Hispanopedia WikiLa albiglutida (nombres comerciales Eperzan en Europa y Tanzeum en EE. UU.) es un fármaco agonista del péptido similar al glucagón tipo 1 (agonista GLP-1) comercializado por GlaxoSmithKline (GSK) para el tratamiento de la diabetes tipo 2. En 2017, GSK anunció la retirada de la albiglutida del mercado mundial por razones económicas, y las existencias restantes en la cadena de suministro se agotaron prácticamente por completo en 2018.
Usos médicos
La albiglutida se utilizó para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos. Puede utilizarse sola (si el tratamiento con metformina es ineficaz o no se tolera) o en combinación con otros fármacos antidiabéticos , incluidas las insulinas . [ 2 ]
Según un análisis de 2015, la albiglutida es menos eficaz que otros agonistas del GLP-1 para reducir la hemoglobina glicosilada (HbA1c , un indicador del control glucémico a largo plazo) y la pérdida de peso. También parece tener menos efectos secundarios que la mayoría de los demás fármacos de esta clase, excepto las reacciones en el lugar de la inyección, que son más frecuentes con la albiglutida que, por ejemplo, con la liraglutida . [ 3 ]
Contraindicaciones
La aprobación en EE. UU. enumera los cánceres de células C de la tiroides , carcinoma medular de tiroides (CMT) y neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2), como contraindicaciones, ya que se sabe que otros agonistas del GLP-1 causan dichos cánceres en roedores. La albiglutida causa inmunogenicidad en roedores, por lo que no se pudo evaluar su riesgo de cáncer. [ 4 ] La aprobación europea menciona la incertidumbre sobre los cánceres de células C, pero no como una contraindicación. [ 2 ]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes (en más del 10 % de los pacientes) en los ensayos clínicos fueron diarrea, náuseas , hipoglucemia y reacciones en el lugar de la inyección. Las infecciones de las vías respiratorias superiores también fueron comunes, pero solo ligeramente más que con placebo . Los efectos secundarios poco comunes pero potencialmente graves incluyeron pancreatitis aguda (en el 0,3 % de los pacientes) y reacciones de hipersensibilidad (en menos del 0,1 %). [ 2 ] [ 4 ] A partir de 2017, no está claro si afecta el riesgo de muerte de una persona. [ 5 ]
Interacciones
No se han encontrado interacciones clínicamente relevantes en estudios con varios fármacos conocidos por su potencial de interacción ( simvastatina , warfarina , digoxina y anticonceptivos orales ). Sin embargo, dado que la albiglutida retrasa el vaciamiento gástrico , podría aumentar la absorción de otros fármacos si se administra simultáneamente. [ 2 ] [ 4 ]
Farmacología
Mecanismo de acción
La albiglutida actúa como agonista del receptor GLP-1 , lo que la convierte en un tipo de mimético de incretina . Esto provoca un aumento de la secreción de insulina, principalmente en presencia de hiperglucemia , y también ralentiza el vaciamiento gástrico. [ 2 ]
A diferencia de otros agonistas del GLP-1, debido a su estructura, tiene dificultades para atravesar la barrera hematoencefálica . Esto significa que no afecta al sistema nervioso central tanto como otros agonistas del GLP-1 y podría ser la causa de la limitada pérdida de peso observada con el fármaco. [ 6 ]
Farmacocinética
Tras la inyección subcutánea , la albiglutida alcanza las concentraciones sanguíneas más altas después de tres a cinco días. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan después de tres a cinco semanas. Lo más probable es que la sustancia sea degradada por enzimas proteasas en pequeños péptidos y aminoácidos . [ 2 ] Al ser resistente a la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), [ 4 ] la enzima que degrada el GLP-1, la albiglutida tiene una vida media biológica de cinco (4–7) días, que es considerablemente más larga que los análogos de GLP-1 más antiguos, exenatida y liraglutida. [ 7 ] [ 8 ] Esto permite una administración una vez por semana, [ 2 ] a diferencia de la liraglutida pero como la forma de liberación prolongada de la exenatida.
Química
La albiglutida es un péptido que consta de 645 aminoácidos proteinogénicos con 17 puentes disulfuro . Los aminoácidos 1-30 y 31-60 constituyen dos copias de GLP-1 humano modificado, habiéndose intercambiado la alanina en la posición 2 por una glicina para una mejor resistencia a la DPP-4. [ 4 ] La secuencia restante es albúmina humana . La secuencia completa es
H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR (2 copias de GLP-1 modificado, modificaciones subrayadas) DAHKSEVAHR FKDLGEENFK ALVLIAFAQY LQQCPFEDHV KLVNEVTEFA KTCVADESAE (la albúmina comienza al principio de esta línea) NCDKSLHTLF GDKLCTVATL RETYGEMADC CAKQEPERNE CFLQHKDDNP NLPRLVRPEV DVMCTAFHDN EETFLKKYLY EIARRHPYFY APELLFFAKR YKAAFTECCQ AADKAACLLP KLDELRDEGK ASSAKQRLKC ASLQKFGERA FKAWAVARLS QRFPKAEFAE VSKLVTDLTK VHTECCHGDL LECADDRADL AKYICENQDS ISSKLKECCE KPLLEKSHCI AEVENDEMPA DLPSLAADFV ESKDVCKNYA EAKDVFLGMF LYEYARRHPD YSVVLLLRLA KTYETTLEKC CAAADPHECY AKVFDEFKPL VEEPQNLIKQ NCELFEQLGE YKFQNALLVR YTKKVPQVST PTLVEVSRNL GKVGSKCCKH PEAKRMPCAE DYLSVVLNQL CVLHEKTPVS DRVTKCCTES LVNRRPCFSA LEVDETYVPK EFNAETFTFH ADICTLSEKE RQIKKQTALV ELVKHKPKAT KEQLKAVMDD FAAFVEKCCK ADDKETCFAE EGKKLVAASQ AALGL
con puentes disulfuro que unen los aminoácidos 113–122, 135–151, 150–161, 184–229, 228–237, 260–306, 305–313, 325–339, 338–349, 376–421, 420–429, 452–498, 497–508, 521–537, 536–547, 574–619 y 618–627. [ 2 ] [ 9 ]
Síntesis
Se genera mediante bioingeniería en la levadura Saccharomyces cerevisiae utilizando tecnología de ADN recombinante . [ 2 ]
Historia
El fármaco fue inventado por Human Genome Sciences (HGSI) y desarrollado en colaboración con GSK, que posteriormente compró HGSI por completo. [ 10 ]
GSK solicitó la aprobación de la FDA de EE. UU. el 14 de enero de 2013 y la de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 7 de marzo de 2013. En marzo de 2014, GSK recibió la aprobación de la Comisión Europea para comercializar albiglutida bajo el nombre de Eperzan . [ 11 ] En abril de 2014, la FDA de EE. UU. aprobó la albiglutida bajo el nombre de Tanzeum . [ 12 ]
En agosto de 2017, GSK anunció que tenía la intención de retirar el medicamento del mercado mundial para julio de 2018 por razones económicas. [ 13 ]
Referencias
- ↑ "Autorizaciones de nuevos medicamentos de Health Canada: Aspectos destacados de 2015" . Health Canada . 4 de mayo de 2016. Consultado el 7 de abril de 2024 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Eperzan: EPAR — Información del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 04-08-2017. Archivado del original (PDF) el 02-09-2017 . Recuperado el 02-09-2017 .
- ↑ Madsbad S (abril de 2016). "Revisión de comparaciones directas de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1" . Diabetes, Obesity & Metabolism . 18 (4): 317–332 . doi : 10.1111 / dom.12596 . PMC 5064617. PMID 26511102 .
- 1 2 3 4 5 "Tanzeum" . Drugs.com .
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- ↑ Yu M, Benjamin MM, Srinivasan S, Morin EE, Shishatskaya EI, Schwendeman SP, Schwendeman A (mayo de 2018). "Batalla de tecnologías de administración de GLP-1" . Advanced Drug Delivery Reviews . 130 : 113–130 . doi : 10.1016/j.addr.2018.07.009 . PMC 6843995. PMID 30009885 .
- ↑ Matthews JE, Stewart MW, De Boever EH, Dobbins RL, Hodge RJ, Walker SE, et al. (diciembre de 2008). "Farmacodinámica, farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de albiglutida, un mimético del péptido similar al glucagón-1 de acción prolongada, en pacientes con diabetes tipo 2" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 93 (12): 4810– 4817. doi : 10.1210/jc.2008-1518 . PMID 18812476 .
- ↑ Baggio LL, Drucker DJ (2008). "Análogos del péptido similar al glucagón-1 distintos de la exenatida" .
- ↑ KEGG : Albiglutida .
- ↑ Herper, Matthew (16 de julio de 2012), "Tres lecciones de la compra de Human Genome Sciences por parte de GlaxoSmithKline" , sitio web de Forbes , archivado del original el 19 de julio de 2012.
- ↑ Gallivan R, Plumridge H (26 de marzo de 2014). "Glaxo obtiene la aprobación de comercialización de la UE para el medicamento para la diabetes Eperzan" . Wall Street Journal .
- ↑ Busko M (15 de abril de 2014). "La FDA aprueba un medicamento inyectable semanal para la diabetes: albiglutida" . Medscape .
- ↑ "Diabetes tipo 2: Albiglutid geht weltweit vom Markt" [ Diabetes tipo 2: La albiglutida se retira del mercado en todo el mundo ] . Pharmazeutische Zeitung Online (en alemán). 2017-08-02.
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