Alitretinoína

En Estados Unidos, la alitretinoína tópica está indicada para el tratamiento de las lesiones cutáneas en el sarcoma de Kaposi asociado al SIDA . La alitretinoína no está indicada cuando se requiere terapia sistémica contra el sarcoma de Kaposi. ^{[ 2 ]} Ha recibido la aprobación de la EMA (11 de octubre de 2000) y de la FDA (2 de marzo de 1999) para esta indicación. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

La alitretinoína obtuvo autorización de prescripción en el Reino Unido (08/09/2008) para el tratamiento del eccema crónico de manos por vía oral. ^{[ 5 ]} En mayo de 2009, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE) publicó una guía preliminar ^{[ 6 ]} sobre el uso de alitretinoína para el tratamiento del eccema crónico grave de manos en adultos. La recomendación establecía que solo los pacientes con eccema crónico grave de manos que no respondieran a los corticosteroides tópicos potentes, los inmunosupresores orales o la fototerapia debían recibir el fármaco. Se esperaba la guía final del NICE en agosto de 2009.

La alitretinoína no debe utilizarse simultáneamente con otros medicamentos tópicos . Los repelentes de insectos que contienen DEET no deben utilizarse al mismo tiempo que la alitretinoína. Los fármacos que inducen las isoenzimas del citocromo P450 pueden reducir los niveles plasmáticos de alitretinoína. ^{[ 7 ]}

^{[ 1 ] [ 4 ]}

Muy común (frecuencia > 10%):

• Dolor de cabeza
• Hipertrigliceridemia
• Disminución de las lipoproteínas de alta densidad
• Hipercolesterolemia

Común (frecuencia del 1 al 10%):

Poco frecuente (frecuencia del 0,1 al 1%):

Raro (frecuencia < 0,1%):

• Hipertensión intracraneal benigna
• vasculitis

Frecuencia desconocida:

^{[ 8 ]}

Muy común (frecuencia >10%):

• Erupción cutánea (77%)
• Dolor (34%)
• Picazón (11%)

Común (frecuencia del 1 al 10%):

• Dermatitis exfoliativa
• Edema
• Cambios en la piel
• Parestesia

El embarazo es una contraindicación absoluta, al igual que con la mayoría de los demás productos de vitamina A; también debe evitarse su uso sistémico en cualquier mujer en edad fértil que no esté tomando precauciones para prevenir el embarazo. ^{[ 1 ]} Toctino (la formulación en cápsulas orales de alitretinoína) contiene aceite de soja y sorbitol. Los pacientes alérgicos al cacahuete, a la soja o con intolerancia hereditaria rara a la fructosa no deben tomar este medicamento. ^{[ 1 ]} También está contraindicado en madres lactantes. ^{[ 1 ]} La formulación oral de alitretinoína está contraindicada en pacientes con: ^{[ 1 ]}

Es un sustrato de CYP3A4 y, por lo tanto, cualquier inhibidor o inductor de esta enzima puede alterar los niveles plasmáticos de alitretinoína. ^{[ 1 ]} No debe administrarse a pacientes con exceso de vitamina A en su organismo, ya que existe la posibilidad de que se exacerben sus efectos sobre el receptor de retinoides X. ^{[ 1 ]} También puede interactuar con tetraciclinas y causar hipertensión intracraneal benigna . ^{[ 1 ]}

La alitretinoína es una forma de vitamina A. Se ha administrado en estudios clínicos oncológicos a dosis superiores a 10 veces la dosis terapéutica utilizada para el eccema crónico de manos. Los efectos adversos observados fueron consistentes con la toxicidad de los retinoides e incluyeron cefalea intensa, diarrea, rubor facial e hipertrigliceridemia . Estos efectos fueron reversibles. ^{[ 1 ]}

Se cree que la alitretinoína es el ligando endógeno (una sustancia que se produce naturalmente en el cuerpo y que activa este receptor) del receptor de retinoides X , pero también activa el receptor de ácido retinoico . ^{[ 1 ] [ 9 ] [ 10 ]} Más específicamente, se cree que la alitretinoína actúa sobre los receptores nucleares intracelulares de los subtipos RAR y RXR. Los receptores activados funcionan como factores de transcripción , que posteriormente influyen en la proliferación y diferenciación celular . ^{[ 7 ] [ 11 ] [ 12 ]}

La alitretinoína actúa tanto sobre los queratinocitos como sobre las células dendríticas . En los queratinocitos, reduce la expresión de citocinas , mientras que en las células dendríticas inhibe la sobreexpresión del marcador de maduración CD83 y de las moléculas coestimuladoras CD80 y CD86 . En consecuencia, estas células dendríticas presentan una capacidad reducida de activación de las células T. ^{[ 13 ]}

Tras su administración oral, la alitretinoína presenta una absorción variable, que aumenta con la ingesta de alimentos. Se une extensamente a las proteínas plasmáticas. Su metabolismo se produce en el hígado a través de la enzima CYP3A4 , formando 4-oxoalitretinoína. Su semivida oscila entre 2 y 10 horas, y su eliminación se produce principalmente por vía renal .

No se observa una distribución sistémica significativa después de la aplicación dérmica. ^{[ 12 ]}