α-Metildopamina

La α-metildopamina ( α-Me-DA ), también conocida como 3,4-dihidroxianfetamina ( 3,4-DHA o HHA ) o como catecolanfetamina , es una sustancia química de investigación de las familias de las catecolaminas y las anfetaminas . Es un agente liberador de monoamina ^[1] y un metabolito de MDMA y MDA . ^[2] El metabolito bis - glutationil de la α-metildopamina es ligeramente neurotóxico cuando se inyecta directamente en los ventrículos del cerebro . ^[2]

Papel en la neurotoxicidad serotoninérgica inducida por MDMA

El interés en la α-metildopamina radica en el hecho de que la 3,4-metilendioxianfetamina (MDA) y la 3,4-metilendioxi- N -metilanfetamina (MDMA) pueden no ser responsables por sí mismas de su neurotoxicidad serotoninérgica , ya que una inyección intracerebroventricular no parece causar neurotoxicidad. Si bien muchos estudios sugieren la excitotoxicidad o el estrés oxidativo como mecanismos probables, que pueden ser un efecto de la propia MDMA, esto ha llevado a la búsqueda de otros mecanismos para la toxicidad observada de los axones de serotonina y la posterior reducción de serotonina (5-HT) y 5-HIAA (su principal metabolito en el cuerpo) in vivo después de la administración. Una teoría común sigue que un metabolito de MDA y MDMA en la periferia debe ser responsable, y varios han sido citados como responsables. Aunque la α-metildopamina es ampliamente citada como la fuente de esta neurotoxicidad en varias fuentes legas, McCann, et al. (1991), demostraron que los principales metabolitos α-metildopamina y 3- O -metil-α-metildopamina (3-O-Me-α-MeDA o HMA) no producían neurotoxicidad. ^[3]

En 1978, Conway et al. y posiblemente otros demostraron por primera vez que, si bien la α-metildopamina causaba disminuciones agudas en los niveles de dopamina neuronal , en algunas áreas del cerebro superiores al 75%, los niveles volvían a los valores basales en 12 horas, lo que indicaba que la α-metildopamina no podía ser responsable de los efectos tóxicos observados. ^[4]

Sin embargo, la historia se complica ya que la α-metildopamina se oxida fácilmente a la o - quinona y reacciona con antioxidantes endógenos en el cuerpo, como el glutatión (GSH). Miller et al. (1997) demostraron que la 5-(glutatión- S -il)-α-metildopamina y la 5-( N -acetilcisteína- S -il)-α-metildopamina produjeron efectos similares al compuesto original, pero no indujeron neurotoxicidad cuando se inyectaron intracerebroventricularmente. Sin embargo, el metabolito derivado 2,5- bis- (glutatión - S -il)-α-metildopamina (inyectado a ~1,5 veces la dosis habitual por kg de MDMA) de hecho indujo neurotoxicidad, proporcionando evidencia inicial de que este metabolito puede ser la fuente de toxicidad neuronal después de la administración de MDA y MDMA, y la posterior reducción de los axones serotoninérgicos . ^[5]

A pesar de lo anterior, también hay evidencia de que los metabolitos pueden no estar involucrados en la neurotoxicidad del MDMA o drogas relacionadas y que la neurotoxicidad es intrínseca a su mecanismo de acción , específicamente la inducción simultánea de la liberación de serotonina y dopamina. ^[6]^[7] En consecuencia, si bien no se ha encontrado que las inyecciones únicas de MDMA directamente en el cerebro produzcan neurotoxicidad, las infusiones lentas de MDMA en el cerebro durante 1 hora sí resultan en signos de neurotoxicidad. ^[6]

Química

La α-metildopamina, también conocida como 3,4-dihidroxi-α-metilfenetilamina o como 3,4-dihidroxianfetamina, es un derivado sustituido de la fenetilamina , la catecolamina y la anfetamina . Es el análogo α- metilado o anfetamínico de la dopamina (3,4-dihidroxifenetilamina).

Los análogos de la α-metildopamina incluyen corbadrina (levonordefrina; α-metilnorepinefrina; 3,4,β-trihidroxianfetamina), dioxifedrina (α-metilepinefrina; 3,4,β-trihidroxi- N -metilanfetamina) e hidroxianfetamina (norfoledrina; α-metiltiramina; 4-hidroxianfetamina).

Véase también

3,4-Dihidroximetanfetamina (HHMA; α-metilepinina)
4-Hidroxi-3-metoxianfetamina (HMA)
4-Hidroxi-3-metoximetanfetamina (HMMA)
2,4,5-Trihidroxianfetamina (THA)
2,4,5-Trihidroximetanfetamina (THMA)

Referencias

^ Blough B (julio de 2008). "Agentes liberadores de dopamina". Transportadores de dopamina: química, biología y farmacología. Hoboken [Nueva Jersey]: Wiley. págs. 305–320. ISBN 978-0-470-11790-3. Archivado del original el 4 de noviembre de 2024. TABLA 11-2 Comparación de la actividad liberadora de DAT y NET de una serie de anfetaminas [...]
^ ab Monks TJ, Jones DC, Bai F, Lau SS (abril de 2004). "El papel del metabolismo en la toxicidad de la 3,4-(+)-metilendioxianfetamina y la 3,4-(+)-metilendioximetanfetamina (éxtasis)". Ther Drug Monit . 26 (2): 132–136. doi :10.1097/00007691-200404000-00008. PMID 15228153.
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