CD83

No está claro qué ligandos interactúan con CD83, pero el CD83 unido a la membrana puede interactuar de forma homotípica con la forma soluble, lo que sugiere una regulación inmunitaria autocrina . ^{[ 11 ]} Sin embargo, contrasta con las diferencias entre la expresión única de CD83 soluble en monocitos y CD83 unido a la membrana en células dendríticas activadas , que también parece ser un buen marcador. ^{[ 12 ]} El CD83 soluble también se une a CD154 , lo que conduce a la apoptosis de linfocitos T cooperadores de tipo 2 mediante la supresión de los inhibidores de Bcl-2 . ^{[ 13 ]}

El desarrollo de los timocitos durante la etapa de selección positiva puede estar guiado por la expresión de CD83 en las células epiteliales tímicas corticales ( cTEC ). Los timocitos doble positivos CD4 ⁺ CD8 ^{+ rodeados por} cTEC especialmente diferenciadas llamadas células nodrizas tímicas se someten a pruebas para determinar la función de su receptor de células T αβ (TCR); un TCR no reactivo conduce a la muerte del timocitos por negligencia. El reordenamiento exitoso de un TCR reactivo favorece la supervivencia y la restricción de la expresión a CD4 o CD8 solamente en los timocitos positivos simples, dependiendo de la capacidad de reconocer MHC II o MHC I , respectivamente. La regulación positiva del recambio de MHC II en las células nodrizas tímicas por CD83 puede aumentar la población de timocitos positivos simples CD4 ^{+ . [ 14 ] [ 10 ]}

Las células T reguladoras (células T _reg ) se presentan en dos poblaciones principales: células T reg inducidas en el timo y células T _reg inducidas periféricamente . Todas las células T _reg expresan el factor de transcripción Foxp3 , lo que establece su fenotipo supresor. La expresión de Foxp3 no se ve afectada por la pérdida de CD83 en un ratón knockout de CD83. Por el contrario, CD83 parece importante para la inducción de células T _reg periféricas , como sugiere la reducción de esta población en un ratón knockout condicional que carece de CD83 específicamente en las células T _reg , lo que resulta en un fenotipo proinflamatorio. ^{[ 15 ]}

La deficiencia de CD83 también produce desequilibrios en la función efectora de las células T _reguladoras , ya que la disminución de la expresión del factor de transcripción GATA3 de las células T helper tipo 2 también es importante para la producción de ST2 . ^{[ 16 ]}

_{Las células T reguladoras} activadas producen grandes cantidades de CD83 soluble, lo que conduce a la regulación negativa de IRAK-1 en los sitios inflamados, la regulación negativa de la señalización del receptor tipo Toll y el cambio de las señales inflamatorias al establecimiento de tolerancia. ^{[ 16 ]}

La expresión de CD83 es ​​un marcador de células dendríticas maduras. ^{[ 12 ]} CD83 estabiliza el MHC II en la membrana al antagonizar las ubiquitina ligasas E3 MARCH. Un ratón knockout de MARCH1 muestra acumulación de MHC II, lo que conduce a una activación reducida de los linfocitos T CD4 ⁺ y a una producción reducida de IL-12 . ^{[ 17 ]} Por el contrario, un ratón knockout de CD83 muestra una reducción de MHC II y CD86 , una mejor respuesta a la infección bacteriana y una mayor producción de IL-12 que en el tipo silvestre. CD83 parece ser un regulador importante del fenotipo de las células dendríticas y del recambio de MHC II, mediado por el procesamiento de endosomas dependiente de CD83 . ^{[ 11 ]}

La expresión de CD83 se correlaciona con la tasa de activación de los linfocitos B y está bajo el control del receptor de células B , CD40 , o la activación del receptor tipo Toll, como en otros linfocitos, donde CD83 se expresa tras la estimulación. Un ratón knockout de CD83 muestra una proliferación aumentada de linfocitos B, lo que sugiere que CD83 actúa como un freno a la proliferación. ^{[ 18 ]} CD83 no afecta la maduración de la afinidad de los anticuerpos, pero su deficiencia aumenta el cambio de clase de inmunoglobulina E, lo que sugiere que CD83 puede estar implicado en el desarrollo de alergias y podría ser una diana terapéutica para el tratamiento de las alergias. ^{[ 19 ]}

La investigación identifica al CD83 soluble (sCD83) como un promotor del crecimiento y la regeneración del cabello. En modelos preclínicos murinos, el tratamiento tópico y sistémico con sCD83 indujo la formación de nuevos folículos pilosos (neogénesis) en heridas en proceso de cicatrización —un proceso regenerativo generalmente ausente en mamíferos adultos— y aceleró la transición de los folículos pilosos de la fase telógena de reposo a la fase anágena de crecimiento . ^{[ 20 ]}

Se propone que el mecanismo sea de doble acción:

• Inmunomodulación: sCD83 induce macrófagos pro-resolutivos (transición de fenotipos inflamatorios M1 a regenerativos M2) y recluta células T reguladoras (Tregs) al nicho del folículo piloso. Estas células inmunitarias crean un microambiente propicio para la activación de células madre. ^{[ 21 ]}
• Activación directa de células madre: Los análisis transcriptómicos indican que sCD83 regula positivamente genes esenciales para la diferenciación del folículo piloso, como LHX2 y Gsdma3 , y activa las vías de señalización Wnt y EGF, al tiempo que regula negativamente inhibidores como Dkk-1 .

En cultivos ex vivo de folículos pilosos humanos, el tratamiento con sCD83 acelera la elongación del tallo capilar, prolonga la fase de crecimiento anágena y previene la transición a la fase de reposo al bloquear la apoptosis. ^{[ 22 ]} La Oficina Europea de Patentes concedió una patente para el uso de sCD83 en el crecimiento del cabello y la cicatrización de heridas en 2025. ^{[ 23 ]}