo del prosencéfalo embrionario, la migración y comunicación de neuronas, así como la migración y proliferación de interneuronas. [ 13 ] Dado que ARX se expresa en las eminencias ganglionares y la zona ventricular neocortical, puede afectar tanto la migración radial como la tangencial. Al igual que DCX , ARX es un gen ligado al cromosoma X y está asociado con otros síntomas como la ausencia de partes del cerebro, genitales anormales y epilepsia grave. [ 13 ]

RELN

La reelina (RELN) es una glicoproteína de la matriz extracelular que se secreta para ayudar a regular la migración neuronal. La ausencia de RELN en ratones ha mostrado deficiencias en la migración neuronal. En los casos reportados, la lisencefalia causada por la deficiencia de RELN ha sido más grave en las regiones cerebrales anteriores con un cerebelo muy pequeño. [ 18 ]

Infección viral

Se ha documentado que la lisencefalia puede ser causada por virus y un suministro insuficiente de sangre al cerebro fetal en desarrollo. El citomegalovirus (CMV) es un virus relacionado con el herpes que puede causar defectos congénitos . [ 14 ] El CMV tiene una alta afinidad por la matriz germinal en desarrollo del cerebro. La gravedad de la infección es proporcional al momento de la gestación en que el feto se infectó. Es la infección temprana la que conduce a la lisencefalia. [ 14 ] Esto se debe a que la infección temprana interrumpe la migración y el desarrollo de las neuronas. [ 14 ]

Diagnóstico

El diagnóstico de lisencefalia se suele realizar al nacer o poco después mediante ecografía , [ 19 ] tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM). [ 20 ] Sin embargo, estos resultados deben interpretarse con cautela, ya que incluso los radiólogos experimentados pueden diagnosticar erróneamente la polimicrogiria , una malformación del desarrollo cerebral diferente, como lisencefalia.

Antes del nacimiento, las ecografías complejas realizadas de forma rutinaria durante el embarazo pueden indicar la presencia de una anomalía cerebral, pero este método de diagnóstico debe complementarse con otros métodos, como estudios genéticos y RMN , y el examen no se recomienda como parte de los exámenes ecográficos de rutina, a menos que existan antecedentes médicos familiares u otras razones para sospechar una malformación cerebral. El momento más temprano durante la gestación en el que es posible observar un desarrollo anormal de la superficie cerebral es aproximadamente en la semana 20, aunque los exámenes ecográficos en las semanas 25-30 son más comunes. [ 21 ] Hasta este momento, el cerebro fetal normalmente tiene una apariencia lisa. [ 22 ] Si se sospecha lisencefalia, la biopsia de vellosidades coriónicas puede probar algunas variantes de lisencefalia, pero solo aquellas con una mutación genética conocida.

Clasificación

El espectro de la lisencefalia se está definiendo con mayor precisión gracias a los avances en neuroimagen y genética, que han aportado más información sobre los trastornos de la migración neuronal. Existen alrededor de 20 tipos de lisencefalia que conforman este espectro. Es probable que también existan otras causas aún no identificadas.

Existen diferentes sistemas para clasificar la lisencefalia. Una distinción importante es "clásica" (tipo I) frente a "en empedrado" (tipo II), [ 23 ] pero algunos sistemas añaden formas adicionales que no encajan en ninguna de estas categorías.

A continuación se describen algunos tipos de lisencefalia ( se incluyen los números OMIM cuando están disponibles):

Tratamiento

El tratamiento para quienes padecen lisencefalia es sintomático y depende de la gravedad y la ubicación de las malformaciones cerebrales. El tratamiento se adapta a los síntomas de cada persona. Las terapias para la lisencefalia se centran en el manejo de los síntomas, ya que el síndrome es congénito. Puede ser necesario brindar cuidados de apoyo para el confort y las necesidades de enfermería. Las convulsiones pueden controlarse con medicamentos y la hidrocefalia puede requerir la colocación de una derivación. Si la alimentación se dificulta, se puede considerar la colocación de una sonda de gastrostomía .

Existen diversas organizaciones que promueven la concienciación y la recaudación de fondos para discapacidades raras como la lisencefalia. También buscan mejorar la calidad de vida de las personas con discapacidades relacionadas. En Estados Unidos, algunas de estas organizaciones son Arc of the United States , la National Organization for Rare Disorders y March of Dimes .

Pronóstico

El pronóstico para los niños con lisencefalia varía según la malformación y la gravedad del síndrome. Muchos individuos permanecen en un nivel de desarrollo de 3 a 5 meses. La esperanza de vida es corta y muchos niños con lisencefalia morirán antes de los 10 años. Algunos niños con lisencefalia podrán darse la vuelta, sentarse, alcanzar objetos y sonreír socialmente. La aspiración y las enfermedades respiratorias son las causas más comunes de enfermedad o muerte. [ 27 ] En el pasado, se decía que la esperanza de vida era de alrededor de dos años de edad. Sin embargo, con los avances en el control de las convulsiones y los tratamientos para las enfermedades respiratorias, la mayoría de los niños afectados pueden vivir mucho más allá de esa edad. Con otros avances en la terapia y la mayor disponibilidad de servicios y equipos, algunos niños con lisencefalia pueden caminar con diversos grados de asistencia y realizar otras funciones que antes se consideraban demasiado avanzadas.

Véase también

  • CEP85L : gen asociado con la lisencefalia de predominio posterior en un estudio de 2020.
  • Girificación

Referencias

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  • Entradas de OMIM sobre trastornos relacionados con DCX
  • Entrada de GeneReview/NIH/UW sobre la lisencefalia LIS1