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Altanserina

La altanserina es un compuesto que se une al receptor 5-HT2A ( receptor 5-hidroxitriptamina ( serotonina ) 2A). Marcada con el isótopo flúor-18 , se utiliza como radioligando en...

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La altanserina es un compuesto que se une al receptor 5-HT2A ( receptor 5-hidroxitriptamina ( serotonina ) 2A). Marcada con el isótopo flúor-18 , se utiliza como radioligando en estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) del cerebro , es decir, estudios de los neuroreceptores 5- HT2A . Además de los estudios de neuroimagen en humanos , la altanserina también se ha utilizado en estudios con ratas . [ 1 ] [ 2 ]

Una alternativa para la obtención de imágenes PET del receptor 5-HT 2A es el radioligando [ 11 C ] volinanserina (MDL-100,907). 18 F-altanserina y 3 H -volinanserina han mostrado una unión muy comparable. [ 3 ] Tanto la altanserina como el MDL 100,907 son antagonistas del receptor 5-HT 2A . [ 3 ] La [ 18 F] -setoperona también puede utilizarse en PET.

Un radioligando SPECT alternativo es el antagonista del receptor [ 123 I]- 5-I-R91150 . [ 4 ]

Se ha descrito una síntesis química rápida de altanserina marcada con flúor-18 y H-2 . [ 5 ]

Otros ligandos para otras partes del sistema serotoninérgico utilizados en estudios PET son, por ejemplo, DASB , ketanserina y WAY-100635 .

Estudios de mapeo del cerebro humano con altanserina

Un escáner PET . En este tipo de escáneres cerebrales se realizan experimentos con altanserina marcada con flúor-18 en humanos.

A partir de 2007Es probable que la altanserina no se utilice en la práctica clínica habitual. Sin embargo, desde la década de 1990 se han realizado varios estudios de neuroimagen basados ​​en la investigación con este compuesto en humanos. [ 6 ] [ 7 ] Algunos de estos estudios han considerado cuestiones metodológicas como la reproducibilidad del método [ 8 ] [ 9 ] o si se debe utilizar la infusión continua [ 10 ] o la infusión en bolo [ 11 ] de altanserina. Otros estudios han comparado la unión de la altanserina con variables del sujeto como la edad , el rasgo de personalidad y el trastorno neuropsiquiátrico .

La tomografía por emisión de positrones (PET) con altanserina muestra una alta unión en la neocorteza . El cerebelo se suele considerar una región sin unión específica al receptor 5-HT2A y se utiliza como referencia en algunos estudios, aunque un estudio de autorradiografía ha encontrado niveles no despreciables de unión al receptor 5-HT2A en el cerebelo humano [ 12 ] y otro tipo de estudio ha observado una fuerte inmunorreacción contra la proteína del receptor 5-HT2A en las células de Purkinje de rata [ 13 ] .

En la tabla siguiente se presenta un resumen de los resultados de la unión de altanserina observados en estudios PET en humanos. Un hallazgo constante en los estudios de altanserina ha sido que la unión disminuye con la edad . Esto concuerda con estudios in vitro del receptor 5-HT2A , [ 14 ] así como con estudios PET con otros radioligandos que se unen al receptor. [ 15 ]

El resultado para la anorexia nerviosa de tipo bulimia recuperada [ 16 ] está en línea con un estudio SPECT de pacientes con anorexia nerviosa, que encontró una disminución en las cortezas frontal, occipital y parietal. [ 4 ] Los resultados de los estudios PET del 5-HT2A en la depresión han sido mixtos. [ 17 ]

También se ha examinado la unión de altanserina en gemelos , donde un estudio mostró una correlación más alta entre pares de gemelos monocigóticos que entre pares de gemelos dicigóticos, lo que evidencia que la unión está "fuertemente determinada genéticamente". [ 18 ]

Síntesis

Patente: [ 36 ] Radiomarcado: [ 37 ] [ 38 ] [ 5 ]

La reacción de 4-(4-fluorobenzoil)piperidina [56346-57-7] ( 1 ) con 2-bromoetilamina [107-09-5] produce [1-(2-aminoetil)piperidin-4-il]-(4-fluorofenil)metanona [83763-22-8] ( 2 ). La reacción del grupo amino terminal con tiofosgeno [463-71-8] conduce al derivado de isotiocianato correspondiente, 4-fluorofenil 1-(2-isotiocianatoetil)piperidin-4-il cetona [84946-22-5] ( 3 ). Tras la reacción de este intermedio reactivo con antranilato de etilo [87-25-2] ( 4 ), se podría esperar que el producto de adición transitorio se formara inicialmente ( 5' ). Luego ocurre una lactamización intramolecular en el anillo heterocíclico dando altanserina ( 6 ).

Véase también

Referencias

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