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Articulo de referencia

Alquilfosfocolina

Las alquilfosfocolinas son moléculas similares a los fosfolípidos que se han sintetizado y que poseen notables actividades biológicas y terapéuticas . [ 1 ] [ 2 ] Son ésteres de...

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Las alquilfosfocolinas son moléculas similares a los fosfolípidos que se han sintetizado y que poseen notables actividades biológicas y terapéuticas . [ 1 ] [ 2 ] Son ésteres de fosfocolina de alcoholes alifáticos de cadena larga que difieren en la longitud de la cadena, la insaturación y la posición del doble enlace cis . [ 3 ]

Se ha descubierto que la utilización de análogos de alquilfosfocolina es útil para el tratamiento de tipos específicos de cáncer, como gliomas y metástasis cerebrales . [ 4 ] Estos análogos funcionan inhibiendo las vías de transducción de señales de la mitosis y desencadenando la apoptosis de las células cancerosas. [ 5 ] Se considera que los análogos de alquilfosfocolina son un tratamiento más eficaz contra el cáncer que otros fármacos, ya que evitan causar daño al ADN y mielotoxicidad . [ 5 ]

Investigación

Se sintetizaron previamente análogos de alquilfosfocolinas y se demostró su utilidad tanto en el diagnóstico por imagen del cáncer como en la terapia oncológica mediante experimentos in vivo e in vitro. Se observó que el análogo de alquilfosfocolina CLR1404 era absorbido selectivamente por células tumorales tanto en pacientes humanos con cáncer metastásico avanzado como en modelos murinos, tanto mediante imágenes PET con el isótopo radiactivo yodo-124 como mediante imágenes SPECT con el radioisótopo terapéutico yodo-131 . Se planteó la hipótesis de que una de las causas de esta captación selectiva de CLR1404 se debía a interacciones entre el análogo y las balsas lipídicas de la membrana de la célula cancerosa, ya que el tratamiento con el compuesto filipina III , que altera las balsas lipídicas, resultó en una menor captación del análogo de alquilfosfocolina. [ 6 ]

Mediante estudios in vitro , se observó que las alquilfosfocolinas impiden la división celular de las células del epitelio pigmentario de la retina (EPR) humano. Esto tiene implicaciones terapéuticas en el tratamiento de la vitreorretinopatía proliferativa , ya que esta afección puede provocar desprendimiento de retina debido al crecimiento y contracción anormales de las membranas retinianas, siendo las células del EPR un factor importante en la facilitación de este proceso. Se demostró experimentalmente que las alquilfosfocolinas pueden disminuir la actividad de la proteína quinasa C en células del EPR humano in vitro, lo que constituye una hipótesis sobre cómo pueden impedir la división celular de las células del EPR humano. [ 7 ]

erucilfosfocolina

La erucilfosfocolina es un análogo de la alquilfosfocolina que se utiliza en el tratamiento de tumores cerebrales en humanos. Su uso es único en comparación con otros análogos de la alquilfosfocolina, ya que fue el primero que se administró directamente por vía intravenosa. Este análogo ha demostrado ser útil para el tratamiento de células de astrocitoma y glioblastoma resistentes a algunos métodos de quimioterapia . Se ha observado que altera una vía de señalización dentro del ciclo celular , provocando la detención del ciclo celular de las células tumorales en la fase G2 o en la fase M, además de tener la capacidad de inducir la apoptosis . [ 5 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Unger C, Sindermann H, Peukert M, Hilgard P, Engel J, Eibl H (1992). "Hexadecilfosfocolina en el tratamiento tópico de metástasis cutáneas en pacientes con cáncer de mama". Avances en la investigación experimental de tumores. Fortschritte der Experimentellen Tumorforschung. Progrès de la Recherche Expérimentale des Tumeurs . Avances en la investigación de tumores. 34 : 153– 9. doi : 10.1159/000420840 . ISBN 978-3-8055-5464-0. PMID 1438798 . 
  2. ↑ Zeisig R, Jungmann S, Fichtner I, Daemen T, Arndt D (1994). "Efectos citotóxicos de las alquilfosfocolinas o liposomas de alquilfosfocolina y macrófagos en células tumorales". Anticancer Research . 14 (5A): 1785– 9. PMID 7847811 . 
  3. ↑ Dietrich Arndt; Reiner Zeisig; Ines Eue e Iduna Fichtner (1995). "Alquilfosfocolinas y liposomas de alquilfosfocolina" . Journal of Liposome Research . 5 (1): 91– 98. doi : 10.3109/08982109509039910 .
  4. ↑ Clark, Paul A.; Al-Ahmad, Abraham J.; Qian, Tongcheng; Zhang, Ray R.; Wilson, Hannah K.; Weichert, Jamey P.; Palecek, Sean P.; Kuo, John S.; Shusta, Eric V. (2016-09-06). "Análisis de las características de permeabilidad de análogos de alquilfosfocolina dirigidos al cáncer utilizando un modelo de barrera hematoencefálica de células madre pluripotentes inducidas humanas" . Molecular Pharmaceutics . 13 (9): 3341– 3349. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00441 . ISSN 1543-8384 . PMC 5014630. PMID 27421304 .   
  5. 1 2 3 Jendrossek, Verena; Hammersen, Kerstin; Erdlenbruch, Bernhard; Kugler, Wilfried; Krügener, Regina; Eibl, Hansjörg; Lakomek, Max (2002-07-01). "Relaciones estructura-actividad de derivados de alquilfosfocolina: acción antineoplásica en líneas celulares de tumores cerebrales in vitro" . Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 50 (1): 71– 79. doi : 10.1007/s00280-002-0440-8 . ISSN 1432-0843 . PMID 12111115. S2CID 25081528 .   
  6. ↑ Weichert, Jamey P.; Clark, Paul A.; Kandela, Irawati K.; Vaccaro, Abram M.; Clarke, William; Longino, Marc A.; Pinchuk, Anatoly N.; Farhoud, Mohammed; Swanson, Kyle I.; Floberg, John M.; Grudzinski, Joseph (2014-06-11). "Análogos de alquilfosfocolina para imágenes y terapia de cáncer de amplio espectro" . Science Translational Medicine . 6 (240): 240ra75. doi : 10.1126/scitranslmed.3007646 . ISSN 1946-6234 . PMC 4336181. PMID 24920661 .   
  7. ↑ Eibl, Kirsten H.; Banas, Bernhard; Schoenfeld, Carlo-L.; May, Christian A.; Neubauer, Aljoscha S.; Priglinger, Siegfried; Kampik, Anselm; Welge-Lussen, Ulrich (2003-08-01). "Las alquilfosfocolinas inhiben la proliferación de células epiteliales pigmentarias de la retina humana" . Investigative Ophthalmology & Visual Science . 44 (8): 3556– 3561. doi : 10.1167/iovs.02-1172 . ISSN 1552-5783 . PMID 12882807 .